Лечение судорог с использованием щелочной фосфатазы - RU2017123540A
Код документа: RU2017123540A
Формула
1. Способ лечения судорог у субъекта, имеющего отклоняющиеся от нормы уровни активности щелочной фосфатазы, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одной рекомбинантной щелочной фосфатазы.
2. Способ лечения судорог у субъекта, у которого уровни содержания по меньшей мере одного субстрата щелочной фосфатазы выше нормы, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества по меньшей мере одной рекомбинантной щелочной фосфатазы.
3. Способ лечения судорог у субъекта, включающий:
(i) выявление популяции субъектов с отклоняющимися от нормы уровнями активности щелочной фосфатазы, которые страдают от судорог, или для которых существует опасность возникновения судорог; и
(ii) введение терапевтически эффективного количества по меньшей мере одной рекомбинантной щелочной фосфатазы субъекту из этой популяции.
4. Способ лечения судорог у субъекта, включающий:
(i) выявление популяции субъектов с уровнями содержания по меньшей мере одного субстрата щелочной фосфатазы выше нормы, которые страдают от судорог, или для которых существует опасность возникновения судорог; и
(ii) введение терапевтически эффективного количества по меньшей мере одной рекомбинантной щелочной фосфатазы субъекту из этой популяции.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где у субъекта ранее был установлен диагноз гипофосфатазии (ГФФ), и где у субъекта незначительные или неопределяемые нарушения минерализации костей.
6. Способ по любому из пп. 1-4, где у субъекта не был ранее установлен диагноз ГФФ.
7. Способ по п. 1 или 3, где активность щелочной фосфатазы измеряют посредством ферментативной активности щелочной фосфатазы в отношении по меньшей мере одного из пиридоксаль-5'-фосфата (PLP), неорганического пирофосфата (PPi) и фосфоэтаноламина (PEA).
8. Способ по п. 2 или 4, где по меньшей мере один субстрат щелочной фосфатазы выбирают из группы, состоящей из PLP, PPi и PEA.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где у субъекта наблюдается повышенное содержание пиридоксаль-5'-фосфата (PLP) в сыворотке.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где у субъекта наблюдается пониженное содержание внутриклеточного пиридоксаль-5'-фосфата (PLP).
11. Способ по любому из пп. 1-10, где у субъекта наблюдается по меньшей мере одно из пониженного содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в головном мозге и пониженного содержания серина в головном мозге.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где у субъекта наблюдается по меньшей мере одно из повышенного содержания цистатионина в головном мозге или в моче.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где субъекту вводят по меньшей мере одну рекомбинантную щелочную фосфатазу ежедневно в течение по меньшей мере одной недели, одного месяца, трех месяцев, шести месяцев или одного года.
14. Способ по любому из пп. 1-13, где введение по меньшей мере одной рекомбинантной щелочной фосфатазы повышает содержание ГАМК в головном мозге.
15. Способ по любому из пп. 1-14, где субъекту параллельно вводят терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного дополнительного терапевтического средства.
16. Способ по п. 15, где по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство представляет собой противосудорожный препарат.
17. Способ по п. 15, дополнительно включающий:
осуществление совместного введения по меньшей мере одного дополнительного терапевтического средства и по меньшей мере одной рекомбинантной щелочной фосфатазы в течение заранее определенного периода времени; и
прекращение введения по меньшей мере одного дополнительного терапевтического средства, при продолжающемся введении субъекту по меньшей мере одной рекомбинантной щелочной фосфатазы.
18. Способ по п. 15, где по меньшей мере один дополнительный противосудорожный препарат и по меньшей мере одну рекомбинантную щелочную фосфатазу совместно вводят субъекту в течение не менее одного месяца, не менее шести месяцев или не менее одного года.
19. Способ по любому из пп. 15-18, где по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство представляет собой по меньшей мере одно из витамина В6 (пиридоксина) или витамера витамина В6.
20. Способ по любому из пп. 1-19, где по меньшей мере одна рекомбинантная щелочная фосфатаза включает по меньшей мере одно из тканенеспецифической щелочной фосфатазы (TNALP), плацентарной щелочной фосфатазы (PALP), щелочной фосфатазы зародышевых клеток (GCALP), кишечной щелочной фосфатазы (IALP) или их биологически функциональных фрагментов, слияний или химерных конструкций.
21. Способ по п. 20, где по меньшей мере одна рекомбинантная щелочная фосфатаза представляет собой растворимый фрагмент TNALP, PALP, GCALP или IALP.
22. Способ по любому из пп. 1-21, где по меньшей мере одна рекомбинантная щелочная фосфатаза включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
23. Способ по любому из пп. 1-22, где по меньшей мере одна рекомбинантная щелочная фосфатаза представляет собой составной белок.
24. Способ по п. 23, где по меньшей мере одна рекомбинантная щелочная фосфатаза слита с молекулой иммуноглобулина.
25. Способ по п. 24, где молекула иммуноглобулина представляет собой область кристаллизующегося фрагмента (Fc).
26. Способ по п. 25, где Fc включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3.
27. Способ по любому из пп. 1-26, где по меньшей мере одна рекомбинантная щелочная фосфатаза присоединена к отрицательно заряженному пептиду.
28. Способ по п. 27, где отрицательно заряженный пептид представляет собой по меньшей мере один из D10, D16, E10 и E16.
29. Способ по любому из пп. 1-28, где по меньшей мере одна рекомбинантная щелочная фосфатаза включает структуру sALP-Fc-D10.
30. Способ по п. 29, где по меньшей мере одна рекомбинантная щелочная фосфатаза включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 4.
31. Способ по любому из предыдущих пунктов, где по меньшей мере одну рекомбинантную щелочную фосфатазу вводят в дозе от примерно 0,1 мг/кг/день до примерно 20 мг/кг/день или в сравнимой недельной дозировке.
32. Способ по п. 31, где по меньшей мере одну рекомбинантную щелочную фосфатазу вводят в дозе от примерно 0,5 мг/кг/день до примерно 20 мг/кг/день или в сравнимой недельной дозировке.
33. Способ по п. 31, где по меньшей мере одну рекомбинантную щелочную фосфатазу вводят в дозе от примерно 0,5 мг/кг/день до примерно 10 мг/кг/день или в сравнимой недельной дозировке.
34. Способ по п. 31, где по меньшей мере одну рекомбинантную щелочную фосфатазу вводят в дозе от примерно 0,5 мг/кг/день до примерно 8 мг/кг/день или в сравнимой недельной дозировке.
35. Способ по п. 31, где по меньшей мере одну рекомбинантную щелочную фосфатазу вводят в дозе от примерно 0,5 мг/кг/день до примерно 5 мг/кг/день или в сравнимой недельной дозировке.
36. Способ по п. 31, где по меньшей мере одну рекомбинантную щелочную фосфатазу вводят в дозе от примерно 0,1 мг/кг/день до примерно 0,5 мг/кг/день или в сравнимой недельной дозировке.
37. Способ по п. 31, где по меньшей мере одну рекомбинантную щелочную фосфатазу вводят в дозе от примерно 0,1 мг/кг/день до примерно 1 мг/кг/день или в сравнимой недельной дозировке.
38. Способ по п. 31, где по меньшей мере одну рекомбинантную щелочную фосфатазу вводят в дозе от примерно 1 мг/кг/день до примерно 5 мг/кг/день или в сравнимой недельной дозировке.
39. Способ по п. 31, где по меньшей мере одну рекомбинантную щелочную фосфатазу вводят в дозе от примерно 1 мг/кг/день до примерно 8 мг/кг/день или в сравнимой недельной дозировке.
40. Способ по п. 31, где по меньшей мере одну рекомбинантную щелочную фосфатазу вводят в дозе от примерно 1 мг/кг/день до примерно 10 мг/кг/день или в сравнимой недельной дозировке.
41. Способ по любому из предыдущих пунктов, где по меньшей мере одну рекомбинантную щелочную фосфатазу вводят по меньшей мере одним из внутривенного, внутримышечного, подкожного, подъязычного, интратекального и внутрикожного путей.
42. Способ по п. 41, где по меньшей мере одну рекомбинантную щелочную фосфатазу вводят внутривенно.
43. Способ по п. 42, где по меньшей мере одну рекомбинантную щелочную фосфатазу вводят внутривенно, а затем подкожно.
44. Способ по любому из предыдущих пунктов, где субъект является человеком.
Комментарии