Новые пептиды и их применение в терапии - RU2004132871A

Код документа: RU2004132871A

Реферат

1. Пептид размером от 5 до 40 аминокислот, происходящий от цитокина, отличающийся тем, что по меньшей мере в одной из его аминокислот по меньшей мере один атом находится на расстоянии d менее 5 ангстрем от атома рецептора, соответствующего указанному цитокину, причем расстояние d оценивают на основании структурных данных, за исключением пептидов, расположенных между 2-м и 3-м цистеином h RANTES, MIP1α и MIP1β; и пептидов, расположенных между аминокислотами 123 и 140 IFNα.

2. Пептид по п.1, отличающийся тем, что в двух из его последовательных аминокислот по меньшей мере один атом находится на расстоянии d менее 5 ангстрем от атома рецептора, соответствующего указанному цитокину.

3. Пептид по п.1, отличающийся тем, что его выбирают из фрагментов следующих цитокинов: TGFβ, IL1β, vEGF, TNFα, IFN α и γ, IL 4, 5, 6, 10, 12, 13, 15, 18, 23, IP10, MIP 1α и 1β, MCP1 и Rantes.

4. Пептид по п.3, отличающийся тем, что его выбирают из фрагментов следующих цитокинов: TGFβ, IL1β, vEGF, TNFα, IFN γ, IL 4, 5, 6, 10, 12, 13, 15, 18, 23.

5. Пептид по п.1, отличающийся тем, что d составляет менее 4 ангстрем.

6. Пептид по п.1, отличающийся тем, что 3 или 4 последовательные аминокислоты пептида цитокина отвечают указанному критерию расстояния.

7. Пептид по одному из пп.1-6, отличающийся тем, что он содержит менее 30 аминокислот.

8. Пептид по п.1, выбранный из или происходящий от пептидов, названия которых приведены ниже

hIL1β (Человеческий Интерлейкин 1 бета)1-APVRSLNCTL-10 (ID SEQ N°1)29-LHLQGQDMEQQ-39 (ID SEQ N°2)123-STSQAENMPV-132 (ID SEQ N°3)hvEGF (Человеческий сосудистый Эндотелиальный Фактор Роста)73-IMRIKPHQGQHIGEMS-88 (ID SEQ N°4) hTNFα (Человеческий Фактор Некроза Опухоли альфа)20-PQAEGQLQWLNRRANALLANGVELRDNQLVVPSEG-54 (ID SEQ N° 5)80-ISRIAVSYQTKVNLLS-95 (ID SEQ N°6)124-FQLEKGDRLSAEINR-138 (ID SEQ N°7)hIFNγ (Человеческий гамма-Интерферон)1-MQDPYVKEAENLKKYFNAGHSDVADNGTLFLGILKN-36 (ID SEQ N°8) 118-MAELSPAAKTGKRKRS-133 (ID SEQ N°9)hIL10 (Человеческий Интерлейкин 10)20-PNMLRDLRDAFSRVKTFFQMKDQLDNLLLKE-50 (ID SEQ N°10)hIL4 (Человеческий Интерлейкин 4)5-ITLQEIIKTLNSL-17 (ID SEQ N°11)70-AQQFHRHKQLIRFLKRLDRNLWGLAG-95 (ID SEQ N°12)hIL12p40 (субъединица р40 Человеческого Интерлейкина 12)80-LLLHKKEDGIWSTDILKDQKEPKNKTFLRCE-110 (ID SEQ N°13)135-KSSRGSSDPQG-145 (ID SEQ N°14)hIL18 (Человеческий Интерлейкин 18)1-YFGKLESKLSVIRNLNDQVLFIDQGNRPLFEDMTD-35 (ID SEQ N°15) 68-CEKISTLSCEN-78 (ID SEQ N°16)141-EDELGDRSIMFTVQNED-157 (ID SEQ N°17)hIP10 (Человеческий гамма-Интерферониндуцируемый белок) 39-VEIIATMKKKGEKRCLNPESKA-60 (ID SEQ N°18)hIL5 (Человеческий Интерлейкин 5)1-IPTSALVKETLALLSTHRTLLIANET-26 (ID SEQ N°19) 96-LQEFLGVMNTEWI-108 (ID SEQ N°20)hTGFβ2 (Человеческий Трансформирующий Фактор Роста бета типа 2)25-KRDLGWKWIHE-35 (ID SEQ N°21) 87-TILYYIGKTPKIEQ-100 (ID SEQ N°22)hIL15 (Человеческий Интерлейкин 15)1-ANWVNVISDLKKI-13 (ID SEQ N°23)74-SSNGNVTESGCKECEELEKKNIKEFLQSFVHIVQMF-111 (ID SEQ N°24)hIL6 (Человеческий Интерлейкин 6)28-KQIRYILDGISA-39 (ID SEQ N°25)114-RAVQMSTKVLIQFLQKKAKNLDAITTPDPTTNASLL-149 (ID SEQ N° 26)HMIP1α (Человеческий Макрофаговый Воспалительный Белок альфа)51-ADPSEEWVQKYVSDLELSA-69 (ID SEQ N°27)HMIP1β (Человеческий Макрофаговый Воспалительный Белок бета)52-ADPSESWVQEYVYDLELN-69 (ID SEQ N°28)hIL13 (Человеческий Интерлейкин 13)8-TALRELIEEL-17 (ID SEQ N° 29)57-CSAIEKTQRMLSGFCPHKVSAGQFSS-82 (ID SEQ N°30)hIL23 (Человеческий Интерлейкин 23)52-GHMDLREEGDEETT-65 (ID SEQ N°31)115-LLPDSPVGQLHASLLGLSQ-133 (ID SEQ N°32) 160-LLRFKILRSLQAFVAVAARV-179 (ID SEQ N°33)hRANTES (Human Regulated upon Activation Normal T-cell expressed)51-ANPEKKWVREYINSLEMS-68 (ID SEQ N°34) hIFNα (Человеческий альфа-Интерферон)12-RRTLMLLAQMRK-23 (ID SEQ N°35)95-LEACVIQGVGVTETPLMKEDSILAVRK-121 (ID SEQ N°36)

или фрагмент указанных пептидов.

9. Производное пептида, определенного в одном из пп.1-8, полученное делецией, заменой, добавлением, циклизацией, стереохимической модификацией (использование аминокислот серии D) или добавлением функциональных групп (например, алкилированием) одной или более аминокислот указанного пептида.

10. Иммуногенное соединение, отличающееся тем, что оно содержит пептид или производное пептида, определенного в одном из пп.1-9, при условии, что оно не содержит других эпитопов указанного цитокина, и тем, что оно способно генерировать в организме пациента антитела, распознающие нативный цитокин.

11. Пептид или производное пептида, или иммуногенное соединение по одному из пп.1-10, или находящийся (находящееся) между аминокислотами 123 и 140 IFNα, для применения в способе терапевтического лечения организма человека или животного.

12. Применение пептида или производного пептида, или иммуногенного соединения по одному из пп.1-10 или находящегося между аминокислотами 123 и 140 IFNα, для получения лечебного или профилактического лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики нарушений, связанных с избытком или с присутствием цитокинов.

13. Применение пептида или производного пептида, или иммуногенного соединения по одному из пп.1-10 или находящегося между аминокислотами 123 и 140 IFNα, для получения лечебного или профилактического лекарственного средства, предназначенного для лечения аутоиммунных заболеваний.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала по меньшей мере один пептид или производное пептида, или иммуногенное соединение по одному из пп.1-10 или находящийся (находящееся) между аминокислотами 123 и 140 IFNα.