Вакцина для предупреждения и лечения вич-инфекции - RU2007104088A

Реферат

1. Полипептид, содержащий Nef или его иммуногенный фрагмент или производное, и р17 Gag и/или р24 Gag или их иммуногенные фрагменты или производные, причем когда присутствует и р17, и р24 Gag, между ними имеется по меньшей мере один антиген ВИЧ (вируса иммунодефицита человека) или его иммуногенный фрагмент.

2. Полипептид по п.1, дополнительно содержащий Pol или RT, или его иммуногенный фрагмент или производное.

3. Полипептид по п.1 или 2, где RT или его иммуногенный фрагмент представляет собой фрагмент, в котором RT укорочен с С-конца таким образом, что он лишен карбоксиконцевого домена РНКазы Н.

4. Полипептид по п.3, где фрагмент RT представляет собой фрагмент р51.

5. Полипептид по п.2, где RT содержит мутацию замещения метионина в положении 592 другим остатком, например лизином.

6. Полипептид по п.1, где Nef представляет собой полноразмерный Nef.

7. Полипептид, выбранный из следующих:

1) p24-RT-Nef-p17

2) p24-RT*-Nef-p17

3) p24-P51RT-Nef-p17

4) p24-p51RT*-Nef-p17

5) p17-p51RT-Nef

6) p17-p51RT*-Nef

7) Nef-p17

8) Nef-p17 с линкером

9) p17-Nef

10) p17-Nef с линкером

* означает RT с мутацией замещения метионина₅₉₂ на лизин

8. Способ очистки полипептида по любому из пп.1-7, при котором

1) берут композицию, содержащую неочищенный полипептид;

2) подвергают данную композицию по меньшей мере двум хроматографическим стадиям;

3) возможно подвергают полипептид карбоксиамидированию;

4) осуществляют стадию замены буфера с получением белка в подходящем для фармацевтического препарата буфере.

9. Способ по п.8, в котором осуществляют не более чем две хроматографические стадии.

10. Способ по п.8 или 9, в котором карбоксиамидирование осуществляют между двумя хроматографическими стадиями.

11. Композиция, содержащая (1) полипептид, который содержит Nef или его иммуногенный фрагмент или производное, и р17 Gag или его иммуногенный фрагмент или производное, и (2) р24 Gag или его иммуногенный фрагмент или производное; или (1) полипептид, который содержит Nef или его иммуногенный фрагмент или производное, и р24 Gag или его иммуногенный фрагмент или производное, и (2) р17 Gag или его иммуногенный фрагмент или производное.

12. Композиция по п.11, дополнительно содержащая RT или его иммуногенный фрагмент или производное.

13. Композиция, содержащая (1) полипептид, который содержит Nef или его иммуногенный фрагмент или производное, и р17 Gag и/или р24 Gag или их иммуногенные фрагменты или производные, причем когда присутствует и р17, и р24 Gag, между ними имеется по меньшей мере один антиген ВИЧ или его иммуногенный фрагмент, и (2) полипептид р51 RT.

14. Композиция по любому из пп.11-13, где (1) выбран из

1) Nef-p17

2) Nef-p17 с линкером

3) p17-Nef

4) p17-Nef с линкером.

15. Композиция по п.12 или 14, где RT или его иммуногенный фрагмент представляет собой фрагмент, в котором RT укорочен с С-конца таким образом, что он лишен карбоксиконцевого домена РНКазы Н.

16. Композиция по п.15, где фрагмент RT представляет собой фрагмент р51.

17. Композиция по любому из пп.11-13, где RT содержит мутацию замещения метионина в положении 592 другим остатком, например лизином.

18. Композиция по любому из пп.11-13, где Nef представляет собой полноразмерный Nef.

19. Полипептид, представляющий собой слияние антигенов ВИЧ, содержащий по меньшей мере четыре антигена ВИЧ или их иммуногенных фрагмента или производных, где эти четыре антигена или их фрагмента представляют собой Nef, Pol и Gag или их производные.

20. Полипептид по п.19, где Gag представлен в виде двух отдельных компонентов, разделенных по меньшей мере одним другим антигеном в слиянии.

21. Полипептид по п.19 или 20, где Nef представляет собой полноразмерный Nef.

22. Полипептид по п.19, где Pol представляет собой р66 или p51RT.

23. Полипептид по п.19, где Gag представляет собой р17 и р24 Gag.

24. Полинуклеотид или полинуклеотиды, кодирующие полипептид или композицию полипептидов, или слитый белок по любому из пп.1-23.

25. Полипептид р51 RT или его производное, или кодирующий его полинуклеотид, предпочтительно кодон-оптимизированный для экспрессии в E.coli.

26. Полипептид, кодируемый полинуклеотидом по п.25.

27. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид или полинуклеотид, или композицию полипептидов или полинуклеотидов по любому из пп.1-26, или полипептид, очищенный по любому из пп.1-26, вместе с фармацевтически приемлемым носителем или адъювантом.

28. Фармацевтическая композиция по п.27, где адъювант представляет собой Тh1 - индуцирующий адъювант, такой как QS21 или 3D-MPL (3-де-O-ацилированный монофосфориллипид А) или комбинация QS21 и 3D-MPL.