Синтетические белки и пути их терапевтического применения - RU2020106669A
Код документа: RU2020106669A
Формула
1. Синтетический белок, содержащий
последовательность синтетического фактора роста;
по меньшей мере один линкер и
полипептидную последовательность.
2. Синтетический белок по п. 1, где полипептидная последовательность предусматривает иммуногенную полипептидную последовательность.
3. Синтетический белок по п. 1, где полипептидная последовательность предусматривает белок холерного токсина B (CT-B).
4. Синтетический белок по п. 1, где по меньшей мере один линкер предусматривает первый линкер, который отделяет синтетический фактор роста от полипептидной последовательности.
5. Синтетический белок по п. 4, где первый линкер выбран из группы, состоящей из SSG, GSSG, SSGGG, SGG, GGSGG, GGGGS, SSGGGSGG, SSGGGGSGGG, TSGGGSG, TSGGGGSGG, SSGGGSGGSSG, GGSGGTSGGGSG, SGGTSGGGGSGG, GGSGGTSGGGGSGG, SSGGGGSGGGSSG, SSGGGSGGSSGGG и SSGGGGSGGGSSGGG.
6. Синтетический белок по п. 4, где первый линкер представляет собой GGSGGTSGGGGGSG.
7. Синтетический белок по п. 1, где последовательность синтетического фактора роста предусматривает последовательность синтетического эпидермального фактора роста (sEGF).
8. Синтетический белок по п. 1, где последовательность синтетического фактора роста включает в себя по меньшей мере один синтетический домен целевого сигнального пути (sTSP) домена TSP человеческого эпидермального фактора роста (hEGF) (hTSP), где по меньшей мере один sTSP отличается от hTSP по 6, 7, 8, 9, 10 или больше аминокислотам.
9. Синтетический белок по п. 8, где последовательность синтетического фактора роста включает в себя первый домен TSP и второй домен TSP.
10. Синтетический белок по п. 9, где по меньшей мере один линкер предусматривает второй линкер, который разделяет первый домен TSP и второй домен TSP.
11. Синтетический белок по п. 10, где второй линкер выбран из группы, состоящей из SSG, GSSG, SSGGG, SGG, GGSGG, GGGGS, SSGGGSGG, SSGGGGSGGG, TSGGGSG, TSGGGGSGG, SSGGGSGGSSG, GGSGGTSGGGSG, SGGTSGGGGSGG, GGSGGTSGGGGSGG, SSGGGGSGGGSSG, SSGGGSGGSSGGG и SSGGGGSGGGSSGGG.
12. Синтетический белок по п. 10, где второй линкер представляет собой GSSG.
13. Синтетический белок по п. 1, где синтетический белок содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:2.
14. Синтетический белок по п. 1, где синтетический белок кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты под SEQ ID NO:1.
15. Синтетический белок по п. 1, где часть синтетического фактора роста включает в себя полноразмерный или нейтрализующий домен по меньшей мере двух разных факторов роста, присутствующих в указанном синтетическом белке.
16. Иммуногенная композиция, содержащая синтетический белок, который включает в себя последовательность синтетического фактора роста, по меньшей мере один линкер и полипептидную последовательность.
17. Иммуногенная композиция по п. 16, где полипептидная последовательность предусматривает иммуногенную полипептидную последовательность.
18. Иммуногенная композиция по п. 16, где полипептидная последовательность предусматривает белок холерного токсина B (CT-B).
19. Иммуногенная композиция по п. 16, где по меньшей мере один линкер предусматривает первый линкер, который отделяет синтетический фактор роста от полипептидной последовательности.
20. Иммуногенная композиция по п. 16, где первый линкер выбран из группы, состоящей из SSG, GSSG, SSGGG, SGG, GGSGG, GGGGS, SSGGGSGG, SSGGGGSGGG, TSGGGSG, TSGGGGSGG, SSGGGSGGSSG, GGSGGTSGGGSG, SGGTSGGGGSGG, GGSGGTSGGGGSGG, SSGGGGSGGGSSG, SSGGGSGGSSGGG и SSGGGGSGGGSSGGG.
21. Иммуногенная композиция по п. 20, где первый линкер представляет собой GGSGGTSGGGGGSG.
22. Иммуногенная композиция по п. 16, где последовательность синтетического фактора роста предусматривает последовательность синтетического эпидермального фактора роста (sEGF).
23. Иммуногенная композиция по п. 16, где последовательность синтетического фактора роста включает в себя по меньшей мере один синтетический домен целевого сигнального пути (sTSP) домена TSP человеческого эпидермального фактора роста (hEGF) (hTSP), где по меньшей мере один sTSP отличается от hTSP по 6, 7, 8, 9, 10 или больше аминокислотам.
24. Иммуногенная композиция по п. 16, где последовательность синтетического фактора роста включает в себя первый домен TSP и второй домен TSP.
25. Иммуногенная композиция по п. 24, где по меньшей мере один линкер предусматривает второй линкер, который разделяет первый домен TSP и второй домен TSP.
26. Иммуногенная композиция по п. 25, где второй линкер выбран из группы, состоящей из SSG, GSSG, SSGGG, SGG, GGSGG, GGGGS, SSGGGSGG, SSGGGGSGGG, TSGGGSG, TSGGGGSGG, SSGGGSGGSSG, GGSGGTSGGGSG, SGGTSGGGGSGG, GGSGGTSGGGGSGG, SSGGGGSGGGSSG, SSGGGSGGSSGGG и SSGGGGSGGGSSGGG.
27. Иммуногенная композиция по п. 26, где второй линкер представляет собой GSSG.
28. Иммуногенная композиция по п. 16, где синтетический белок содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO:2.
29. Иммуногенная композиция по п. 16, где синтетический белок кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты под SEQ ID NO:1.
30. Иммуногенная композиция по п. 16, где часть синтетического фактора роста включает в себя полноразмерный или нейтрализующий домен по меньшей мере двух разных факторов роста, присутствующих в указанном синтетическом белке.
31. Иммуногенная композиция по п. 16, дополнительно содержащая адъювант.
32. Способ лечения пациента, нуждающегося в этом, предусматривающий
введение пациенту иммуногенной композиции по п. 16 в тот же день, или через день, или несколько раз в течение периода вакцинации.
33. Способ по п. 32, где у пациента имеется рак.
34. Синтетический белок, содержащий
последовательность синтетического нейрегулина 1β (NRG1β) или последовательность синтетического трансформирующего фактора роста α (TGFα);
по меньшей мере один линкер и
полипептидную последовательность.
35. Синтетический белок по п. 34, где полипептидная последовательность предусматривает иммуногенную полипептидную последовательность.
36. Синтетический белок по п. 34, где полипептидная последовательность предусматривает белок холерного токсина B (CT-B).
37. Синтетический белок по п. 34, где по меньшей мере один линкер предусматривает первый линкер, который отделяет синтетический фактор роста от полипептидной последовательности.
38. Синтетический белок по п. 37, где первый линкер выбран из группы, состоящей из SSG, GSSG, SSGGG, SGG, GGSGG, GGGGS, SSGGGSGG, SSGGGGSGGG, TSGGGSG, TSGGGGSGG, SSGGGSGGSSG, GGSGGTSGGGSG, SGGTSGGGGSGG, GGSGGTSGGGGSGG, SSGGGGSGGGSSG, SSGGGSGGSSGGG и SSGGGGSGGGSSGGG.
39. Синтетический белок по п. 37, где первый линкер представляет собой GGSGGTSGGGGGSG.
40. Синтетический белок по п. 34, где последовательность синтетического нейрегулина 1β (NRG1β) представляет собой GTSHLVKCPLSHEAY CVNGGECFMVKDLSN PSRYLCKCPNEFTGD RCQNYVMASF (SEQ ID NO:11).
41. Синтетический белок по п. 34, где последовательность синтетического трансформирующего фактора роста α (TGFα) представляет собой NTENDCPLSHEAYCLH DGVCRFLVQEDKPACV CVVGYVGERcQFRDLRWWDAR (SEQ ID NO:12).
