Антитела к бета-амилоиду - RU2015118180A

Реферат

1. Выделенная молекула антитела, которая является селективной в отношении связывания человеческого бета-амилоидного 1-42 пептида (Αβ1-42), а не человеческого бета-амилоидного 1-40 пептида (Αβ1-40), где молекула антитела способна к связыванию растворимого мономерного человеческого Αβ1-42 и олигомерного (вплоть до пентамера) человеческого Αβ1-42 с небольшим числом звеньев.2. Молекула антитела по п. 1, где молекула антитела связывает мономерный Αβ1-42 с константой диссоциации (Kd), составляющей 500 пМ или меньше, и либо не связывает Αβ1-40, либо связывает Αβ1-40 с Kd, составляющей больше 1 мМ.3. Молекула антитела по п. 1, где молекула антитела связывает бета-амилоидный 17-42 пептид (Αβ17-42) и бета-амилоидный 29-42 пептид (Αβ29-42).4. Молекула антитела по любому из предыдущих пунктов, где молекула антитела связывает 3-пиро-42 бета-амилоидный пептид и 11-пиро-42 бета-амилоидный пептид.5. Молекула антитела по п. 1, где молекула антитела связывает бета-амилоидный 1-43 пептид (Αβ1-43).6. Выделенная молекула антитела против человеческого Αβ1-42, содержащая(i) VH-домен, содержащий набор HCDR: HCDR1, HCDR2 и HCDR3, расположенные между каркасными областями, где аминокислотные последовательности набора HCDR являются такими, которые показаны в таблице 16 для любого из антител Abet0380, Abet0319, Abet0321b, Abet0322b, Abet0323b, Abet0328, Abet0329, Abet0332, Abet0342, Abet0343, Abet0369, Abet0370, Abet0371, Abet0372, Abet0373, Abet0374, Abet0377, Abet0378, Abet0379, Abet0381, Abet0382 и Abet0383 или их модифицированной на уровне генов зародышевого типа версии,или содержащий такой набор HCDR с одной или двумя аминокислотными мутациями; и(ii) VL-домен, содержащий набор LCDR: LCDR1, LCDR2 и LCDR3, расположенные между каркасными областями, где аминокислотные последовательности набора LCDR являются такими, которые показаны в таблице 16 для любого из антител Abet0380, Abet0319, Abet0321b, Abet0322b, Abet0323b, Abet0328, Abet0329, Abet0332, Abet0342, Abet0343, Abet0369, Abet0370, Abet0371, Abet0372, Abet0373, Abet0374, Abet0377, Abet0378, Abet0379, Abet0381, Abet0382 и Abet0383 или их модифицированной на уровне генов зародышевого типа версии,или содержащий такой набор LCDR с