Слитый белок, содержащий вариант ccl3, и его применение - RU2018141714A
Код документа: RU2018141714A
Формула
1. Слитый белок, включающий вариант лиганда-3 типа CC (CCL3), содержащий следующие мутации, и Fc-область иммуноглобулина, причем мутации означают (1) делецию одной или двух аминокислот из N-конца CCL3 дикого типа; и (2) замену аспарагиновой кислоты в положении аминокислоты 27 с N-конца CCL3 дикого типа на аланин.
2. Слитый белок по п. 1, при этом вариант CCL3 включает вариант CCL3α, у которого удалена одна аминокислота из N-конца CCL3α дикого типа, а аспарагиновая кислота в положении аминокислоты 27 с N-конца CCL3α дикого типа заменена на аланин.
3. Слитый белок по п. 1, при этом вариант CCL3 включает вариант CCL3β, у которого удалены две аминокислоты из N-конца CCL3β дикого типа, а аспарагиновая кислота в положении аминокислоты 27 с N-конца CCL3β дикого типа заменена на аланин.
4. Слитый белок по п. 1, при этом вариант CCL3 включает последовательность SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4.
5. Слитый белок по п. 1, при этом вариант CCL3 соединяется с Fc-областью иммуноглобулина через линкер, представленный ниже формулой 1:
(RNT)nGRGG(EEKKK)m,
где n и m равны от 1 до 5, соответственно.
6. Слитый белок по п. 5, при этом линкер включает последовательность, выбранную из SEQ ID NOs: 5-13.
7. Слитый белок по п. 1, при этом Fc-область иммуноглобулина представляет собой гибридный Fc, включающий по меньшей мере одну или несколько Fc-областей, выбранных из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 и IgD, их фрагментов либо их комбинаций.
8. Слитый белок по п. 7, при этом гибридный Fc включает IgG4 или его фрагмент и IgD либо его фрагмент.
9. Слитый белок по п. 1, при этом Fc-область иммуноглобулина включает последовательность SEQ ID NO: 14.
10. Нуклеиновая кислота, кодирующая слитый белок по любому из пп. 1-9.
11. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 10.
12. Клетка, трансформированная вектором по п. 11.
13. Способ получения слитого белка по любому из пп. 1-9, включающий:
(а) культивирование клеток по п. 12; и
(b) сбор слитого белка из прокультивированных клеток.
14. Фармацевтическая композиция, включающая слитый белок по любому из пп. 1-9.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, при этом композиция предназначена для лечения или профилактики рака.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, при этом композиция предназначена для сочетания с или при использовании лучевой терапии.
17. Вариант CCL3β (лиганда 3β типа CC), включающий следующие мутации, причем мутации означают (1) делецию одной или двух аминокислот из N-конца CCL3β дикого типа; и (2) замену аспарагиновой кислоты в положении аминокислоты 27 с N-конца CCL3β дикого типа на аланин.
18. Вариант CCL3β по п. 17, включающий последовательность SEQ ID NO: 4.
