Конъюгаты "производное калихеамицина-носитель" - RU2011108928A
Код документа: RU2011108928A
Реферат
1. Способ получения конъюгатов "мономерное цитотоксическое лекарственное средство/носитель" с низким содержанием низкоконъюгированной фракции (LCF), имеющих формулу: ! Pr(-Х-W)m, ! где Pr представляет собой белковый носитель; ! Х представляет собой линкер, включающий продукт реакции любой реакционноспособной группы, которая может взаимодействовать с белковым носителем; ! W представляет собой цитотоксическое лекарственное средство; ! m означает среднюю нагрузку для продукта очищенного конъюгата, такую, при которой указанное цитотоксическое лекарственное средство составляет 7-9% по массе конъюгата; и ! (-Х-W)m представляет собой производное цитотоксического лекарственного средства, ! где указанный способ включает стадии: ! (1) добавления производного цитотоксического лекарственного средства к белковому носителю, где указанное производное цитотоксического лекарственного средства составляет 4,5-11% по массе белкового носителя; ! (2) инкубирования указанного производного цитотоксического лекарственного средства и белкового носителя в ненуклеофильном и совместимом с белком буферном растворе, имеющем рН примерно от 7 до 9, с продуцированием конъюгата "мономерное цитотоксическое лекарственное средство/носитель", где указанный раствор, кроме того, содержит (а) органический сорастворитель и (b) добавку, содержащую, по крайней мере, одну С6-С18-карбоновую кислоту или ее соль, и где указанное инкубирование осуществляют при температуре в пределах примерно от 30°С до 35°С в течение периода времени примерно от 15 мин до 24 ч; и ! (3) хроматографии конъюгата, полученного на стадии (2), для отделения конъюгатов "производное мономерного цито
Комментарии