Слитые белки и способы лечения, профилактики или облегчения боли - RU2015111001A

Реферат

1. Одноцепочечный полипептидный слитый белок, содержащий:a. нецитотоксическую протеазу, которая расщепляет белок экзоцитозного аппарата слияния ноцицептивного сенсорного афферента;b. направляющий фрагмент галанина, который связывается с сайтом связывания на ноцицептивном сенсорном афференте, при этом сайт связывания подвергается эндоцитозу, встраиваясь в эндосому в ноцицептивном сенсорном афференте;c. сайт расщепления протеазой, в котором слитый белок расщепляется протеазой, при этом сайт расщепления протеазой расположен между нецитотоксической протеазой и направляющим фрагментом галанина;d. домен транслокации, который переносит протеазу из эндосомы через эндосомальную мембрану в цитозоль ноцицептивного сенсорного афферента, при этом направляющий фрагмент расположен между сайтом расщепления протеазой и доменом транслокации;e. первый спейсер, расположенный между нецитотоксической протеазой и сайтом расщепления протеазой, при этом указанный первый спейсер содержит аминокислотную последовательность из 4-25 аминокислотных остатков;f. второй спейсер, расположенный между направляющим фрагментом галанина и доменом транслокации, при этом указанный второй спейсер содержит аминокислотную последовательность из 4-35 аминокислотных остатков.2. Слитый белок по п. 1, в котором первый спейсер содержит аминокислотную последовательность из 6-16 аминокислотных остатков.3. Слитый белок по п. 1 или 2, в котором указанные аминокислотные остатки указанного первого спейсера выбраны из группы, состоящей из глицина, треонина, аргинина, серина, аланина, аспарагина, глутамина, аспарагиновой кислоты, пролина, глутаминовой кислоты и/или лизина.4.