Прогностические биомаркеры клинического ответа на лечение анти-лпс иммуноглобулином - RU2017138974A
Код документа: RU2017138974A
Формула
1. Способ in vitro для прогнозирования ответа на лечение анти-ЛПС иммуноглобулином у пациента, нуждающегося в лечении, включающий этап оценки экспрессии одного или нескольких биомаркеров в биологическом образце, полученном у указанного пациента, например, образце крови, где указанный один или несколько биомаркеров выбраны из группы, состоящей из CD14, CD68, TLR-4, TLR-7, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-α, IGF-1, CXCL1, CXCL9, CXCL10, RAGE, GDNF и BCHE.
2. Способ по п.1, где этап оценки включает (а) количественный анализ экспрессии одного или нескольких из выбранных биомаркеров в биологическом образце, полученном у указанного пациента, для получения значения экспрессии для каждого определяемого биомаркера, и (b) сравнение каждого значения экспрессии, полученного на этапе (а), с соответствующим контрольным значением.
3. Способ по п.2, где указанное контрольное значение соответствует значению экспрессии, наблюдаемому у пациентов, не отвечающих на лечение, пациентов, отвечающих на лечение, и/или здоровых субъектов.
4. Способ по п.1, 2 или 3, где указанное лечение анти-ЛПС иммуноглобулином проводят с IgY композицией, предпочтительно IgY композицией для перорального применения.
5. Способ по любому из пп.1-4, где указанную IgY композицию получают от кур, иммунизированных грамотрицательными бактериями или их ЛПС-содержащими частями, предпочтительно, по меньшей мере из двух разных видов грамотрицательных бактерий.
6. Способ по любому из пп.1-5, где указанный пациент является человеческим субъектом, страдающим хроническим заболеванием, индуцированным активированными моноцитами (CD14+) в периферической крови, предпочтительно, одним из заболеваний, выбранных из группы, состоящей из
идиопатических хронических болевых синдромов, включая хроническую генерализованную боль, фибромиалгию, плечелопаточный периартрит или адгезивный капсулит, мукозит слизистой оболочки полости рта, синдром запястного канала, и синдром раздраженного мочевого пузыря, но не ограничиваясь ими;
мигрени, хронической травмы головы и шеи, вызванной торможением; эпикондилита, импинджмент-синдрома;
болезни «трансплантат против хозяина» (БТПХ), хронических воспалительных желудочно-кишечных заболеваний, включая болезнь Крона, язвенный колит и синдром раздраженного кишечника, но не ограничиваясь ими;
CREST-синдрома, системной красной волчанки, вульгарной пузырчатки, склеродермии;
остеоартрита и атеросклероза.
7. Способ по любому из пп.1-6, где проводят количественный анализ экспрессии 2, 3, 4 или 5 биомаркеров среди избранных биомаркеров.
8. Анти-ЛПС иммуноглобулиновая композиция для применения в способе лечения хронического заболевания, индуцированного активированными моноцитами (CD14+) в периферической крови, где указанный пациент выбран в качестве отвечающего на лечение препаратом указанного анти-ЛПС иммуноглобулина путем оценки экспрессии у указанного пациента одного или нескольких биомаркеров, выбранных из группы из CD14, CD68, TLR-4, TLR-7, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-α, IGF-1, CXCL1, CXCL9, CXCL10, RAGE, GDNF и BCHE.
9. Анти-ЛПС иммуноглобулиновая композиция для применения по п.8, характеризующаяся тем, что способ включает этапы сравнения уровня экспрессии каждого из указанных одного или нескольких избранных биомаркеров с соответствующим контрольным значением.
10. Анти-ЛПС иммуноглобулиновая композиция для применения по п.8 или 9, которая является IgY композицией, предпочтительно для перорального применения, более предпочтительно IgY композицией, полученной от кур, иммунизированных грамотрицательными бактериями или их ЛПС-содержащими частями.
11. Анти-ЛПС иммуноглобулиновая композиция для применения по любому из пп.8-10, где указанное хроническое заболевание, индуцированное активированными моноцитами (CD14+) в периферической крови, выбрано из группы, состоящей из
идиопатических хронических болевых синдромов, включая хроническую генерализованную боль, фибромиалгию, плечелопаточный периартрит или адгезивный капсулит, мукозит слизистой оболочки полости рта, синдром запястного канала, и синдром раздраженного мочевого пузыря, но не ограничиваясь ими;
мигрени, хронической травмы головы и шеи, вызванной торможением; эпикондилита, импинджмент-синдрома;
болезни «трансплантат против хозяина» (БТПХ), хронических воспалительных желудочно-кишечных заболеваний, включая болезнь Крона, язвенный колит и синдром раздраженного кишечника, но не ограничиваясь ими;
CREST-синдрома, системной красной волчанки, вульгарной пузырчатки, склеродермии; и
остеоартрита и атеросклероза.
12. Способ лечения хронического заболевания, индуцированного активированными моноцитами (CD14+) в периферической крови, включающий применение терапевтически эффективного количества анти-ЛПС иммуноглобулиновой композиции у пациента, страдающего указанным хроническим заболеванием, где указанный пациент является отвечающим на указанное анти-ЛПС иммуноглобулиновое лекарственное средство, и где указанный пациент, отвечающий на лечение, выбран по оценке уровня экспрессии одного или нескольких биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из CD14, CD68, TLR-4, TLR-7, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-α, IGF-1, CXCL1, CXCL9, CXCL10, RAGE, GDNF и BCHE.
13. Способ по п.12, включающий этапы
(а) получения биологического образца у пациента, например, образца крови;
(b) оценки экспрессии одного или нескольких избранных биомаркеров в указанном биологическом образце; и
(с) применения терапевтически эффективного количества указанного анти-ЛПС иммуноглобулина у пациента только в том случае, если указанный пациент прогнозируется как отвечающий на лечение указанным анти-ЛПС иммуноглобулином, на основе этапа оценки (b).
14. Способ по п.12 или 13, где указанное лечение анти-ЛПС иммуноглобулином осуществляют с терапевтически эффективным количеством IgY композиции, предпочтительно IgY композиции для перорального применения, более предпочтительно IgY композиции, полученной от кур, иммунизированных грамотрицательными бактериями или их ЛПС-содержащими частями.
15. Способ по любому из п.12-14, где указанное хроническое заболевание, индуцированное активированными моноцитами (CD14+) в периферической крови, выбрано из группы, состоящей из
идиопатических хронических болевых синдромов, включая хроническую генерализованную боль, фибромиалгию, плечелопаточный периартрит или адгезивный капсулит, мукозит слизистой оболочки полости рта, синдром запястного канала, и синдром раздраженного мочевого пузыря, но не ограничиваясь ими;
мигрени, хронической травмы головы и шеи, вызванной торможением; эпикондилита, импинджмент-синдрома;
болезни «трансплантат против хозяина» (БТПХ), хронических воспалительных желудочно-кишечных заболеваний, включая болезнь Крона, язвенный колит и синдром раздраженного кишечника, но не ограничиваясь ими;
CREST-синдрома, системной красной волчанки, вульгарной пузырчатки, склеродермии; и
остеоартрита и атеросклероза.
