Пептид злокачественной опухоли, являющийся мишенью - RU2019107377A
Код документа: RU2019107377A
Формула
1. Пептид, содержащий аминокислотную последовательность согласно любой из формул (I)-(III) ниже:
(I) аминокислотная последовательность (X1)[D]P[D](X2)[D], где X1 представляет собой W или F, X2 представляет собой S или T, и каждое обозначение аминокислоты после символа [D] соответствует D-форме аминокислоты,
(II) аминокислотная последовательность P[D]T[D](X)n F[D], где (X)n представляет собой любую аминокислоту в количестве n, выбранную независимо от других, n представляет собой целое число, составляющее 0-4, и символ [D] имеет значение, указанное выше,
(III) аминокислотная последовательность, которая представляет собой ретро-инверсную форму аминокислотной последовательности любой из вышеупомянутой (I) и вышеупомянутой (II).
2. Пептид, содержащий аминокислотную последовательность согласно любому из следующих (i)-(vii) (в приведенных ниже последовательностях символ [D] является таким, как определено выше):
(i) аминокислотная последовательность T[D] I[D] T[D] W[D] P[D] T[D] M[D],
(ii) аминокислотная последовательность L[D] R[D] F[D] P[D] T[D] V[D] L[D],
(iii) аминокислотная последовательность L[D] L[D] S[D] W[D] P[D] S[D] A[D],
(iv) аминокислотная последовательность S[D] P[D] T[D] S[D] L[D] L[D] F[D],
(v) аминокислотная последовательность M[D] P[D] T[D] L[D] T[D] F[D] R[D],
(vi) аминокислотная последовательность согласно любому из вышеупомянутых (i)-(v), в которой 1 или несколько аминокислот вставлены, замещены или удалены, или имеется их комбинация,
(vii) аминокислотная последовательность, которая представляет собой ретро-инверсную форму аминокислотной последовательности согласно любому из вышеупомянутых (i)-(vi).
3. Пептид по п.2, содержащий аминокислотную последовательность согласно вышеупомянутому (i).
4. Пептид по п.2, состоящий из аминокислотной последовательности согласно вышеупомянутому (i).
5. Конъюгат, содержащий пептид по любому из п.п.1-4, и один или несколько компонентов.
6. Конъюгат по п.5, где один или несколько компонентов содержат средство против злокачественной опухоли.
7. Конъюгат по п.6, где вышеупомянутое средство против злокачественной опухоли выбрано из группы, состоящей из антиметаболита, алкилирующего средства, антибиотика против злокачественной опухоли, ингибитора микротрубочек, препарата платины, ингибитора топоизомераз, средства для молекулярного нацеливания и антиангиогенного средства.
8. Конъюгат по п.6 или 7, который выбран из группы, состоящей из
эноцитабина, капецитабина, кармофура, кладрибина, гемцитабина, цитарабина, цитарабина фосфата, тегафура, тегафура/урацила, тегафура/гимерацила/отерасила калий, доксифлуридина, неларабина, гидроксикарбамида, фторурацила, флударабина, пеметрекседа, пентостатина, меркаптопурина, метотрексата;
циклофосфамида, ифосфамида, мелфалана, бусульфана, тиотепы, нимустина, ранимустина, дакарбазина, прокарбазина, темозоломида, кармустина, стрептозотоцина, бендамустина;
актиномицина D, акларубицина, амрубицина, идарубицина, эпирубицина, зиностатина стималамера, даунорубицина, доксорубицина, пирарубицина, блеомицина, пепломицина, митомицина C, митоксантрона, липосомального доксорубицина;
винбластина, винкристина, виндезина, паклитаксела, доцетаксела,
оксалиплатина, карбоплатина, цисплатина, недаплатина;
камптотецина, иринотекана, ногитекана, SN-38, доксорубицина, этопозида, левофлоксацина, ципрофлоксацина;
лиголафениба, цетуксимаба, панитумумаба, рамсилмаба, гефитиниба, эрлотиниба, афациниба, кризотиниба, алектектиниба, целитиниба, либертиниба, трастузумаба, лапатиниба, пертузумаба, сунитиниба, сорафениба, акситиниба, пазопаниба, ниволумаба, пембролизумаба, ипиримумаба, бемрафениба, эверолимуса, темсиролимуса, ритуксимаба, бевацизумаба, гелданамицина;
ангиостатина, эндостатина, метастатина, антитела против VEGF и ингибитора VEGFR-2.
9. Конъюгат по п.5, где один или несколько компонентов содержат поддающееся обнаружению вещество.
10. Конъюгат по п.9, где поддающееся обнаружению вещество позволяет обнаружение конъюгата in vivo способами, выбранными из группы, состоящей из рентгенофотографии, компьютерной томографии (CT), ядерной магнитно-резонансной томографии (МРТ), ультрасонографии, сцинтиграфии, позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), эндоскопии и лапараскопии.
11. Конъюгат по п.9 или 10, где поддающееся обнаружению вещество представляет собой радиоизотоп, усиливающее средство для МРТ, рентгеноконтрастное вещество, контрастное вещество или флуоресцентное вещество.
12. Конъюгат по любому из пп.9-11, где поддающееся обнаружению вещество выбрано из группы, состоящей из
радионуклида, выбранного из18F,51Mn,52mMn,52Fe,55Co,62Cu,64Cu,68Ga,72As,75Br,76Br,82mRb,83Sr,86Y,89Zr,94mTc,110In,120I,124I и т.п. Примеры радионуклида, пригодного для обнаружения γ-лучей, включают51Cr,57Co,58Co,59Fe,67Cu,67Ga,75Se,97Ru,99mTc,111In,114mIn,123I,125I,131I,169Yb,197Hg и201Tl;
парамагнитного иона, выбранного из хрома (III), марганца (II), железа (III), железа (II), кобальта (II), никеля (II), меди(II), неодимия (III), самария (III), иттербия (III), гадолиния (III), ванадия (II), тербия (III), диспрозия (III), гольмия (III) и эрбия (III), лантана (III), золота (III), свинца (II), висмута (III);
соединения йода, соединения бария, соединения галлия, соединения таллия;
родамина, флуоресцеина, красителя Cy, Alexa (зарегистрированный торговый знак) Fluor, фикоэритрина (PE), аллофикоцианина (APC), их производных и флуоресцентного реагента ближней инфракрасной области.
13. Композиция, содержащая пептид по любому из п.п.1-4 или конъюгат по любому из пп.5-12 и фармакологически приемлемый носитель.
14. Композиция для лечения злокачественной опухоли, содержащая конъюгат по любому из пп.6-8 и фармакологически приемлемый носитель.
15. Композиция для тестирования злокачественной опухоли, содержащая конъюгат по любому из пп.9-12 и фармакологически приемлемый носитель.
16. Композиция по п.14 или 15, где злокачественная опухоль представляет собой солидную злокачественную опухоль или жидкостную злокачественную опухоль.
17. Композиция по п.16, где солидная злокачественная опухоль представляет собой ангиогенную солидную злокачественную опухоль.
18. Композиция по п.16 или 17, где солидная злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль головного мозга или нервной системы, злокачественную опухоль головы и шеи, злокачественную опухоль пищеварительного тракта, злокачественную опухоль органов мочевой и половой системы, злокачественную опухоль дыхательной системы, злокачественную опухоль молочной железы, злокачественную опухоль кожи, злокачественную опухоль кости или злокачественную опухоль мышцы.
19. Композиция по любому из пп.16-18, где солидная злокачественная опухоль представляет собой опухоль головного мозга, опухоль спинного мозга, рак гортани, рак полости рта, рак слюнных желез, рак околоносовых пазух, рак щитовидной железы, рак желудка, рак пищевода, рак тонкого кишечника, рак толстого кишечника, рак прямой кишки, рак анального канала, рак печени, рак желчных путей, рак поджелудочной железы, рак почки, почечно-клеточный рак, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, рак почечной лоханки и мочеточника, рак желчного пузыря, рак желчных протоков, рак яичника, рак полового члена, рак тела матки, рак эндометрия, саркому матки, рак шейки матки, рак влагалища, рак вульвы, рак яичника, рак фаллопиевых труб, рак легкого, рак молочной железы, злокачественную меланому, остеосаркому или рабдомиосаркому.
20. Композиция по п.19, где солидная злокачественная опухоль представляет собой доброкачественную или злокачественную опухоль головного мозга.
21. Композиция по п.20, где опухоль головного мозга представляет собой первичную опухоль головного мозга или метастатическую опухоль головного мозга.
22. Композиция по п.20 или 21, где опухоль головного мозга представляет собой менингиому, аденому гипофиза, шванному, астроцитому, олигоденроглиому, анапластическую астроцитому, анапластическую олигоденроглиому, анапластическую олигоастроцитому или глиобластому.
23. Композиция по п.16, где жидкостная злокачественная опухоль представляет собой B-клеточную лимфому.
