Иммуногенные композиции - RU2004135541A

Реферат

1. Слитый белок-партнер, содержащий холинсвязывающий домен и гетерологичный смешанный Т-хелперный эпитоп.

2. Слитый белок-партнер по п.1, где холинсвязывающий домен имеет происхождение из С-конца N-ацетил-L-аланинамидазы (LytA).

3. Слитый белок-партнер по п.2, где C-LytA или производные содержат по меньшей мере четыре повтора любой из SEQ ID NO:1-6.

4. Слитый белок-партнер по любому из пп.1-3, где холинсвязывающий домен выбран из группы, включающей в себя

а) С-концевой домен LytA, как представлено в SEQ ID NO:7; или

б) последовательность SEQ ID NO:8; или

в) пептидную последовательность, включающую в себя аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 85% идентичность, предпочтительно по меньшей мере 90% идентичность, более предпочтительно по меньшей мере 95% идентичность, наиболее предпочтительно по меньшей мере 97-99% идентичность с любой из SEQ ID NO:1-6; или

г) пептидную последовательность, включающую в себя аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 15, 20, 30, 40, 50 или 100 соседних аминокислот из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7 или SEQ ID NO:8.

5. Слитый белок-партнер по п.1, дополнительно содержащий гетерологичный белок.

6. Слитый белок по п.5, где гетерологичный белок представляет собой химически конъюгированный слитый партнер.

7. Слитый белок по п.5 или 6, где гетерологичный белок имеет происхождение из организма, выбранного из следующей группы: вирус иммунодефицита человека HIV-1, вирусы простого герпеса человека, цитомегаловирус, ротавирус, вирус Эпштейна-Барра, вирус ветряной оспы или вирус гепатита, такой как вирус гепатита В, вирус гепатита А, вирус гепатита С и вирус гепатита Е, респираторно-синцитиальный вирус, вирус парагриппа, вирус кори, вирус свинки, вирусы папилломы человека, флавивирусы или вирус гриппа, из Neisseria spp, Moraxella spp, Bordetella spp; Mycobacterium spp., включая М. tuberculosis; Escherichia spp, включая энтеротоксичную Е. coli; Salmonella spp.; Listeria spp; Helicobacter spp; Staphylococcus spp., включая S. aureus, S. epidermidis; Borrelia spp; Chlamydia spp., включая С. trachomatis, С. pneumoniae; Plasmodium spp., включая Р. falciparum; Toxoplasma spp., Candida spp.

8. Слитый белок по п.5 или 6, где гетерологичный белок представляет собой опухолеспецифический белок или тканеспецифический белок либо его иммуногенный фрагмент.

9. Слитый белок по п.8, где гетерологичный белок или его фрагмент выбран из MAGE 1, MAGE 3, MAGE 4, PRAME, BAGE, LAGE 1, LAGE 2, SAGE, HAGE, XAGE, PSA, PAP, PSCA, простеина, P501S, HASH2, Cripto, B726, NY-BR1.1, P510, MUC-1, простазы, STEAP, тирозиназы, теломеразы, сурвивина, CASB616, P53 или her 2 neu.

10. Слитый белок по п.6, дополнительно содержащий аффинную метку из по меньшей мере 4 гистидиновых остатков.

11. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая белок по пп.1-10.

12. Экспрессирующий вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по п.11.

13. Хозяин, трансформированный последовательностью нуклеиновой кислоты по п.11 или экспрессирующим вектором по п.12.

14. Иммуногенная композиция, содержащая белок по любому из пп.1-10 или последовательность ДНК по п.11 и фармацевтически приемлемый эксципиент.

15. Иммуногенная композиция по п.14, которая дополнительно содержит ТН-1-индуцирующий адъювант.

16. Иммуногенная композиция по п.15, в которой ТН-1-индуцирующий адъювант выбран из группы адъювантов, включающей в себя: 3D-MPL, QS21, смесь QS21 и холестерина, CpG-олигонуклеотид или смесь двух или более чем двух указанных адъювантов.

17. Способ приготовления иммуногенной композиции по любому из пп.14-16, включающий смешивание слитого белка по любому из пп.6-10 или кодирующего полинуклеотида по п.11 с подходящим адъювантом, разбавителем или другим фармацевтически приемлемым носителем.

18. Способ получения слитого белка по любому из пп.1-10, включающий культивирование клетки-хозяина по п.13 в условиях, достаточных для продуцирования указанного слитого белка, и выделение данного слитого белка из культуральной среды.

19. Белок по п.1 или последовательность ДНК по п.11 для применения в медицине.

20. Применение белка по любому из пп.1-10 или последовательности ДНК по п.11 при приготовлении иммуногенной композиции для индуцирования иммунного ответа у пациента.

21. Применение по п.20, где указанный иммунный ответ индуцируют путем последовательного введения 1) указанного белка с последующим введением указанной последовательности ДНК; или 2) указанной последовательности ДНК с последующим введением указанного белка.

22. Применение по п.21, где указанную последовательность ДНК наносят на биологически разрушаемые частицы или доставляют путем бомбардировки частицами.

23. Применение по п.21 или п.22, где указанный белок объединен с адъювантом.

24. Применение белка по любому из пп.1-10 или последовательности ДНК по п.11 при приготовлении иммуногенной композиции для иммунотерапевтического лечения пациента, страдающего от рака или подверженного ему.

25. Применение по п.24, где указанный рак представляет собой рак предстательной железы, рак толстой кишки, рак легких, рак молочной железы или меланому.

26. Способ лечения пациента, страдающего от рака, путем введения безопасного и эффективного количества композиции по п.12.

27. Способ по п.26, где указанный рак представляет собой рак предстательной железы, рак толстой и прямой кишки, рак легких, рак молочной железы или меланому.