Модифицированные пептиды для применения при лечении нейродегенеративных заболеваний - RU2019103805A
Код документа: RU2019103805A
Формула
1. Соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (V) или (VI):
Формула (I)
Формула (II)
Формула (III)
Формула (IV)
Формула (V)
Формула (VI)
где:
R1 представляет собой -NR9R10 или -OH;
R2 представляет собой
,
,
,
,
,
,
или
;
R3 представляет собой -H или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R4 представляет собой
,
,
,
,
или
;
R5 представляет собой -Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-; или
R4 и R5 вместе с азотом и углеродом, с которыми они связаны, образуют пятичленное кольцо, замещенное -OH или -NH2;
R6 представляет собой
,
,
,
,
,
,
,
или
;
R7 представляет собой -Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R8 представляет собой -H; С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-, или
;
Х1 представляет собой -NR9R10,-ОН или
;
или каждый из R9 и R10, независимо, представляют собой -Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R11 представляет собой -NH2, -OH или арильную группу;
или каждый m, независимо, составляет 0-5; и
каждый n, независимо, составляет 0-10;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомерная форма или полиморфная форма для применения в терапии.
2. Соединение для применения по п. 1, отличающееся тем, что соединение имеет формулу (Ia), (IIa), (IIIa), (IVa), (Va) или (VIa):
Формула (Ia)
Формула (IIa)
Формула (IIIa)
Формула (IVa)
Формула (Va)
Формула (VIa)
3. Соединение для применения по п. 1, отличающееся тем, что соединение имеет формулу (Ib), (IIb), (IIIb), (IVb), (Vb) или (VIb):
Формула (Ib)
Формула (IIb)
Формула (IIIb)
Формула (IVb)
Формула (Vb)
Формула (VIb)
4. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что R1 представляет собой -NR9R10 и предпочтительно представляет собой -NH2.
5. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R2 представляет собой
,
,
,
или
.
6. Соединение для применения по п. 5, отличающееся тем, что R2 представляет собой
,
,
или
.
7. Соединение для применения по п. 6, отличающееся тем, что R2 представляет собой
,
,
или
.
8. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R3 представляет собой метил- или -H и предпочтительно представляет собой -H.
9. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R4 представляет собой
,
,
или
.
10. Соединение для применения по п. 9, отличающееся тем, что R4 представляет собой
,
,
или
.
11. Соединение для применения по п. 10, отличающееся тем, что R4 представляет собой
,
,
или
.
12. Соединение для применения по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что R5 представляет собой метил- или -H и предпочтительно представляет собой -H.
13. Соединение для применения по любому одному из пп. 1-8, отличающееся тем, что R4 и R5 вместе с азотом и углеродом, с которыми они связаны, образуют следующую структуру:
где X2 представляет собой -OH или -NH2.
14. Соединение для применения по п. 13, отличающееся тем, что R4 и R5 вместе с азотом и углеродом, с которыми они связаны, образуют следующую структуру:
15. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R6 представляет собой
,
,
,
или
.
16. Соединение для применения по п. 15, отличающееся тем, что R6 представляет собой
,
или
.
17. Соединение для применения по п. 16, отличающееся тем, что R6 представляет собой
,
или
.
18. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R7 представляет собой метил- или -H и предпочтительно представляет собой -H.
19. Соединение для применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R8 представляет собой
.
20. Соединение для применения по п. 1, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (101), (102), (103), (104) или (105):
Формула (101)
Формула (102)
Формула (103)
Формула (104)
Формула (105)
21. Соединение для применения по п. 20, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (101а), (102a), (103a), (104b) или (105a):
Формула (101а)
Формула (102а)
Формула (103а)
Формула (104b)
Формула (105а)
22. Соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (V) или (VI) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомерная форма или полиморфная форма для применения при лечении, облегчении или профилактики нейродегенеративного заболевания, отличающееся тем, что соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (V) или (VI) определено в любом одном из пп. 1-21.
23. Соединение для применения по п. 22, отличающееся тем, что нейродегенеративное заболевание, которое лечат, представляет собой то, которое характеризуется повреждением или гибелью "глобальных" нейронов.
24. Соединение для применения по п. 22 или 23, отличающееся тем , что нейродегенеративное заболевание выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера; болезни Паркинсона; болезни Хантингтона; болезни двигательных нейронов; спиноцеребеллярного типа 1, типа 2 и типа 3; амиотрофического латерального склероза (БАС); шизофрении; деменция с тельцами Леви; и лобно-височной деменции.
25. Соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (V) или (V), отличающееся тем , что:
R1 представляет собой -NR9R10 или -OH;
R2 представляет собой
;
R3 представляет собой Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R4 представляет собой
;
R5 представляет собой Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R6 представляет собой
;
R7 представляет собой Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R8 представляет собой -Н, С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-, или
;
R9 и R10, независимо, представляют собой -Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-; и
каждый n, независимо, составляет 0-10;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомерная форма или полиморфная форма.
26. Соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (V) или (VI), отличающееся тем, что:
R1 представляет собой -NR9R10 или -OH;
R2 представляет собой
;
R3 представляет собой Н или С1-5линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R4 и R5 вместе с азотом и углеродом, с которыми они связаны, образуют следующую структуру:
R6 представляет собой
; и
R7 представляет собой Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R8 представляет собой -Н, С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-, или
;
R9 и R10, независимо, представляют собой -Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-; и
каждый n, независимо, составляет 0-10;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомерная форма или полиморфная форма.
27. Соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (V) или (VI), отличающееся тем, что:
R1 представляет собой -NR9R10 или -OH;
R2 представляет собой
;
R3 представляет собой Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R4 представляет собой
;
R5 представляет собой Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R6 представляет собой
; и
R7 представляет собой Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R8 представляет собой -Н, С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-, или
;
R9 и R10, независимо, представляют собой -Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-; и
каждый n, независимо, составляет 0-10;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомерная форма, или полиморфная форма.
28. Соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (V) или (VI), отличающееся тем, что:
R1 представляет собой -NR9R10 или -OH;
R2 представляет собой
;
R3 представляет собой Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R4 представляет собой
;
R5 представляет собой Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R6 представляет собой
; и
R7 представляет собой Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R8 представляет собой -Н, С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-, или
;
R9 и R10, независимо, представляют собой -Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-; и
каждый n, независимо, составляет 0-10;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомерная форма или полиморфная форма.
29. Соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (V) или (VI), отличающееся тем, что:
R1 представляет собой -NR9R10 или -OH;
R2 представляет собой
;
R3 представляет собой Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R4 представляет собой
;
R5 представляет собой Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R6 представляет собой
; и
R7 представляет собой Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-;
R8 представляет собой -Н, С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-, или
;
R9 и R10, независимо, представляют собой -Н или С1-5 линейный или разветвленный алкил- или алкенил-; и
каждый n, независимо, составляет 0-10;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомерная форма или полиморфная форма.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предшествующих пунктов, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, таутомерную форму или полиморфную форму, и фармацевтически приемлемый наполнитель.
31. Способ получения фармацевтической композиции по п. 30, включающий контактирование терапевтически эффективного количества соединения, определенного по любому одному из пп. 1-29, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, таутомерной формы или полиморфной формы и фармацевтически приемлемого наполнителя.
