Мутантные полимеразы вируса гепатита в - RU2014104360A

Реферат

1. Мутантный полипептид, содержащий мутантный домен полимеразы ВГВ с внутренней делецией, которая подавляет функциональную активность полимеразы, где указанная внутренняя делеция составляет по меньшей мере 4 аминокислотных остатка и самое большее 30 аминокислотных остатков, и включает в себя по меньшей мере мотив YMDD, присутствующий в полимеразном домене нативной полимеразы ВГВ в природных условиях.2. Мутантный полипептид по п. 1, где указанный мутантный домен полимеразы содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, но не имеет по меньшей мере остатка Tyr в положении 203, остатка Met в положении 204, остатка Asp в положении 205 и остатка Asp в положении 206.3. Мутантный полипептид по п. 2, где указанный мутантный домен полимеразы содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, но не имеет по меньшей мере остатка Tyr в положении 203, остатка Met в положении 204, остатка Asp в положении 205, остатка Asp в положении 206, остатка Val в положении 207, остатка Val в положении 208 и остатка Leu в положении 209.4. Мутантный полипептид по п. 3, где указанный мутантный домен полимеразы содержит аминокислотную последовательность, которая идентична по меньшей мере на 80% аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 2.5. Мутантный полипептид по любому из пп. 1-4, который также содержит мутантный домен РНКазы Н, имеющий мутацию(и) одного или нескольких аминокислотного(ых) остатка(ов), которая(ые) угнетает(ют) функциональную активность РНКазы Н, которую в норме проявляет нативная полимераза ВГВ.6. Мутантный полипептид по п. 5, где указанная одна или несколько мутация(й), содержащая(ие)ся в мутантном домене РНКазы Н, выбрана(ы) и�