Покрытие для интралюминального расширяющегося катетера, обеспечивающее контактную доставку микрорезервуаров с лекарственным средством - RU2017102766A
Код документа: RU2017102766A
Формула
1. Покрытие для расширяемой части катетера, содержащее:
гидрофобную матрицу; причем указанная гидрофобная матрица включает холестерин и жирную кислоту или холестерин и фосфолипид; и
диспергируемую фазу, содержащую множество микрорезервуаров, диспергированных в гидрофобной матрице, при этом множество микрорезервуаров содержит первый активный агент и биоразлагаемый и биоразрушаемый полимер.
2. Покрытие по п. 1, отличающееся тем, что первый активный агент смешан с или диспергирован в биоразлагаемом или биоразрушаемом полимере.
3. Покрытие по п. 1 или 2, отличающееся тем, что биоразлагаемый или биоразрушаемый полимер выбран из группы, состоящей из полимолочной кислоты, полигликолевой кислоты и их сополимеров, полидиоксанона, поликапролактона, полифосфазена, коллагена, желатина, хитозана, гликозаминогликанов и их комбинаций.
4. Покрытие по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что гидрофобная матрица включает холестерин и жирную кислоту.
5. Покрытие по п. 4, отличающееся тем, что массовое соотношение холестерина к жирной кислоте находится в диапазоне от примерно 1:2 до примерно 3:1.
6. Покрытие по п. 4 или 5, отличающееся тем, что жирная кислота выбрана из группы, состоящей из лауриновой кислоты, лауролеиновой кислоты, тетрадекадиеновой кислоты, октановой кислоты, миристиновой кислоты, миристолеиновой кислоты, деценовой кислоты, декановой кислоты, гексадеценовой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, линоленовой кислоты, линолевой кислоты, олеиновой кислоты, вакценовой кислоты, стеариновой кислоты, эйкозапентаеновой кислоты, арахидоновой кислоты, мидовой кислоты, арахиновой кислоты, докозагексаеновой кислоты, докозапентаеновой кислоты, докозатетраеновой кислоты, докозеновой кислоты, тетракозановой кислоты, гексакозеновой кислоты, пристановой кислоты, фитановой кислоты и нервоновой кислоты.
7. Покрытие по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что гидрофобная матрица включает холестерин и фосфолипид.
8. Покрытие по п. 7, отличающееся тем, что массовое соотношение холестерина и фосфолипида составляет в диапазоне от примерно 1:2 до примерно 3:1.
9. Покрытие по п. 7 или 8, отличающееся тем, что фосфолипид выбран из группы, состоящей из фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина и фосфатидилинозитола.
10. Покрытие по п. 7 или 8, отличающееся тем, что фосфолипид представляет собой катионный фосфолипид.
11. Покрытие по п. 10, отличающееся тем, что катионный фосфолипид представляет собой фосфатидилэтаноламин, диолеоилфосфатидилэтаноламин (DOPE), или аминопроизводное фосфатидилхолина.
12. Покрытие по п. 7 или 8, отличающееся тем, что фосфолипид содержит ацильную цепь длиной от примерно 20 до примерно 34 атомов углерода.
13. Покрытие по п. 12, отличающееся тем, что фосфолипид выбран из группы, состоящей из диэйкозеноилфосфатидилхолина (1,2-диэйкозеноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C20:1 PC), диарахидоноилфосфатидилхолина (1,2-диарахидоил-sn-глицеро-3-фосфохолин, С20:0 PC), диэрукоилфосфатидилхолина (1,2-диэрукоил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C22:1 PC), дидокозагексаеноилфосфатидилхолина (1,2-дидокозагексаеноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, С22:6 PC), генэйкозеноилфосфатидилхолина (1,2-генэйкозеноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C21:1 PC) и динервонилфосфатидилхолина (1,2-динервоноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C24:1 PC).
14. Покрытие по любому из пп. 4-13, отличающееся тем, что холестерин представляет собой DC Холестерин.
15. Покрытие по любому из пп. 1-14, где множество микрорезервуаров составляет от примерно 10% до примерно 75% по массе покрытия.
16. Покрытие по любому из пп. 1-15, отличающееся тем, что множество микрорезервуаров имеет средний диаметр от примерно 1,5 микрометров до примерно 8 микрометров.
17. Покрытие по п. 16, отличающееся тем, что множество микрорезервуаров имеет средний диаметр от примерно 2 микрометров до примерно 6 микрометров.
18. Покрытие по п. 16, отличающееся тем, что множество микрорезервуаров имеет средний диаметр от примерно 3 микрометров до примерно 5 микрометров.
19. Покрытие по любому из пп. 1-18, отличающееся тем, что множество микрорезервуаров имеет кинетику высвобождения активного агента с периодом полувыведения не менее 14 дней.
20. Покрытие по любому из пп. 1-19, отличающееся тем, что первый активный агент выбран из группы, состоящей из паклитаксела, сиролимуса, производного паклитаксела, производного сиролимуса, аналогов паклитаксела, аналогов сиролимуса, ингибирующей РНК, ингибирующей ДНК, стероидов и ингибиторов комплемента.
21. Покрытие по любому из пп. 1-20, отличающееся тем, что первый активный агент составляет от примерно 10% до примерно 50% по массе множества микрорезервуаров.
22. Покрытие по любому из пп. 1-21, отличающееся тем, что покрытие дополнительно содержит второй активный агент вне множества микрорезервуаров.
23. Покрытие по п. 22, отличающееся тем, что второй активный агент выбран из группы, состоящей из паклитаксела, сиролимуса, производного паклитаксела, производного сиролимуса, аналогов паклитаксела, аналогов сиролимуса, ингибирующей РНК, ингибирующей ДНК, стероидов и ингибиторов комплемента.
24. Покрытие по п. 22 или 23, отличающееся тем, что второй активный агент является таким же, как первый активный агент.
25. Покрытие по любому из пп. 1-24, отличающееся тем, что гидрофобная матрица дополнительно включает ПЭГ-липид.
26. Покрытие по п. 25, отличающееся тем, что ПЭГ-липид выбран из группы, состоящей из 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-метокси(полиэтиленгликоль)-350 (DSPE-mPEG350), 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-метокси(полиэтиленгликоль)-350 (DPPE-mPEG350), 1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-метокси(полиэтиленгликоль)-350 (DOPE-mPEG350), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-метокси(полиэтиленгликоль)-550 (DSPE-mPEG550), 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-метокси(полиэтиленгликоль)-550 (DPPE-mPEG550) и 1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-метокси(полиэтиленгликоль)-500 (DOPE-mPEG550).
27. Покрытие по п. 25 или 26, отличающееся тем, что ПЭГ-липид составляет от примерно 1% до примерно 30% по массе гидрофобной матрицы.
28. Покрытие по п. 25 или 26, отличающееся тем, что ПЭГ-липид составляет от примерно 12% или менее по массе гидрофобной матрицы.
29. Покрытие по любому из пп. 1-27, дополнительно содержащее одну или более добавок, независимо выбранных из усилителей проницаемости и стабилизаторов.
30. Покрытие по любому из пп. 1-29, где покрытие имеет поверхностную концентрацию от примерно 1 мкг/мм2 до примерно 10 мкг/мм2.
31. Катетер, содержащий:
расширяемую часть на удлиненном теле; и
покрытие по любому из пп. 1-30 на расширяемой части.
32. Катетер по п. 31, дополнительно содержащий разделительный слой между расширяемой частью и покрытием, при этом разделительный слой сконструирован, чтобы отделять покрытие от расширяемой части.
33. Катетер по п. 32, отличающийся тем, что разделительный слой содержит DSPE-mPEG350 или DSPE-mPEG500.
34. Катетер по п. 32 или 33, отличающийся тем, что разделительный слой имеет поверхностную концентрацию от примерно 0,1 мкг/мм2 до примерно 5 мкг/мм2.
35. Катетер по любому из пп. 31-34, дополнительно содержащий защитное покрытие на покрытии.
36. Катетер по п. 35, отличающийся тем, что защитное покрытие содержит гидрофильный полимер, углевод или амфифильный полимер.
37. Катетер по п. 35 или 36, отличающийся тем, что защитное покрытие представляет собой гликозаминогликан или кристаллизованный сахар.
38. Катетер по любому из пп. 35-37, отличающийся тем, что защитное покрытие имеет поверхностную концентрацию от примерно 0,1 мкг/мм2 до примерно 5 мкг/мм2.
39. Покрывающий состав для расширяемой части катетера содержащий:
твердую часть, содержащую:
множество микрорезервуаров, при этом множество микрорезервуаров содержит первый активный агент и биоразлагаемый или биоразрушаемый полимер;
по меньшей мере одно гидрофобное соединение; и
жидкость.
40. Покрывающий состав по п. 39, отличающийся тем, что первый активный агент смешан с или диспергирован в биоразлагаемом или биоразрушаемом полимере.
41. Покрывающий состав по п. 39 или 40, отличающийся тем, что биоразлагаемый или биоразрушаемый полимер выбран из группы, состоящей из полимолочной кислоты, полигликолевой кислоты и их сополимеров, полидиоксанона, поликапролактона, полифосфазена, коллагена, желатина, хитозана, гликозаминогликанов и их комбинаций.
42. Покрывающий состав по любому из пп. 39-41, отличающийся тем, что жидкость выбрана из группы, состоящей из пентана, гексана, гептана, гептана и фторуглеродной смеси, спиртовой и фторуглеродной смеси, и смеси спирта и воды.
43. Покрывающий состав по любому из пп. 39-42, отличающийся тем, что твердая часть дополнительно содержит второй активный агент вне множества микрорезервуаров.
44. Покрывающий состав по п. 43, отличающийся тем, что второй активный агент выбран из группы, состоящей из паклитаксела, сиролимуса, производного паклитаксела, производного сиролимуса, аналогов паклитаксела, аналогов сиролимуса, ингибирующей РНК, ингибирующей ДНК, стероидов и ингибиторов комплемента.
45. Покрывающий состав по любому из пп. 39-44, отличающийся тем, что первый активный агент выбран из группы, состоящей из паклитаксела, сиролимуса, производного паклитаксела, производного сиролимуса, аналогов паклитаксела, аналогов сиролимуса, ингибирующей РНК, ингибирующей ДНК, стероидов и ингибиторов комплемента.
46. Покрывающий состав по любому из пп. 39-45, отличающийся тем, что по меньшей мере одно гидрофобное соединение выбрано из группы, состоящей из стеринов, липидов, фосфолипидов, жиров, жирных кислот, поверхностно-активных веществ и их производных.
47. Покрывающий состав по любому из пп. 39-46, отличающийся тем, что по меньшей мере одно гидрофобное соединение содержит холестерин и жирную кислоту.
48. Покрывающий состав по п. 47, отличающийся тем, что массовое соотношение холестерина к жирной кислоте находится в диапазоне от примерно 1:2 до примерно 3:1.
49. Покрывающий состав по п. 47 или 48, отличающийся тем, что жирная кислота выбрана из группы, состоящей из лауриновой кислоты, лауролеиновой кислоты, тетрадекадиеновой кислоты, октановой кислоты, миристиновой кислоты, миристолеиновой кислоты, деценовой кислоты, декановой кислоты, гексадеценовой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, линоленовой кислоты, линолевой кислоты, олеиновой кислоты, вакценовой кислоты, стеариновой кислоты, эйкозапентаеновой кислоты, арахидоновой кислоты, мидовой кислоты, арахиновой кислоты, докозагексаеновой кислоты, докозапентаеновой кислоты, докозатетраеновой кислоты, докозеновой кислоты, тетракозановой кислоты, гексакозеновой кислоты, пристановой кислоты, фитановой кислоты и нервоновой кислоты.
50. Покрывающий состав по любому из пп. 39-46, отличающийся тем, что по меньшей мере одно гидрофобное соединение содержит холестерин и фосфолипид.
51. Покрывающий состав по п. 50, отличающийся тем, что массовое соотношение холестерина и фосфолипида составляет в диапазоне от примерно 1:2 до примерно 3:1.
52. Покрывающий состав по п. 50 или 51, отличающийся тем, что фосфолипид выбран из группы, состоящей из фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина и фосфатидилинозитола.
53. Покрывающий состав по п. 50 или 51, отличающийся тем, что фосфолипид представляет собой катионный фосфолипид.
54. Покрывающий состав по п. 53, отличающийся тем, что катионный фосфолипид представляет собой фосфатидилэтаноламин, диолеоилфосфатидилэтаноламин (DOPE) или аминопроизводное фосфатидилхолина.
55. Покрывающий состав по п. 50 или 51, отличающийся тем, что фосфолипид содержит ацильную цепь длиной от примерно 20 до примерно 34 атомов углерода.
56. Покрывающий состав по п. 55, отличающийся тем, что фосфолипид выбран из группы, состоящей из диэйкозеноилфосфатидилхолина (1,2-диэйкозеноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C20:1 PC), диарахидоноилфосфатидилхолина (1,2-диарахидоил-sn-глицеро-3-фосфохолин, С20:0 PC), диэрукоилфосфатидилхолина (1,2-диэрукоил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C22:1 PC), дидокозагексаеноилфосфатидилхолина (1,2-дидокозагексаеноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, С22:6 PC), генэйкозеноилфосфатидилхолина (1,2-генэйкозеноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C21:1 PC) и динервонилфосфатидилхолина (1,2-динервоноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, C24:1 PC).
57. Покрывающий состав по любому из пп. 47-56, отличающийся тем, что холестерин представляет собой DC Холестерин.
58. Покрывающий состав по любому из пп. 39-57, отличающийся тем, что твердая часть дополнительно содержит ПЭГ-липид и/или добавку.
59. Покрывающий состав по п. 58, отличающийся тем, что ПЭГ-липид выбран из группы, состоящей из 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-метокси(полиэтиленгликоль)-350 (DSPE-mPEG350), 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-метокси(полиэтиленгликоль)-350 (DPPE-mPEG350), 1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-метокси(полиэтиленгликоль)-350 (DOPE-mPEG350), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-метокси(полиэтиленгликоль)-550 (DSPE-mPEG550), 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-метокси(полиэтиленгликоль)-550 (DPPE-mPEG550) и 1,2-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-метокси(полиэтиленгликоль)-500 (DOPE-mPEG550).
60. Покрывающий состав по любому из пп. 39-59, отличающийся тем, что множество микрорезервуаров составляет от примерно 10% до примерно 75% по массе твердой части.
61. Покрывающий состав по любому из пп. 39-60, отличающийся тем, что твердая часть составляет от примерно 2 до примерно 7% по массе покрывающего состава.
62. Способ нанесения покрытия на расширяемую часть катетера, включающий:
нанесение покрывающего состава по любому из пп. 39-61 на поверхность накачанной расширяемой части катетера;
испарение жидкости; и
спуск воздуха из расширяемой части.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что нанесение покрывающего состава включает распыление, нанесение покрытия погружением, нанесение покрытия валиком, электростатическое осаждение, печать, пипетирование или дозирование.
64. Способ по п. 62 или 63, отличающийся тем, что разделительный слой наносят на поверхность расширяемой части.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что покрывающий состав наносят на разделительный слой.
66. Способ по п. 64 или 65, отличающийся тем, что разделительный слой содержит DSPE-mPEG350 или DSPE-mPEG500.
67. Способ лечения или предотвращения состояния на участке лечения, включающий:
введение катетера, содержащего расширяемую часть, к участку лечения, отличающегося тем, что расширяемая часть покрыта покрытием по любому из пп. 1-30;
накачивание расширяемой части для обеспечения контакта между покрытием и тканью участка лечения;
спуск воздуха из расширяемой части; и
удаление катетера.
68. Способ по п. 67, отличающийся тем, что контакт между тканью и покрытием обеспечивает перенос по меньшей мере части покрытия с расширяемой части к стенке просвета участка лечения.
69. Способ по п. 67 или 68, дополнительно включающий поддержание контакта между покрытием и тканью в течение периода от примерно 30 до примерно 120 секунд.
70. Способ по любому из пп. 67 или 69, отличающийся тем, что состояние выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, стеноза или уменьшения диаметра просвета в пораженном кровеносном сосуде, рестеноза и внутристентового рестеноза и их комбинаций.
71. Способ по любому из пп. 67-70, отличающееся тем, что дополнительный разделительный слой наносят между расширяемой частью и покрытием.
