Антитела к бета-амилоиду - RU2018110064A
Код документа: RU2018110064A
Формула
1. Выделенная молекула антитела, которая является селективной в отношении связывания человеческого бета-амилоидного 1-42 пептида (Aβ1-42), а не человеческого бета-амилоидного 1-40 пептида (Aβ1-40), где молекула антитела содержит:
(i) VH-домен, содержащий следующие HCDR:
HCDR1 SEQ ID NO: 525,
HCDR2 SEQ ID NO: 526 и
HCDR3 SEQ ID NO: 527; и
(ii) VL-домен, содержащий следующие LCDR:
LCDR1 SEQ ID NO: 534
LCDR2 SEQ ID NO: 535 и
LCDR3 SEQ ID NO: 536;
и где VL-домен имеет треонин в аминокислотном положении, соответствующем положению 81 в SEQ ID NO: 29.
2. Выделенная молекула антитела по п. 1, где VH-домен имеет аргинин в аминокислотном положении, соответствующем положению 43 в SEQ ID NO: 20.
3. Выделенная молекула антитела по п.1 или 2, где молекула антитела способна связывать растворимый мономерный человеческий Aβ1-42 с константой диссоциации (KD) 500 Пм.
4. Выделенная молекула антитела по любому из пп.1-3, где молекула антитела способна связывать n-олигомер с небольшим количеством звеньев (до пентамера) человеческого Aβ1-42 с константой диссоциации (KD) 500 Пм.
5. Выделенная молекула антитела по любому из пп.1-4, где молекула антитела либо не связывает Aβ1-40, либо связывает Aβ1-40 с KD более, чем 1 мМ.
6. Выделенная молекула антитела по любому из пп.1-5, где молекула антитела представляет собой моноклональное антитело.
7. Выделенная молекула антитела по любому из пп.1-5, где молекула антитела представляет собой scFv.
8. Выделенная молекула антитела по любому из пп.1-5, где молекула антитела представляет собой Fab.
9. Способ лечения человека или животного, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту антитела по любому из пп.1-8.
10. Способ по п.9, где лечение по меньшей мере снижает амилоидоз, лечит болезнь Альцгеймера, улучшает когнитивную деятельность или замедляет снижение когнитивных способностей у пациента, страдающего болезнью Альцгеймера или синдромом Дауна, и/или лечит макулярную дегенерацию.
11. Способ по п.9, где способ снижает амилоидоз.
