Оболочечный вирус, резистентный к инактивации комплементом, для лечения злокачественных новообразований - RU2018146446A
Код документа: RU2018146446A
Формула
1. Слитый белок, содержащий: (a) последовательность пептида CD55, (b) линкерную последовательность, C-концевую относительно последовательности CD55, (c) трансмембранный домен, C-концевой относительно линкерной последовательности, и (d) внутриклеточный домен, C-концевой относительно трансмембранного домена; где слитый белок не содержит GPI-якорь.
2. Белок по п. 1, где последовательность пептида CD55 является последовательностью пептида CD55 человека.
3. Белок по п. 1, где последовательность (a) содержит четыре коротких консенсусных повтора (SCR) CD55.
4. Белок по п. 1, где линкер является линкером (G4S1)3.
5. Белок по п. 1, где трансмембранный домен является трансмембранным доменом CD8.
6. Белок по п. 1, где внутриклеточный домен является укороченным внутриклеточным доменом CD8.
7. Белок по п. 1, где пептидная последовательность (a) ковалентно связана с пептидной последовательностью (b) одной пептидной связью.
8. Белок по п. 1, где пептидная последовательность (a) ковалентно связана с пептидной последовательностью (b) спейсером.
9. Белок по п. 1, где пептидная последовательность (b) ковалентно связана с пептидной последовательностью (c) одной пептидной связью.
10. Белок по п. 1, где пептидная последовательность (b) ковалентно связана с пептидной последовательностью (c) спейсером.
11. Белок по п. 1, где пептидная последовательность (c) ковалентно связана с пептидной последовательностью (d) одной пептидной связью.
12. Белок по п. 1, где пептидная последовательность (c) ковалентно связана с пептидной последовательностью (d) спейсером.
13. Белок по п. 1, где слитый белок дополнительно содержит секреторный сигнальный пептид, N-концевой относительно последовательности (a).
14. Белок по п. 13, где секреторный сигнальный пептид является секреторным сигнальным пептидом CD55.
15. Белок по п. 13, где N-концевой секреторный сигнальный пептид ковалентно связан с последовательностью (a) одним пептидом.
16. Белок по п. 13, где N-концевой секреторный сигнальный пептид ковалентно связан с последовательностью (a) спейсером.
17. Белок по п. 1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 2.
18. Белок по п. 1, имеющий последовательность SEQ ID NO: 3.
19. Нуклеиновая кислота, кодирующая белок по любому из пп. 1-18.
20. Нуклеиновая кислота по п. 19, где нуклеиновая кислота является ДНК.
21. Нуклеиновая кислота по п. 20, дополнительно содержащая один или более интронов.
22. Нуклеиновая кислота по п. 19, кодирующая белок, имеющий последовательность SEQ ID NO: 2.
23. Нуклеиновая кислота по п. 22, имеющая последовательность SEQ ID NO: 1.
24. Экспрессирующий вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп. 19-23, функционально связанную с контрольной последовательностью.
25. Линия клеток, стабильно экспрессирующая белок по любому из пп. 1-18 на поверхности клеток.
26. Линия клеток по п. 25, где линия клеток представляет собой линию клеток млекопитающего.
27. Линия клеток по п. 25, где линия клеток является линией эмбриональных фибробластов курицы DF-1.
28. Оболочечный вирус, включающий белок по любому из пп. 1-18 на вирусной мембране.
29. Вирус по п. 28, где вирус является онколитическим вирусом.
30. Вирус по п. 29, где онколитический вирус является вирусом болезни Ньюкасл.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая вирус по п. 29 или 30 и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Способ лечения неопластического заболевания у млекопитающего, включающий введение индивидууму количества вируса по п. 28, эффективного для лечения заболевания.
33. Способ по п. 32, где вирус вводят внутриопухолево.
34. Способ по п. 32, где вирус вводят внутривенно.
