Центральные т-клетки памяти для адоптивной т-клеточной терапии - RU2017111300A
Код документа: RU2017111300A
Формула
1. Популяция человеческих Т-клеток, трансдуцированных вектором, экспрессирующим химерный антигенный рецептор, где по меньшей мере 50% трансдуцированных человеческих Т-клеток представляют собой центральные Т-клетки памяти.
2. Популяция человеческих Т-клеток по п. 1, в которой по меньшей мере 10% трансдуцированных центральных Т-клеток памяти являются CD4+.
3. Популяция человеческих Т-клеток по п. 1, в которой по меньшей мере 10% трансдуцированных центральных Т-клеток памяти являются CD8+.
4. Популяция человеческих Т-клеток по п. 1, в которой по меньшей мере 15% центральных Т-клеток памяти являются CD4+, и по меньшей мере 15% являются CD8+.
5. Популяция человеческих Т-клеток по п. 1, в которой по меньшей мере 50% трансдуцированных человеческих Т-клеток являются CD4+/CD8+/CD62L+.
6. Популяция человеческих Т-клеток, трансдуцированных вектором, экспрессирующим химерный антигенный рецептор, в которой по меньшей мере 50% трансдуцированных человеческих Т-клеток являются CD45R0+, CD62L+ и CD45Ra-, по меньшей мере 10% клеток являются CD4+, и по меньшей мере 10% клеток являются CD4+.
7. Популяция человеческих Т-клеток по п. 6, в которой по меньшей мере 10% клеток, которые являются CD45R0+, CD62L+ и CD45Ra-, также являются CD4+, и по меньшей мере 10% клеток, которые являются CD45R0+, CD62L+ и CD45Ra-, также являются CD8+.
8. Популяция человеческих Т-клеток по п. 6, в которой по меньшей мере 15% клеток, которые являются CD45R0+, CD62L+ и CD45Ra-, также являются CD4+, и по меньшей мере 15% клеток, которые являются CD45R0+, CD62L+ и CD45Ra-, также являются CD4+.
9. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей человеческие Т-клетки по любому из пп. 1-8.
10. Способ по п. 9, в котором популяция человеческих Т-клеток является аутологической по отношению к пациенту.
11. Способ по п. 9, в котором популяция человеческих Т-клеток является аллогенной по отношению к пациенту.
12. Способ получения популяции центральных Т-клеток памяти, включающий: получение популяции Т-клеток от субъекта-человека; обеднение данной популяции Т-клеток клетками, которые экспрессируют CD25, клетками, которые экспрессируют CD14, и клетками, которые экспрессируют CD45+, с получением популяции обедненных Т-клеток; обогащение популяции обедненных Т-клеток клетками, экспрессирующими CD62L, получая, посредством этого, популяцию центральных Т-клеток памяти, где данный способ не включает стадию обеднения популяции клеток клетками, экспрессирующими CD4, и не включает стадию обеднения популяции клеток клетками, экспрессирующими CD8+.
13. Способ по п. 12, в котором по меньшей мере 50% клеток в популяции центральных Т-клеток памяти являются CD45R0+, CD62L+ и CD45Ra-, по меньшей мере 10% клеток являются CD4+, и по меньшей мере 10% клеток являются CD4+.
14. Способ по п. 12, в котором по меньшей мере 50% клеток в популяции центральных Т-клеток памяти являются CD45R0+, CD62L+ и CD45Ra-, по меньшей мере 15% клеток являются CD4+, и по меньшей мере 15% клеток являются CD4+.
15. Способ по п. 12, в котором по меньшей мере 50% клеток в популяции центральных Т-клеток памяти являются CD45R0+, CD62L+ и CD45Ra-, по меньшей мере 20% клеток являются CD4+, и по меньшей мере 20% клеток являются CD4+.
16. Способ по п. 12, дополнительно включающий стимулирование популяции центральных Т-клеток памяти.
17. Способ по п. 16, включающий приведение в контакт популяции центральных Т-клеток памяти с CD3 и/или CD28.
18. Способ по п. 16, дополнительно включающий трансдуцирование клеток вектором, экспрессирующим рекомбинантный белок, для создания популяции генетически модифицированных центральных Т-клеток памяти.
19. Способ по п. 18, дополнительно включающий размножение популяции генетически модифицированных центральных Т-клеток памяти.
20. Способ по п. 19, в котором стадия размножения популяции генетически модифицированных центральных Т-клеток памяти включает подвергание клеток воздействию одного или обоих IL-2 и IL-15.
