Соединения для прицельной доставки - RU2002128746A

Реферат

1. Соединение, включающее специфичную к клетке-мишени часть и цитотоксическую часть, отличающееся тем, что цитотоксическая вторая часть является конститутивно активной каспазой или обладает практически такой же апоптоз-индуцирующей активностью, как указанные каспазы, и не требует активации другими компонентами апоптозного каскада.

2. Соединение, включающее медиаторную часть, способную к распознаванию специфичных к клетке-мишени молекул, и цитотоксическую вторую часть, отличающееся тем, что цитотоксическая вторая часть является конститутивно активной каспазой или обладает практически такой же апоптоз-индуцирующей активностью, как указанные каспазы, и не требует активации другими компонентами апоптозного каскада.

3. Соединение по п.1, в котором специфичная к клетке-мишени часть распознает и избирательно связывается с антигеном раковой клетки.

4. Соединение по п.2, в котором медиаторная часть распознает соединение по п.1.

5. Соединение по п.2 или 4, в котором специфичная к клетке-мишени молекула, распознаваемая медиаторной частью, подвегалась химической модификации.

6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором специфичная к клетке-мишени часть или медиаторная часть является антителом или его антиген-связывающим фрагментом.

7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором специфичная к клетке-мишени часть подвергается интернализации при контакте с клеткой-мишенью.

8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором специфичная к клетке-мишени часть или медиаторная часть является антителом HMFG-1 или его антиген-связывающим фрагментом.

9. Соединение по любому из пп.6-8, в котором антитело или его антиген-связывающий фрагмент гуманизированны.

10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором цитотоксическая часть является по меньшей мере каталитически активной частью конститутивно активной каспазы.

11. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором цитотоксическая часть является конститутивно активной эффекторной каспазой или имеет практически такую же апоптоз-индуцирующую активность, как эти каспазы, и не требует активации другими компонентами апоптозного каскада, описанными ранее в настоящем изобретении.

12. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором цитотоксическая часть является конститутивно активной каспазой-3, каспазой-6 или каспазой-7, или имеет практически такую же апоптоз-индуцирующую активность, как указанные каспазы, и не требует активации другими компонентами апоптозного каскада.

13. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором цитотоксическая часть происходит из млекопитающих.

14. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором цитотоксическая часть является конститутивно активным вариантом природной каспазы.

15. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором цитотоксическая часть способна к олигомеризации.

16. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое является слитым соединением.

17. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая соединения по любому из пп.1-16.

18. Способ получения соединения по любому из пп.1-16, который включает экспрессию одной или нескольких молекул нуклеиновой кислоты по п.17 в клетках хозяина и выделение из них указанного соединения.

19. Вектор, экспрессирующий в клетках хозяина соединения по любому из пп.1-16 или его части, который включает одну или несколько молекул нуклеиновой кислоты по п.17.

20. Линия клеток, трансформированная вектором по п.19.

21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.

22. Соединение по любому из пп.1-16 для применения в медицине.

23. Соединение по любому из пп.1-16 для изготовления медикамента для лечения заболевания, связанного с дисфункцией популяции клеток.

24. Соединение по п.23 для лечения рака.

25. Способ лечения пациента, нуждающегося в разрушении намеченных клеток-мишеней, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.

26. Способ по п.25, в котором пациентом является человек.

27. Способ по п.25 или 26, в котором пациент болен раком.