Производные слитого с fc белка с высокой двойной активностью: противовирусной активностью в отношении вич и иммуномодулирующей активностью - RU2019137056A
Код документа: RU2019137056A
Формула
1. Производное слитого с Fc белка, содержащее в направлении от N- к С-концу:
(а) внеклеточные домены D1 и D2 человеческого CD4,
(б) Fc-участок IgG1 человека, содержащий по меньшей мере одну из точечных мутаций M428L или N434S,
(в) группировку, выбранную из группы, состоящей из (1) линкерного полипептида с последовательностью (GGGGS)n, где 1≤n≤10, (2) SEQ ID NO: 5-9 и (3) их комбинаций
и (г) полипептид, являющийся производным gp41.
2. Производное слитого с Fc белка по п. 1, где Fc-участок IgG1 человека содержит по меньшей мере одну из точечных мутаций G236A, S239D, A330L или I332E.
3. Производное слитого с Fc белка по пп. 1 или 2, где Fc-участок IgG1 человека дополнительно содержит точечную мутацию F243L.
4. Производное слитого с Fc белка по любому из пп. 1-3, где Fc-участок IgG1 человека дополнительно содержит точечную мутацию R292P.
5. Производное слитого с Fc белка по любому из пп. 1-4, где Fc-участок IgG1 человека дополнительно содержит точечную мутацию Y300L.
6. Производное слитого с Fc белка по любому из пп. 1-5, где Fc-участок IgG1 человека дополнительно содержит точечную мутацию P396L.
7. Производное слитого с Fc белка по любому из пп. 1-6, где Fc-участок IgG1 человека дополнительно содержит по меньшей мере одну из точечных мутаций S298A, Е333А или K334A.
8. Производное слитого с Fc белка по любому из пп. 1-7, где Fc-участок IgG1 человека дополнительно содержит точечную мутацию K322A или V305I.
9. Производное слитого с Fc белка по любому из пп. 1-8, где последовательность человеческого рецептора CCR5 содержит SEQ ID NO: 5.
10. Производное слитого с Fc белка по любому из пп. 1-9, где полипептид, являющийся производным gp41, содержит полипептид Т-20, С34 или ЕНО.
11. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая производное слитого с Fc белка по п. 1.
12. Нуклеиновая кислота по п. 11, которая является кодон-оптимизированной.
13. Экспрессирующий вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по пп. 11-12.
14. Клетка-хозяин, содержащая производное слитого с Fc белка по любому из пп. 1-10, нуклеиновую кислоту по пп. 11-12 или экспрессирующий вектор по п. 13.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество производного слитого с Fc белка по любому из пп. 1-10, нуклеиновой кислоты по пп. 11-12, экспрессирующего вектора по п. 13, клетки-хозяина по п. 14 или их смеси.
16. Производное слитого с Fc белка по любому из пп. 1-10 для применения в качестве лекарственного средства.
17. Производное слитого с Fc белка по любому из пп. 1-10 для применения в лечении ВИЧ-инфекции или СПИДа.
18. Производное слитого с Fc белка по любому из пп. 1-10 для применения в профилактике ВИЧ-инфекции или СПИДа.
19. Нуклеиновая кислота по пп. 11-12 для применения в качестве лекарственного средства.
20. Нуклеиновая кислота по пп. 11-12 для применения в лечении ВИЧ-инфекции или СПИДа.
21. Нуклеиновая кислота по пп. 11-12 для применения в профилактике ВИЧ-инфекции или СПИДа.
22. Экспрессирующий вектор по п. 13 для применения в качестве лекарственного средства.
23. Экспрессирующий вектор по п. 13 для применения в лечении ВИЧ-инфекции или СПИДа.
24. Экспрессирующий вектор по п. 13 для применения в профилактике ВИЧ-инфекции или СПИДа.
25. Клетка-хозяин по п. 14 для применения в качестве лекарственного средства.
26. Клетка-хозяин по п. 14 для применения в лечении ВИЧ-инфекции или СПИДа.
27. Клетка-хозяин по п. 14 для применения в профилактике ВИЧ-инфекции или СПИДа.
28. Фармацевтическая композиция по п. 15 для применения в качестве лекарственного средства.
29. Фармацевтическая композиция по п. 15 для применения в лечении ВИЧ-инфекции или СПИДа.
30. Фармацевтическая композиция по п. 15 для применения в профилактике ВИЧ-инфекции или СПИДа.
31. Комбинация, содержащая производное слитого с Fc белка по любому из пп. 1-10, нуклеиновую кислоту по пп. 11-12, экспрессирующий вектор по п. 13, клетку-хозяина по п. 14 или фармацевтическую композицию по п. 15 и по меньшей мере один терапевтический агент.
32. Комбинация по п. 31, где терапевтический агент представляет собой антиретровирусный агент против ВИЧ.
33. Способ получения производного слитого с Fc белка по любому из пп. 1-10, включающий стадии (а) культивирования клетки-хозяина, содержащей нуклеиновую кислоту по пп. 11-12, (б) экспрессии нуклеиновой кислоты и (в) выделения производного антитела из культуры клетки-хозяина.
34. Способ инактивации ВИЧ, включающий стадию приведения вируса в контакт с производным слитого с Fc белка по любому из пп. 1-10.
35. Способ индукции экспрессии gp120 в ВИЧ-инфицированной клетке, включающий стадию приведения инфицированной клетки в контакт с производным слитого с Fc белка по любому из пп. 1-10, нуклеиновой кислотой по пп. 11-12, экспрессирующим вектором по п. 13, клеткой-хозяином по п. 14, фармацевтической композицией по п. 15, комбинацией по пп. 31-32 или их смесью.
36. Способ определения ВИЧ в образце, включающий стадии (а) приведения образца в контакт с производным слитого с Fc белка по любому из пп. 1-10 и (б) определения, происходит ли специфическое связывание производного антитела с молекулой в образце.
37. Набор, включающий производное слитого с Fc белка по любому из пп. 1-10, нуклеиновую кислоту по пп. 11-12, экспрессирующий вектор по п. 13, клетку-хозяина по п. 14, фармацевтическую композицию по п. 15, комбинацию по пп. 31-32 или их смесь и инструкции по применению.
