Способы лечения респираторного заболевания с применением антагонистов рецептора интерлейкина-1 типа 1 - RU2411957C2
Код документа: RU2411957C2
Описание
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Реферат
Группа изобретений относится к медицине, а именно, к пульмонологии и может быть использована при лечении респираторных заболеваний (РЗ). Применения по изобретению касаются антагониста рецептора интерлейкина-1 типа 1 (IL-1R1), содержащего единичный вариабельный полипептидный домен или его антигенсвязывающий фрагмент, который обладает специфичностью связывания с рецептором интерлейкина-1 типа 1 (IL-1R1) и ингибирует связывание интерлейкина-1(IL-1) с IL-1R1 для изготовления лекарственного средства для лечения РЗ. Фармацевтическая композиция по изобретению включает указанный антагонист IL-1R1 и физиологически приемлемый носитель. Устройство для доставки лекарств по изобретению содержит указанную фармацевтическую композицию. Использование изобретений позволяет лечить РЗ за счет снижения количества воспалительных клеток под действием антагониста IL-1R1 и уменьшить количество побочных эффектов. 6 н. и 49 з.п. ф-лы, 4 таб., 15 ил.
Формула
1. Применение антагониста рецептора интерлейкина-1 типа 1 (IL-1R1) для изготовления лекарственного средства для лечения респираторных заболеваний, отличающееся тем, что указанный антагонист IL-1R1 содержит полипептидный домен, который обладает специфичностью связывания с рецептором интерлейкина-1 типа 1 (IL-1R1) и ингибирует связывание интерлейкина-1(IL-1) с IL-1R1, и тем, что указанный полипептидный домен, который обладает специфичностью связывания с IL-1R1, является иммуноглобулиновым единичным вариабельным доменом или его антигенсвязывающим фрагментом.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что полипептидный домен ингибирует связывание IL-1 с IL-1R1 с IС50≤1 мкМ.
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что полипептидный домен ингибирует индуцированное IL-1 высвобождение интерлейкина-8 клетками MRC-5 (Регистрационный номер в АТСС CCL-171) в in vitro анализе с ND50≤1 мкМ.
4. Применение по п.1, отличающееся тем, что полипептидный домен ингибирует индуцированное IL-1 высвобождение интерлейкина-6 в анализе цельной крови с ND50≤1 мкМ.
5. Применение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что одна или более каркасных областей (FR) в указанном единичном вариабельном домене иммуноглобулина содержат (а) аминокислотную последовательность человеческой каркасной области, (б) по меньшей мере, 8 смежных аминокислот аминокислотной последовательности человеческой каркасной области, или (в) аминокислотную последовательность, кодированную сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела, причем указанные каркасные области определяют по Kabat.
6. Применение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что аминокислотные последовательности одной или более каркасных областей в указанном единичном вариабельном домене иммуноглобулина являются такими же, как и аминокислотная последовательность соответствующей каркасной области, кодированной сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела, или аминокислотные последовательности одной или более указанных каркасных областей вместе содержат до 5 аминокислотных различий по сравнению с соответствующими каркасными областями, кодированными сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела.
7. Применение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что аминокислотные последовательности FR1, FR2, FR3 и FR4 в указанном единичном вариабельном домене иммуноглобулина являются такими же, как и аминокислотные последовательности соответствующих каркасных областей, кодированных сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела, или аминокислотные последовательности FR1, FR2, FR3 и FR4 вместе содержат до 10 аминокислотных различий по сравнению с соответствующими каркасными областями, кодированными сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела.
8. Применение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что единичный вариабельный домен иммуноглобулина содержит области FR1, FR2 и FR3, и аминокислотные последовательности указанных областей FR1, FR2 и FR3 такие же, как и аминокислотные последовательности соответствующих каркасных областей, кодированных сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела.
9. Применение по п.5, отличающееся тем, что указанный содержащийся сегмент гена зародышевой линии человеческого антитела представляет собой DРК9 и JK1.
10. Применение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что указанный единичный вариабельный домен иммуноглобулина конкурирует за связывание с IL-1R1 с единичным вариабельным доменом иммуноглобулина, выбранным из группы, состоящей из DOM4-122-23 (SEQ ID NO:1), DOM4-122-24 (SEQ ID NO:2), DOM4-130-30 (SEQ ID NO:3), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:4), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:5), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:6), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:7), DOM4-1 (SEQ ID NO:8), DOM4-2 (SEQ ID NO:9), DOM4-3 (SEQ ID NO:10), DOM4-4 (SEQ ID NO:11), DOM4-5 (SEQ ID NO:12), DOM4-6 (SEQ ID NO:13), DOM4-7 (SEQ ID NO:14), DOM4-8 (SEQ ID NO:15), DOM4-9 (SEQ ID NO:16), DOM4-10 (SEQ ID NO:17), DOM4-11 (SEQ ID NО:18), DOM4-12 (SEQ ID NО:19), DOM4-13 (SEQ ID NО:20), DOM4-14 (SEQ ID NО:21), DOM4-15 (SEQ ID NО:22), DOM4-20 (SEQ ID NО:23), DOM4-21 (SEQ ID NO:24), DOM4-22 (SEQ ID NO:25), DOM4-23 (SEQ ID NO:26), DOM4-25 (SEQ ID NO:27), DOM4-26 (SEQ ID NO:28), DOM4-27 (SEQ ID NO:29), DOM4-28 (SEQ ID NO:30), DOM4-29 (SEQ ID NO:31), DOM4-31 (SEQ ID NO:32), DOM4-32 (SEQ ID NO:33), DOM4-33 (SEQ ID NO:34), DOM4-34 (SEQ ID NO:35), DOM4-36 (SEQ ID NO:36), DOM4-37 (SEQ ID NO:37), DOM4-38 (SEQ ID NO:38), DOM4-39 (SEQ ID NO:39), DOM4-40 (SEQ ID NO:40), DOM4-41 (SEQ ID NO:41), DOM4-42 (SEQ ID NO:42), DOM4-44 (SEQ ID NO:43), DOM4-45 (SEQ ID NO:44), DOM4-46 (SEQ ID NO:45), DOM4-49 (SEQ ID NO:46), DOM4-50 (SEQ ID NO:47), DOM4-74 (SEQ ID NO:48), DOM4-75 (SEQ ID NO:49), DOM4-76 (SEQ ID NO:50), DOM4-78 (SEQ ID NO:51), DOM4-79 (SEQ ID NO:52), DOM4-80 (SEQ ID NO:53), DOM4-81 (SEQ ID NO:54), DOM4-82 (SEQ ID NO:55), DOM4-83 (SEQ ID NO:56), DOM4-84 (SEQ ID NO:57), DOM4-85 (SEQ ID NO:58), DOM4-86 (SEQ ID NO:59), DOM4-87 (SEQ ID NO:60), DOM4-88 (SEQ ID NO:61), DOM4-89 (SEQ ID NO:62), DOM4-90 (SEQ ID NO:63), DOM4-91 (SEQ ID NO:64), DOM4-92 (SEQ ID NO:65), DOM4-93 (SEQ ID NO:66), DOM4-94 (SEQ ID NO:67), DOM4-95 (SEQ ID NO:68), DOM4-96 (SEQ ID NO:69), DOM4-97 (SEQ ID NO:70), DOM4-98 (SEQ ID NO:71), DOM4-99 (SEQ ID NO:72), DOM4-100 (SEQ ID NO:73), DOM4-101 (SEQ ID NO:74), DOM4-102 (SEQ ID NO:75), DOM4-103 (SEQ ID NO:76), DOM4-104 (SEQ ID NO:77), DOM4-105 (SEQ ID NO:78), DOM4-106 (SEQ ID NO:79), DOM4-107 (SEQ ID NO:80), DOM4-108 (SEQ ID NO:81), DOM4-109 (SEQ ID NO:82), DOM4-110 (SEQ ID NO:83), DOM4-111 (SEQ ID NO:84), DOM4-112 (SEQ ID NO:85), DOM4-113 (SEQ ID NO:86), DOM4-114 (SEQ ID NO:87), DOM4-115 (SEQ ID NO:88), DOM4-116 (SEQ ID NO:89), DOM4-117 (SEQ ID NO:90), DOM4-118 (SEQ ID NO:91), DOM4-119 (SEQ ID NO:92), DOM4-120 (SEQ ID NO:93), DOM4-121 (SEQ ID NO:94), DOM4-122 (SEQ ID NO:95), DOM4-122-1 (SEQ ID NO:96), DOM4-122-2 (SEQ ID NO:97), DOM4-122-3 (SEQ ID NO:98), DOM4-122-4 (SEQ ID NO:99), DOM4-122-5 (SEQ ID NO:100), DOM4-122-6 (SEQ ID NO:101), DOM4-122-7 (SEQ ID NO:102), DOM4-122-8 (SEQ ID NO:103), DOM4-122-9 (SEQ ID NO:104), DOM4-122-10 (SEQ ID NO:105), DOM4-122-11 (SEQ ID NO:106), DOM4-122-12 (SEQ ID NO:107), DOM4-122-13 (SEQ ID NO:108), DOM4-122-14 (SEQ ID NO:109), DOM4-122-15 (SEQ ID NO:110), DOM4-122-16 (SEQ ID NO:111), DOM4-122-17 (SEQ ID NO:112), DOM4-122-18 (SEQ ID NO:113), DOM4-122-19 (SEQ ID NO:114), DOM4-122-20 (SEQ ID NO:115), DOM4-122-21 (SEQ ID NO:116), DOM4-122-22 (SEQ ID NO:117), DOM4-122-25 (SEQ ID NO:118), DOM4-122-26 (SEQ ID NO:119), DOM4-122-27 (SEQ ID NO:120), DOM4-122-28 (SEQ ID NO:121), DOM4-122-29 (SEQ ID NO:122), DOM4-122-30 (SEQ ID NO:123), DOM4-122-31 (SEQ ID NO:124), DOM4-122-32 (SEQ ID NO:125), DOM4-122-33 (SEQ ID NO:126), DOM4-122-34 (SEQ ID NO:127), DOM4-122-35 (SEQ ID NO:128), DOM4-122-36 (SEQ ID NO:129), DOM4-122-37 (SEQ ID NO:130), DOM4-122-38 (SEQ ID NO:131), DOM4-122-39 (SEQ ID NO:132), DOM4-122-40 (SEQ ID NO:133), DOM4-122-41 (SEQ ID NO:134), DOM4-122-42 (SEQ ID NO:135), DOM4-122-43 (SEQ ID NO:136), DOM4-122-44 (SEQ ID NO:137), DOM4-122-45 (SEQ ID NO:138), DOM4-122-46 (SEQ ID NO:139), DOM4-122-47 (SEQ ID NO:140), DOM4-122-48 (SEQ ID NO:141), DOM4-122-49 (SEQ ID NO:142), DOM4-122-50 (SEQ ID NO:143), DOM4-122-51 (SEQ ID NO:144), DOM4-122-52 (SEQ ID NO:145), DOM4-122-54 (SEQ ID NO:146), DOM4-122-55 (SEQ ID NO:147), DOM4-122-56 (SEQ ID NO:148), DOM4-122-57 (SEQ ID NO:149), DOM4-122-58 (SEQ ID NO:150), DOM4-122-59 (SEQ ID NO:151), DOM4-122-60 (SEQ ID NO:152), DOM4-122-61 (SEQ ID NO:153), DOM4-122-62 (SEQ ID NO:154), DOM4-122-63 (SEQ ID NO:155), DOM4-122-64 (SEQ ID NO:156), DOM4-122-65 (SEQ ID NO:157), DOM4-122-66 (SEQ ID NO:158), DOM4-122-67 (SEQ ID NO:159), DOM4-122-68 (SEQ ID NO:160), DOM4-122-69 (SEQ ID NO:161), DOM4-122-70 (SEQ ID NO:162), DOM4-122-71 (SEQ ID NO:163), DOM4-122-72 (SEQ ID NO:164), DOM4-122-73 (SEQ ID NO:165), DOM4-123 (SEQ ID NO:166), DOM4-124 (SEQ ID NO:167), DOM4-125 (SEQ ID NO:168), DOM4-126 (SEQ ID NO:169), DOM4-127 (SEQ ID NO:170), DOM4-128 (SEQ ID NO:171), DOM4-129 (SEQ ID NO:172), DOM4-129-1 (SEQ ID NO:173), DOM4-129-2 (SEQ ID NO:174), DOM4-129-3 (SEQ ID NO:175), DOM4-129-4 (SEQ ID NO:176), DOM4-129-5 (SEQ ID NO:177), DOM4-129-6 (SEQ ID NO:178), DOM4-129-7 (SEQ ID NO:179), DOM4-129-8 (SEQ ID NO:180), DOM4-129-9 (SEQ ID NO:181), DOM4-129-10 (SEQ ID NO:182), DOM 4-129-11 (SEQ ID NO:183), DOM4-129-12 (SEQ ID NO:184), DOM4-129-13 (SEQ ID NO:185), DOM4-129-14 (SEQ ID NO:186), DOM4-129-15 (SEQ ID NO:187), DOM4-129-16 (SEQ ID NO:188), DOM4-129-17 (SEQ ID NO:189), DOM4-129-18 (SEQ ID NO:190), DOM4-129-19 (SEQ ID NO:191), DOM4-129-20 (SEQ ID NO:192), DOM4-129-21 (SEQ ID NO:193), DOM4-129-22 (SEQ ID NO:194), DOM4-129-23 (SEQ ID NO:195), DOM4-129-24 (SEQ ID NO:196), DOM4-129-25 (SEQ ID NO:197), DOM4-129-26 (SEQ ID NO:198), DOM4-129-27 (SEQ ID NO:199), DOM4-129-28 (SEQ ID NO:200), DOM4-129-29 (SEQ ID NO:201), DOM4-129-31 (SEQ ID NO:202), DOM4-129-32 (SEQ ID NO:203), DOM4-129-33 (SEQ ID NO:204), DOM4-129-34 (SEQ ID NO:205), DOM4-129-35 (SEQ ID NO:206), DOM4-129-37 (SEQ ID NO:207), DOM4-129-38 (SEQ ID NO:208), DOM4-129-39 (SEQ ID NO:209), DOM4-129-40 (SEQ ID NO:210), DOM4-129-41 (SEQ ID NO:211), DOM4-129-42 (SEQ ID NO:212), DOM4-129-43 (SEQ ID NO:213), DOM4-129-44 (SEQ ID NO:214), DOM4-130 (SEQ ID NO:215), DOM4-130-1 (SEQ ID NO:216), DOM4-130-2 (SEQ ID NO:217), DOM4-130-3 (SEQ ID NO:218), DOM4-130-4 (SEQ ID NO:219), DOM4-130-5 (SEQ ID NO:220), DOM4-130-6 (SEQ ID NO:221), DOM4-130-7 (SEQ ID NO:222), DOM4-130-8 (SEQ ID NO:223), DOM4-130-9 (SEQ ID NO:224), DOM4-130-10 (SEQ ID NO:225), DOM4-130-11 (SEQ ID NO:226), DOM4-130-12 (SEQ ID NO:227), DOM4-130-13 (SEQ ID NO:228), DOM4-130-14 (SEQ ID NO:229), DOM4-130-15 (SEQ ID NO:230), DOM4-130-16 (SEQ ID NO:231), DOM4-130-17 (SEQ ID NO:232), DOM4-130-18 (SEQ ID NO:233), DOM4-130-19 (SEQ ID NO:234), DOM4-130-20 (SEQ ID NO:235), DOM4-130-21 (SEQ ID NO:236), DOM4-130-22 (SEQ ID NO:237), DOM4-130-23 (SEQ ID NO:238), DOM4-130-24 (SEQ ID NO:239), DOM4-130-25 (SEQ ID NO:240), DOM4-130-26 (SEQ ID NO:241), DOM4-130-27 (SEQ ID NO:242), DOM4-130-28 (SEQ ID NO:243), DOM4-130-31 (SEQ ID NO:244), DOM4-130-32 (SEQ ID NO:245), DOM4-130-33 (SEQ ID NO:246), DOM4-130-34 (SEQ ID NO:247), DOM4-130-35 (SEQ ID NO:248), DOM4-130-36 (SEQ ID NO:249), DOM4-130-37 (SEQ ID NO:250), DOM4-130-38 (SEQ ID NO:251), DOM4-130-39 (SEQ ID NO:252), DOM4-130-40 (SEQ ID NO:253), DOM4-130-41 (SEQ ID NO:254), DOM4-130-42 (SEQ ID NO:255), DOM4-130-43 (SEQ ID NO:256), DOM4-130-44 (SEQ ID NO:257), DOM4-130-45 (SEQ ID NO:258), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:259), DOM4-130-47 (SEQ ID NO:260), DOM4-130-48 (SEQ ID NO:261), DOM4-130-49 (SEQ ID NO:262), DOM4-130-50 (SEQ ID NO:263), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:264), DOM4-130-52 (SEQ ID NO:265), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:266), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:267), DOM4-130-55 (SEQ ID NO:268), DOM4-130-56 (SEQ ID NO:269), DOM4-130-57 (SEQ ID NO:270), DOM4-130-58 (SEQ ID NO:271), DOM4-130-59 (SEQ ID NO:272), DOM4-130-60 (SEQ ID NO:273), DOM4-130-61 (SEQ ID NO:274), DOM4-130-62 (SEQ ID NO:275), DOM4-130-63 (SEQ ID NO:276), DOM4-130-64 (SEQ ID NO:277), DOM4-130-65 (SEQ ID NO:278), DOM4-130-66 (SEQ ID NO:279), DOM4-130-67 (SEQ ID NO:280), DOM4-130-68 (SEQ ID NO:281), DOM4-130-69 (SEQ ID NO:282), DOM4-130-70 (SEQ ID NO:283), DOM4-130-71 (SEQ ID NO:284), DOM4-130-72 (SEQ ID NO:285), DOM4-130-73 (SEQ ID NO:286), DOM4-130-74 (SEQ ID NO:287), DOM4-130-75 (SEQ ID NO:288), DOM4-130-76 (SEQ ID NO:289), DOM4-130-77 (SEQ ID NO:290), DOM4-130-78 (SEQ ID NO:291), DOM4-130-79 (SEQ ID NO:292), DOM4-130-80 (SEQ ID NO:293), DOM4-130-81 (SEQ ID NO:294), DOM4-130-82 (SEQ ID NO:295), DOM4-130-83 (SEQ ID NO:296), DOM4-130-84 (SEQ ID NO:297), DOM4-130-85 (SEQ ID NO:298), DOM4-130-86 (SEQ ID NO:299), DOM4-130-87 (SEQ ID NO:300), DOM4-130-88 (SEQ ID NO:301), DOM4-130-89 (SEQ ID NO:302), DOM4-130-90 (SEQ ID NO:303), DOM4-130-91 (SEQ ID NO:304), DOM4-130-92 (SEQ ID NO:305), DOM4-130-93 (SEQ ID NO:306), DOM4-130-94 (SEQ ID NO:307), DOM4-130-95 (SEQ ID NO:308), DOM4-130-96 (SEQ ID NO:309), DOM4-130-97 (SEQ ID NO:310), DOM4-130-98 (SEQ ID NO:311), DOM4-130-99 (SEQ ID NO:312), DOM4-130-100 (SEQ ID NO:313), DOM4-130-101 (SEQ ID NO:314), DOM4-130-102 (SEQ ID NO:315), DOM4-130-103 (SEQ ID NO:316), DOM4-130-104 (SEQ ID NO:317). DOM4-130-105 (SEQ ID NO:318), DOM4-130-106 (SEQ ID NO:319), DOM4-130-107 (SEQ ID NO:320), DOM4-130-108 (SEQ ID NO:321), DOM4-130-109 (SEQ ID NO:322), DOM4-130-110 (SEQ ID NO:323), DOM4-130-1H (SEQ ID NO:324), DOM4-130-112 (SEQ ID NO:325), DOM4-130-113 (SEQ ID NO:326), DOM4-130-114 (SEQ ID NO:327), DOM4-130-115 (SEQ ID NO:328), DOM4-130-116 (SEQ ID NO:329), DOM4-130-117 (SEQ ID NO:330), DOM4-130-118 (SEQ ID NO:331), DOM4-130-119 (SEQ ID NO:332), DOM4-130-120 (SEQ ID NO:333), DOM4-130-121 (SEQ ID NO:334), DOM4-130-122 (SEQ ID NO:335), DOM4-130-123 (SEQ ID NO:336), DOM4-130-124 (SEQ ID NO:337), DOM4-130-125 (SEQ ID NO:338), DOM4-130-126 (SEQ ID NO:339), DOM4-130-127 (SEQ ID NO:340), DOM4-130-128 (SEQ ID NO:341), DOM4-130-129 (SEQ ID NO:342), DOM4-130-130 (SEQ ID NO:343), DOM4-130-131 (SEQ ID NO:344), DOM4-130-132 (SEQ ID NO:345), DOM4-130-133 (SEQ ID NO:346), DOM4-131 (SEQ ID NO:347), DOM4-132 (SEQ ID NO:348) и DOM4-133 (SEQ ID NO:349).
11. Применение по п.10, отличающееся тем, что указанный единичный вариабельный домен иммуноглобулина содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из DOM4-122-23 (SEQ ID NO:1), DOM4-122-24 (SEQ ID NO:2), DOM4-130-30 (SEQ ID NO:3), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:4), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:5), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:6), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:7), DOM4-1 (SEQ ID NO:8), DOM4-2 (SEQ ID NO:9), DOM4-3 (SEQ ID NO:10), DOM4-4 (SEQ ID NO:11), DOM4-5 (SEQ ID NO:12), DOM4-6 (SEQ ID NO:13), DOM4-7 (SEQ ID NO:14), DOM4-8 (SEQ ID NO:15), DOM4-9 (SEQ ID NO:16), DOM4-10 (SEQ ID NO:17), DOM4-11 (SEQ ID NO:18), DOM4-12 (SEQ ID NO:19), DOM4-13 (SEQ ID NO:20), DOM4-14 (SEQ ID NO:21), DOM4-15 (SEQ ID NO:22), DOM4-20 (SEQ ID NO:23), DOM4-21 (SEQ ID NO:24), DOM4-22 (SEQ ID NO:25), DOM4-23 (SEQ ID NO:26), DOM4-25 (SEQ ID NO:27), DOM4-26 (SEQ ID NO:28), DOM4-27 (SEQ ID NO:29), DOM4-28 (SEQ ID NO:30), DOM4-29 (SEQ ID NO:31), DOM4-31 (SEQ ID NO:32), DOM4-32 (SEQ ID NO:33), DOM4-33 (SEQ ID NO:34), DOM4-34 (SEQ ID NO:35), DOM4-36 (SEQ ID NO:36), DOM4-37 (SEQ ID NO:37), DOM4-38 (SEQ ID NO:38), DOM4-39 (SEQ ID NO:39), DOM4-40 (SEQ ID NO:40), DOM4-41 (SEQ ID NO:41), DOM4-42 (SEQ ID NO:42), DOM4-44 (SEQ ID NO:43), DOM4-45 (SEQ ID NO:44), DOM4-46 (SEQ ID NO:45), DOM4-49 (SEQ ID NO:46), DOM4-50 (SEQ ID NO:47), DOM4-74 (SEQ TD NO:48), DOM4-75 (SEQ ID NO:49), DOM4-76 (SEQ ID NO:50), DOM4-78 (SEQ ID NO:51), DOM4-79 (SEQ ID NO:52), DOM4-80 (SEQ ID NO:53), DOM4-81 (SEQ ID NO:54), DOM4-82 (SEQ ID NO:55), DOM4-83 (SEQ ID NO:56), DOM4-84 (SEQ ID NO:57), DOM4-85 (SEQ ID NO:58), DOM4-86 (SEQ ID NO:59), DOM4-87 (SEQ ID NO:60), DOM4-88 (SEQ ID NO:61), DOM4-89 (SEQ ID NO:62), DOM4-90 (SEQ ID NO:63), DOM4-91 (SEQ ID NO:64), DOM4-92 (SEQ ID NO:65), DOM4-93 (SEQ ID NO:66), DOM4-94 (SEQ ID NO:67), DOM4-95 (SEQ ID NO:68), DOM4-96 (SEQ ID NO:69), DOM4-97 (SEQ ID NO:70), DOM4-98 (SEQ ID NO:71), DOM4-99 (SEQ ID NO:72), DOM4-100 (SEQ ID NO:73), DOM4-101 (SEQ ID NO:74), DOM4-102 (SEQ ID NO:75), DOM4-103 (SEQ ID NO:76), DOM4-104 (SEQ ID NO:77), DOM4-105 (SEQ ID NO:78), DOM4-106 (SEQ ID NO:79), DOM4-107 (SEQ ID NO:80), DOM4-108 (SEQ ID NO:81), DOM4-109 (SEQ ID NO:82), DOM4-110 (SEQ ID NO:83), DOM4-111 (SEQ ID NO:84), DOM4-112 (SEQ ID NO:85), DOM4-113 (SEQ ID NO:86), DOM4-114 (SEQ ID NO:87), DOM4-115 (SEQ ID NO:88), DOM4-116 (SEQ ID NO:89), DOM4-117 (SEQ ID NO:90), DOM4-118 (SEQ ID NO:91), DOM4-119 (SEQ ID NO:92), DOM4-120 (SEQ ID NO:93), DOM4-121 (SEQ ID NO:94), DOM4-122 (SEQ ID NO:95), DOM4-122-1 (SEQ ID NO:96), DOM4-122-2 (SEQ ID NO:97), DOM4-122-3 (SEQ ID NO:98), DOM4-122-4 (SEQ ID NO:99), DOM4-122-5 (SEQ ID NO:100), DOM4-122-6 (SEQ ID NO:101), DOM4-122-7 (SEQ ID NO:102), DOM4-122-8 (SEQ ID NO:103), DOM4-122-9 (SEQ ID NO:104), DOM4-122-10 (SEQ ID NO:105), DOM4-122-11 (SEQ ID NO:106), DOM4-122-12 (SEQ ID NO:107), DOM4-122-13 (SEQ ID NO:108), DOM4-122-14 (SEQ ID NO:109), DOM4-122-15 (SEQ ID NO:110), DOM4-122-16 (SEQ ID NO:111), DOM4-122-17 (SEQ ID NO:112), DOM4-122-18 (SEQ ID NO:113), DOM4-122-19 (SEQ ID NO:114), DOM4-122-20 (SEQ ID NO:115), DOM4-122-21 (SEQ ID NO:116), DOM4-122-22 (SEQ ID NO:117), DOM4-122-25 (SEQ ID NO:118), DOM4-122-26 (SEQ ID NO:119), DOM4-122-27 (SEQ ID NO:120), DOM4-122-28 (SEQ ID NO:121), DOM4-122-29 (SEQ ID NO:122), DOM4-122-30 (SEQ ID NO:123), DOM4-122-31 (SEQ ID NO:124), DOM4-122-32 (SEQ ID NO:125), DOM4-122-33 (SEQ ID NO:126), DOM4-122-34 (SEQ ID NO:127), DOM4-122-35 (SEQ ID NO:128), DOM4-122-36 (SEQ ID NO:129), DOM4-122-37 (SEQ ID NO:130), DOM4-122-38 (SEQ ID NO:131), DOM4-122-39 (SEQ ID NO:132), DOM4-122-40 (SEQ ID NO:133), DOM4-122-41 (SEQ ID NO:134), DOM4-122-42 (SEQ ID NO:135), DOM4-122-43 (SEQ ID NO:136), DOM4-122-44 (SEQ ID NO:137), DOM4-122-45 (SEQ ID NO:138), DOM4-122-46 (SEQ ID NO:139), DOM4-122-47 (SEQ ID NO:140), DOM4-122-48 (SEQ ID NO:141), DOM4-122-49 (SEQ ID NO:142), DOM4-122-50 (SEQ ID NO:143), DOM4-122-51 (SEQ ID NO:144), DOM4-122-52 (SEQ ID NO:145), DOM4-122-54 (SEQ ID NO:146), DOM4-122-55 (SEQ ID NO:147), DOM4-122-56 (SEQ ID NO:148), DOM4-122-57 (SEQ ID NO:149), DOM4-122-58 (SEQ ID NO:150), DOM4-122-59 (SEQ ID NO:151), DOM4-122-60 (SEQ ID NO:152), DOM4-122-61 (SEQ ID NO:153), DOM4-122-62 (SEQ ID NO:154), DOM4-122-63 (SEQ ID NO:155), DOM4-122-64 (SEQ ID NO:156), DOM4-122-65 (SEQ ID NO:157), DOM4-122-66 (SEQ ID NO:158), DOM4-122-67 (SEQ ID NO:159), DOM4-122-68 (SEQ ID NO:160), DOM4-122-69 (SEQ ID NO:161), DOM4-122-70 (SEQ ID NO:162), DOM4-122-71 (SEQ ID NO:163), DOM4-122-72 (SEQ ID NO:164), DOM4-122-73 (SEQ ID NO:165), DOM4-123 (SEQ ID NO:166), DOM4-124 (SEQ ID NO:167), DOM4-125 (SEQ ID NO:168), DOM4-126 (SEQ ID NO:169), DOM4-127 (SEQ ID NO:170), DOM4-128 (SEQ ID NO:171), DOM4-129 (SEQ ID NO:172), DOM4-129-1 (SEQ ID NO:173), DOM4-129-2 (SEQ ID NO:174), DOM4-129-3 (SEQ ID NO:175), DOM4-129-4 (SEQ ID NO:176), DOM4-129-5 (SEQ ID NO:177), DOM4-129-6 (SEQ ID NO:178), DOM4-129-7 (SEQ ID NO:179), DOM4-129-8 (SEQ ID NO:180), DOM4-129-9 (SEQ ID NO:181), DOM4-129-10 (SEQ ID NO:182), DOM 4-129-11 (SEQ ID NO:183), DOM4-129-12 (SEQ ID NO:184), DOM4-129-13 (SEQ ID NO:185), DOM4-129-14 (SEQ ID NO:186), DOM4-129-15 (SEQ ID NO:187), DOM4-129-16 (SEQ ID NO:188), DOM4-129-17 (SEQ ID NO:189), DOM4-129-18 (SEQ ID NO:190), DOM4-129-19 (SEQ ID NO:191), DOM4-129-20 (SEQ ID NO:192), DOM4-129-21 (SEQ ID NO:193), DOM4-129-22 (SEQ ID NO:194), DOM4-129-23 (SEQ ID NO:195), DOM4-129-24 (SEQ ID NO:196), DOM4-129-25 (SEQ ID NO:197), DOM4-129-26 (SEQ ID NO:198), DOM4-129-27 (SEQ ID NO:199), DOM4-129-28 (SEQ ID NO:200), DOM4-129-29 (SEQ ID NO:201), DOM4-129-31 (SEQ ID NO:202), DOM4-129-32 (SEQ ID NO:203), DOM4-129-33 (SEQ ID NO:204), DOM4-129-34 (SEQ ID NO:205), DOM4-129-35 (SEQ ID NO:206), DOM4-129-37 (SEQ ID NO:207), DOM4-129-38 (SEQ ID NO:208), DOM4-129-39 (SEQ ID NO:209), DOM4-129-40 (SEQ ID NO:210), DOM4-129-41 (SEQ ID NO:211), DOM4-129-42 (SEQ ID NO:212), DOM4-129-43 (SEQ ID NO:213), DOM4-129-44 (SEQ ID NO:214), DOM4-130 (SEQ ID NO:215), DOM4-130-1 (SEQ ID NO:216), DOM4-130-2 (SEQ ID NO:217), DOM4-130-3 (SEQ ID NO:218), DOM4-130-4 (SEQ ID NO:219), DOM4-130-5 (SEQ ID NO:220), DOM4-130-6 (SEQ ID NO:221), DOM4-130-7 (SEQ ID NO:222), DOM4-130-8 (SEQ ID NO:223), DOM4-130-9 (SEQ ID NO:224), DOM4-130-10 (SEQ ID NO:225), DOM4-130-11 (SEQ ID NO:226), DOM4-130-12 (SEQ ID NO:227), DOM4-130-13 (SEQ ID NO:228), DOM4-130-14 (SEQ ID NO:229), DOM4-130-15 (SEQ ID NO:230), DOM4-130-16 (SEQ ID NO:231), DOM4-130-17 (SEQ ID NO:232), DOM4-130-18 (SEQ ID NO:233), DOM4-130-19 (SEQ ID NO:234), DOM4-130-20 (SEQ ID NO:235), DOM4-130-21 (SEQ ID NO:236), DOM4-130-22 (SEQ ID NO:237), DOM4-130-23 (SEQ ID NO:238), DOM4-130-24 (SEQ ID NO:239), DOM4-130-25 (SEQ ID NO:240), DOM4-130-26 (SEQ ID NO:241), DOM4-130-27 (SEQ ID NO:242), DOM4-130-28 (SEQ ID NO:243), DOM4-130-31 (SEQ ID NO:244), DOM4-130-32 (SEQ ID NO:245), DOM4-130-33 (SEQ ID NO:246), DOM4-130-34 (SEQ ID NO:247), DOM4-130-35 (SEQ ID NO:248), DOM4-130-36 (SEQ ID NO:249), DOM4-130-37 (SEQ ID NO:250), DOM4-130-38 (SEQ ID NO:251), DOM4-130-39(SEQ ID NO:252), DOM4-130-40 (SEQ ID NO:253), DOM4-130-41(SEQ ID NO:254), DOM4-130-42 (SEQ ID NO:255), DOM4-130-43 (SEQ ID NO:256), DOM4-130-44 (SEQ ID NO:257), DOM4-130-45 (SEQ ID NO:258), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:259), DOM4-130-47 (SEQ ID NO:260), DOM4-130-48 (SEQ ID NO:261), DOM4-130-49 (SEQ ID NO:262), DOM4-130-50 (SEQ ID NO:263), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:264), DOM4-130-52 (SEQ ID NO:265), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:266), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:267), DOM4-130-55 (SEQ ID NO:268), DOM4-130-56 (SEQ ID NO:269), DOM4-130-57 (SEQ ID NO:270), DOM4-130-58 (SEQ ID NO:271), DOM4-130-59 (SEQ ID NO:272), DOM4-130-60 (SEQ ID NO:273), DOM4-130-61 (SEQ ID NO:274), DOM4-130-62 (SEQ ID NO:275), DOM4-130-63 (SEQ ID NO:276), DOM4-130-64 (SEQ ID NO:277), DOM4-130-65 (SEQ ID NO:278), DOM4-130-66 (SEQ ID NO:279), DOM4-130-67 (SEQ ID NO:280), DOM4-130-68 (SEQ ID NO:281), DOM4-130-69 (SEQ ID NO:282), DOM4-130-70 (SEQ ID NO:283), DOM4-130-71 (SEQ ID NO:284), DOM4-130-72 (SEQ ID NO:285), DOM4-130-73 (SEQ ID NO:286), DOM4-130-74 (SEQ ID NO:287), DOM4-130-75 (SEQ ID NO:288), DOM4-130-76 (SEQ ID NO:289), DOM4-130-77 (SEQ ID NO:290), DOM4-130-78 (SEQ ID NO:291), DOM4-130-79 (SEQ ID NO:292), DOM4-130-80 (SEQ ID NO:293), DOM4-130-81 (SEQ ID NO:294), DOM4-130-82 (SEQ ID NO:295), DOM4-130-83 (SEQ ID NO:296), DOM4-130-84 (SEQ ID NO:297), DOM4-130-85 (SEQ ID NO:298), DOM4-130-86 (SEQ ID NO:299), DOM4-130-87 (SEQ ID NO:300), DOM4-130-88 (SEQ ID NO:301), DOM4-130-89 (SEQ ID NO:302), DOM4-130-90 (SEQ ID NO:303), DOM4-130-91 (SEQ ID NO:304), DOM4-130-92 (SEQ ID NO:305), DOM4-130-93 (SEQ ID NO:306), DOM4-130-94 (SEQ ID NO:307), DOM4-130-95 (SEQ ID NO:308), DOM4-130-96 (SEQ ID NO:309), DOM4-130-97 (SEQ ID NO:310), DOM4-130-98 (SEQ ID NO:311), DOM4-130-99 (SEQ ID NO:312), DOM4-130-100 (SEQ ID NO:313), DOM4-130-101 (SEQ ID NO:314), DOM4-130-102 (SEQ ID NO:315), DOM4-130-103 (SEQ ID NO:316), DOM4-130-104 (SEQ ID NO:317), DOM4-130-105 (SEQ ID NO:318), DOM4-130-106 (SEQ ID NO:319), DOM4-130-107 (SEQ ID NO:320), DOM4-130-108 (SEQ ID NO:321), DOM4-130-109 (SEQ ID NO:322), DOM4-130-110 (SEQ ID NO:323), DOM4-130-111 (SEQ ID NO:324), DOM4-130-112 (SEQ ID NO:325), DOM4-130-113 (SEQ ID NO:326), DOM4-130-114 (SEQ ID NO:327), DOM4-130-115 (SEQ ID NO:328), DOM4-130-116 (SEQ ID NO:329), DOM4-130-U7 (SEQ ID NO:330), DOM4-130-118 (SEQ ID NO:331), DOM4-130-119 (SEQ ID NO:332), DOM4-130-120 (SEQ ID NO:333), DOM4-130-121 (SEQ ID NO:334), DOM4-130-122 (SEQ ID NO:335), DOM4-130-123 (SEQ ID NO:336), DOM4-130-124 (SEQ ID NO:337), DOM4-130-125 (SEQ ID NO:338), DOM4-130-126 (SEQ ID NO:339), DOM4-130-127 (SEQ ID NO:340), DOM4-130-128 (SEQ ID NO:341), DOM4-130-129 (SEQ ID NO:342), DOM4-130-130 (SEQ ID NO:343), DOM4-130-131 (SEQ ID NO:344), DOM4-130-132 (SEQ ID NO:345), DOM4-130-133 (SEQ ID NO:346), DOM4-131 (SEQ ID NO:347), DOM4-132 (SEQ ID NO:348) и DOM4-133 (SEQ ID NO:349).
12. Применение по n.1, отличающееся тем, что полипептидный домен связывает человеческий IL-1R1 с аффинностью (KD), определенной методом поверхностного плазмонного резонанса, примерно, от 300 нМ до 5 пМ.
13. Применение по n.l, отличающееся тем, что антагонист IL-1R1 дополнительно содержит молекулу, продлевающую период полужизни.
14. Применение по п.13, отличающееся тем, что молекула, продлевающая период полужизни, представляет собой молекулу полиалкиленгликоля, сывороточный альбумин или его фрагмент, рецептор трансферрина или его участок связывания с трансферрином, или антитело, или фрагмент антитела, содержащий сайт связывания с полипептидом, который повышает период полужизни in vivo.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что молекула, продлевающая период полужизни, представляет собой молекулу полиэтиленгликоля.
16. Применение по п.14, отличающееся тем, что молекула, продлевающая период полужизни, представляет собой антитело или фрагмент антитела, содержащий сайт связывания сывороточного альбумина или неонатального рецептора Fc фрагмента иммуноглобулинов.
17. Применение по п.16, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела представляет собой единичный вариабельный домен иммуноглобулина.
18. Применение по п.17, отличающееся тем, что указанный единичный вариабельный домен иммуноглобулина конкурирует с единичным вариабельным доменом иммуноглобулина, выбранным из группы, состоящей из DOM7m-16 (SEQ ID NO:723), DOM7m-12 (SEQ ID NO:724), DOM7m-26 (SEQ ID NO:725), DOM7r-l (SEQ ID NO:726), DOM7r-3 (SEQ ID NO:727), DOM7r-4 (SEQ ID NO:728), DOM7r-5 (SEQ ID NO:729), DOM7r-7 (SEQ ID NO:730), DOM7r-8 (SEQ ID NO:731), DOM7h-2 (SEQ ID NO:732), DOM7h-3 (SEQ ID NO:733), DOM7h-4 (SEQ ID NO:734), DOM7h-6 (SEQ ID NO:735), DOM7h-1 (SEQ ID NO:736), DOM7h-7 (SEQ ID NO:737), DOM7h-22 (SEQ ID NO:739), DOM7h-23 (SEQ ID NO:740), DOM7h-24 (SEQ ID NO:741), DOM7h-25 (SEQ ID NO:742), DOM7h-26 (SEQ ID NO:743), DOM7h-21 (SEQ ID NO:744), DOM7h-27 (SEQ ID NO:745), DOM7h-8 (SEQ ID NO:746), DOM7r-13 (SEQ ID NO:747), DOM7r-14 (SEQ ID NO:748), DOM7r-15 (SEQ ID NO:749), DOM7r-16 (SEQ ID NO:750), DOM7r-17 (SEQ ID NO:751), DOM7r-18 (SEQ ID NO:752), DOM7r-19 (SEQ ID NO:753), DOM7r-20 (SEQ ID NO:754), DOM7r-21 (SEQ ID NO:755), DOM7r-22 (SEQ ID NO:756), DOM7r-23 (SEQ ID NO:757), DOM7r-24 (SEQ ID NO:758), DOM7r-25 (SEQ ID NO:759), DOM7r-26 (SEQ ID NO:760), DOM7r-27 (SEQ ID NO:761), DOM7r-28 (SEQ ID NO:762), DOM7r-29 (SEQ ID NO:763), DOM7r-30 (SEQ ID NO:764), DOM7r-31 (SEQ ID NO:765), DOM7r-32 (SEQ ID NO:766), DOM7r-33 (SEQ ID NO:767), Последовательности А (SEQ ID NO:768), Последовательности В (SEQ ID NO:769), Последовательности С (SEQ ID NO:770), Последовательности D (SEQ ID NO:771), Последовательности Е (SEQ ID NO:772), Последовательности F (SEQ ID NO:773), Последовательности G (SEQ ID NO:774), Последовательности Н (SEQ ID NO:775), Последовательности I (SEQ ID NO:776), Последовательности J (SEQ ID NO:777), Последовательности К (SEQ ID NO:778), Последовательности L (SEQ ID NO:779), Последовательности M (SEQ ID NO:780), Последовательности N (SEQ ID NO:781), Последовательности O (SEQ ID NO:782), Последовательности Р (SEQ ID NO:783) и Последовательности Q (SEQ ID NO:784), за связывание с человеческим сывороточным альбумином.
19. Применение по п.18, отличающееся тем, что указанный единичный вариабельный домен иммуноглобулина связывает человеческий сывороточный альбумин и содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из DOM7m-16 (SEQ ID NO:723), DOM7m-12 (SEQ ID NO:724), DOM7m-26 (SEQ ID NO:725), DOM7r-l (SEQ ID NO:726), DOM7r-3 (SEQ ID NO:727), DOM7r-4 (SEQ ID NO:728), DOM7r-5 (SEQ ID NO:729), DOM7r-7 (SEQ ID NO:730), DOM7r-8 (SEQ ID NO:731), DOM7h-2 (SEQ ID NO:732), DOM7h-3 (SEQ ID NO:733), DOM7h-4 (SEQ ID NO:734), DOM7h-6 (SEQ ID NO:735), DOM7h-l (SEQ ID NO:736), DOM7h-7 (SEQ ID NO:737), DOM7h-22 (SEQ ID NO:739), DOM7h-23 (SEQ ID NO:740), DOM7h-24 (SEQ ID NO:741), DOM7h-25 (SEQ ID NO:742), DOM7h-26 (SEQ ID NO:743), DOM7h-21 (SEQ ID NO:744), DOM7h-27 (SEQ ID NO:745), DOM7h- 8 (SEQ ID NO:746), DOM7r-13 (SEQ ID NO:747), DOM7r-14 (SEQ ID NO:748), DOM7r-15 (SEQ ID NO:749), DOM7r-16 (SEQ ID NO:750), DOM7r-17 (SEQ ID NO:751), DOM7r-18 (SEQ ID NO:752), DOM7r-l 9 (SEQ ID NO:753), DOM7r-20 (SEQ ID NO:754), DOM7r-21 (SEQ ID NO:755), DOM7r-22 (SEQ ID NO:756), DOM7r-23 (SEQ ID NO:757), DOM7r-24 (SEQ ID NO:758), DOM7r-25 (SEQ ID NO:759), DOM7r-26 (SEQ ID NO:760), DOM7r-27 (SEQ ID NO:761), DOM7r-28 (SEQ ID NO:762), DOM7r-29 (SEQ ID NO:763), DOM7r-30 (SEQ ID NO:764), DOM7r-31 (SEQ ID NO:765), DOM7r-32 (SEQ ID NO:766), DOM7r-33 (SEQ ID NO:767), Последовательности A (SEQ ID NO:768), Последовательности В (SEQ ID NO:769), Последовательности С (SEQ ID NO:770), Последовательности D (SEQ ID NO:771), Последовательности Е (SEQ ID NO:772), Последовательности F (SEQ ID NO:773), Последовательности G (SEQ ID NO:774), Последовательности Н (SEQ ID NO:775), Последовательности I (SEQ ID NO:776), Последовательности J (SEQ ID NO:777), Последовательности К (SEQ ID NO:778), Последовательности L (SEQ ID NO:779), Последовательности М (SEQ ID NO:780), Последовательности N (SEQ ID NO:781), Последовательности О (SEQ ID NO:782), Последовательности Р (SEQ ID NO:783) и Последовательности Q (SEQ ID NO:784).
20. Применение по п.1, отличающееся тем, что антагонист IL-1R1 дополнительно содержит домен связывания полипептида, обладающий специфичностью связывания с рецептором 1 фактора некроза опухоли (TNFR1, р55) и ингибирующий связывание фактора некроза опухоли альфа (ФНО альфа, TNFα) с TNFR1.
21. Применение по п.1, отличающееся тем, что антагонист IL-1R1 связывает человеческий IL-1R1 с аффинностью (KD), определенной методом поверхностного плазменного резонанса, примерно, от 300 нМ до 5 пМ.
22. Применение по п.1, отличающееся тем, что респираторное заболевание представляет собой хроническое респираторное заболевание.
23. Применение по п.22, отличающееся тем, что хроническое респираторное заболевание представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких.
24. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для совместного введения с антагонистом рецептора 1 фактора некроза опухоли (TNFR1, р55) или дополнительно содержит антагонист TNFR1.
25. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения респираторного заболевания путем системного введения.
26. Применение по п.25, отличающееся тем, что системное введение является интраперитонеальным или подкожным введением.
27. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения респираторного заболевания путем локального введения в легочную ткань.
28. Применение по п.27, отличающееся тем, что локальное введение в легочную ткань осуществляют в виде ингаляций или путем интраназального введения.
29. Применение по п.1, отличающееся тем, что уровень воспалительных клеток в легком оценивают по уменьшению общего числа клеток в бронхоальвеолярном лаваже, мокроте или бронхиальном биоптате по сравнению с уровнями в период премедикации.
30. Применение по п.29, отличающееся тем, что уровень воспалительных клеток в легком оценивают по числу макрофагов, полиморфно-нуклеарных клеток, лимфоцитов и/или эозинофилов в бронхоальвеолярном лаваже, мокроте или бронхиальном биоптате.
31. Применение по п.1, отличающееся тем, что IL-1 выбирают из группы, состоящей из IL-1α и IL-1β.
32. Применение антагониста рецептора интерлейкина-1 типа 1 (IL-1R1) для изготовления лекарственного средства для лечения респираторных заболеваний, отличающееся тем, что указанный антагонист IL-1R1 представляет собой слитый белок или конъюгат, содержащий молекулу антагониста IL-1R1 и молекулу, продлевающую период полужизни, при этом указанная молекула антагониста IL-1R1 связывает человеческий IL-1R1, ингибирует связывание интерлейкина-1 с человеческим IL-1R1 и является иммуноглобулиновым единичным вариабельным доменом или его антигенсвязывающим фрагментом, а указанная молекула, продлевающая период полужизни, представляет собой молекулу, связывающую полипептид, которая содержит сайт связывания со специфичностью связывания с полипептидом, который повышает период полужизни в сыворотке in vivo.
33. Применение по п.32, отличающееся тем, что молекула антагониста IL-1R1 представляет собой единичный вариабельный домен иммуноглобулина, который конкурирует за связывание с IL-1R1 с единичным вариабельным доменом иммуноглобулина, выбранным из группы, состоящей из DOM4-122-23 (SEQ ID NO:1), DOM4-122-24 (SEQ ID NO:2), DOM4-130-30 (SEQ ID NO:3), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:4), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:5), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:6), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:7), DOM4-1 (SEQ ID NO:8), DOM4-2 (SEQ ID NO:9), DOM4-3 (SEQ ID NO:10), DOM4-4 (SEQ ID NO:11), DOM4-5 (SEQ ID NO:12), DOM4-6 (SEQ ID NO:13), DOM4-7 (SEQ ID NO:14), DOM4-8 (SEQ ID NO:15), DOM4-9 (SEQ ID NO:16), DOM4-10 (SEQ ID NO:17), DOM4-11 (SEQ ID NO:18), DOM4-12 (SEQ ID NO:19), DOM4-13 (SEQ ID NO:20), DOM4-14 (SEQ ID NO:21), DOM4-15 (SEQ ID NO:22), DOM4-20 (SEQ ID NO:23), DOM4-21 (SEQ ID NO:24), DOM4-22 (SEQ ID NO:25), DOM4-23 (SEQ ID NO:26), DOM4-25 (SEQ ID NO:27), DOM4-26 (SEQ ID NO:28), DOM4-27 (SEQ ID NO:29), DOM4-28 (SEQ ID NO:30), DOM4-29 (SEQ ID NO:31), DOM4-31 (SEQ ID NO:32), DOM4-32 (SEQ ID NO:33), DOM4-33 (SEQ ID NO:34), DOM4-34 (SEQ ID NO:35), DOM4-36 (SEQ ID NO:36), DOM4-37 (SEQ ID NO:37), DOM4-38 (SEQ ID NO:38), DOM4-39 (SEQ ID NO:39), DOM4-40 (SEQ ID NO:40), DOM4-41 (SEQ ID NO:41), DOM4-42 (SEQ ID NO:42), DOM4-44 (SEQ ID NO:43), DOM4-45 (SEQ ID NO:44), DOM4-46 (SEQ ID NO:45), DOM4-49 (SEQ ID NO:46), DOM4-50 (SEQ ID NO:47), DOM4-74 (SEQ ID NO:48), DOM4-75 (SEQ ID NO:49), DOM4-76 (SEQ ID NO:50), DOM4-78 (SEQ ID NO:51), DOM4-79 (SEQ ID NO:52), DOM4-80 (SEQ ID NO:53), DOM4-81 (SEQ ID NO:54), DOM4-82 (SEQ ID NO:55), DOM4-83 (SEQ ID NO:56), DOM4-84 (SEQ ID NO:57), DOM4-85 (SEQ ID NO:58), DOM4-86 (SEQ ID NO:59), DOM4-87 (SEQ ID NO:60), DOM4-88 (SEQ ID NO:61), DOM4-89 (SEQ ID NO:62), DOM4-90 (SEQ ID NO:63), DOM4-91 (SEQ ID NO:64), DOM4-92 (SEQ ID NO:65), DOM4-93 (SEQ ID NO:66), DOM4-94 (SEQ ID NO:67), DOM4-95 (SEQ ID NO:68), DOM4-96 (SEQ ID NO:69), DOM4-97 (SEQ ID NO:70), DOM4-98 (SEQ ID NO:71), DOM4-99 (SEQ ID NO:72), DOM4-100 (SEQ ID NO:73), DOM4-101 (SEQ ID NO:74), DOM4-102 (SEQ ID NO:75), DOM4-103 (SEQ ID NO:76), DOM4-104 (SEQ ID NO:77), DOM4-105 (SEQ ID NO:78), DOM4-106 (SEQ ID NO:79), DOM4-107 (SEQ ID NO:80), DOM4-108 (SEQ ID NO:81), DOM4-109 (SEQ ID NO:82), DOM4-110 (SEQ ID NO:83), DOM4-111 (SEQ ID NO:84), DOM4-112 (SEQ ID NO:85), DOM4-113 (SEQ ID NO:86), DOM4-114 (SEQ ID NO:87), DOM4-115 (SEQ ID NO:88), DOM4-116 (SEQ ID NO:89), DOM4-117 (SEQ ID NO:90), DOM4-118 (SEQ ID NO:91), DOM4-119 (SEQ ID NO:92), DOM4-120 (SEQ ID NO:93), DOM4-121 (SEQ ID NO:94), DOM4-122 (SEQ ID NO:95), DOM4-122-1 (SEQ ID NO:96), DOM4-122-2 (SEQ ID NO:97), DOM4-122-3 (SEQ ID NO:98), DOM4-122-4 (SEQ ID NO:99), DOM4-122-5 (SEQ ID NO:100), DOM4-122-6 (SEQ ID NO:101), DOM4-122-7 (SEQ ID NO:102), DOM4-122-8 (SEQ ID NO:103), DOM4-122-9 (SEQ ID NO:104), DOM4-122-10 (SEQ ID NO:105), DOM4-122-11 (SEQ ID NO:106), DOM4-122-12 (SEQ IDNO:107), DOM4-122-13 (SEQ ID NO:108), DOM4-122-14 (SEQ ID NO:109), DOM4-122-15 (SEQ ID NO:110), DOM4-122-16 (SEQ ID NO:111), DOM4-122-17 (SEQ ID NO:112), DOM4-122-18 (SEQ ID NO:113), DOM4-122-19 (SEQ ID NO:114), DOM4-122-20 (SEQ ID NO:115), DOM4-122-21 (SEQ ID NO:116), DOM4-122-22 (SEQ ID NO:117), DOM4-122-25 (SEQ ID NO:118), DOM4-122-26 (SEQ ID NO:119), DOM4-122-27 (SEQ ID NO:120), DOM4-122-28 (SEQ ID NO:121), DOM4-122-29 (SEQ ID NO:122), DOM4-122-30 (SEQ ID NO:123), DOM4-122-31 (SEQ ID NO:124), DOM4-122-32 (SEQ ID NO:125), DOM4-122-33 (SEQ ID NO:126), DOM4-122-34 (SEQ ID NO:127), DOM4-122-35 (SEQ ID NO:128), DOM4-122-36 (SEQ ID NO:129), DOM4-122-37 (SEQ ID NO:130), DOM4-122-38 (SEQ ID NO:131), DOM4-122-39 (SEQ ID NO:132), DOM4-122-40 (SEQ ID NO:133), DOM4-122-41 (SEQ ID NO:134), DOM4-122-42 (SEQ ID NO:135), DOM4-122-43 (SEQ ID NO:136), DOM4-122-44 (SEQ ID NO:137), DOM4-122-45 (SEQ ID NO:138), DOM4-122-46 (SEQ ID NO:139), DOM4-122-47 (SEQ ID NO:140), DOM4-122-48 (SEQ ID NO:141), DOM4-122-49 (SEQ ID NO:142), DOM4-122-50 (SEQ ID NO:143), DOM4-122-51 (SEQ ID NO:144), DOM4-122-52 (SEQ ID NO:145), DOM4-122-54 (SEQ ID NO:146), DOM4-122-55 (SEQ ID NO:147), DOM4-122-56 (SEQ ID NO:148), DOM4-122-57 (SEQ ID NO:149), DOM4-122-58 (SEQ ID NO:150), DOM4-122-59 (SEQ ID NO:151), DOM4-122-60 (SEQ ID NO:152), DOM4-122-61 (SEQ ID NO:153), DOM4-122-62 (SEQ ID NO:154), DOM4-122-63 (SEQ ID NO:155), DOM4-122-64 (SEQ ID NO:156), DOM4-122-65 (SEQ ID NO:157), DOM4-122-66 (SEQ ID NO:158), DOM4-122-67 (SEQ ID NO:159), DOM4-122-68 (SEQ ID NO:160), DOM4-122-69 (SEQ ID NO:161), DOM4-122-70 (SEQ ID NO:162), DOM4-122-71 (SEQ ID NO:163), DOM4-122-72 (SEQ ID NO:164), DOM4-122-73 (SEQ ID NO:165), DOM4-123 (SEQ ID NO:166), DOM4-124 (SEQ ID NO:167), DOM4-125 (SEQ ID NO:168), DOM4-126 (SEQ ID NO:169), DOM4-127 (SEQ ID NO:170), DOM4-128 (SEQ ID NO:171), DOM4-129 (SEQ ID NO:172), DOM4-129-1 (SEQ ID NO:173), DOM4-129-2 (SEQ ID NO:174), DOM4-129-3 (SEQ ID NO:175), DOM4-129-4 (SEQ ID NO:176), DOM4-129-5 (SEQ ID NO:177), DOM4-129-6 (SEQ ID NO:178), DOM4-129-7 (SEQ ID NO:179), DOM4-129-8 (SEQ ID NO:180), DOM4-129-9 (SEQ ID NO:181), DOM4-129-10 (SEQ ID NO:182), DOM 4-129-11 (SEQ ID NO:183), DOM4-129-12 (SEQ ID NO:184), DOM4-129-13 (SEQ ID NO:185), DOM4-129-14 (SEQ ID NO:186), DOM4-129-15 (SEQ ID NO:187), DOM4-129-16 (SEQ ID NO:188), DOM4-129-17 (SEQ ID NO:189), DOM4-129-18 (SEQ ID NO:190), DOM4-129-19 (SEQ ID NO:191), DOM4-129-20 (SEQ ID NO:192), DOM4-129-21 (SEQ ID NO:193), DOM4-129-22 (SEQ ID NO:194), DOM4-129-23 (SEQ ID NO:195), DOM4-129-24 (SEQ ID NO:196), DOM4-129-25 (SEQ ID NO:197), DOM4-129-26 (SEQ ID NO:198), DOM4-129-27 (SEQ ID NO:199), DOM4-129-28 (SEQ ID NO:200), DOM4-129-29 (SEQ ID NO:201), DOM4-129-31 (SEQ ID NO:202), DOM4-129-32 (SEQ ID NO:203), DOM4-129-33 (SEQ ID NO:204), DOM4-129-34 (SEQ ID NO:205), DOM4-129-35 (SEQ ID NO:206), DOM4-129-37 (SEQ ID NO:207), DOM4-129-38 (SEQ ID NO:208), DOM4-129-39 (SEQ ID NO:209), DOM4-129-40 (SEQ ID NO:210), DOM4-129-41 (SEQ ID NO:211), DOM4-129-42 (SEQ ID NO:212), DOM4-129-43 (SEQ ID NO:213), DOM4-129-44 (SEQ ID NO:214), DOM4-130 (SEQ ID NO:215), DOM4-130-1 (SEQ ID NO:216), DOM4-130-2 (SEQ ID NO:217), DOM4-130-3 (SEQ ID NO:218), DOM4-130-4 (SEQ ID NO:219), DOM4-130-5 (SEQ ID NO:220), DOM4-130-6 (SEQ ID NO:221), DOM4-130-7 (SEQ ID NO:222), DOM4-130-8 (SEQ ID NO:223), DOM4-130-9 (SEQ ID NO:224), DOM4-130-10 (SEQ ID NO:225), DOM4-130-11 (SEQ ID NO:226), DOM4-130-12 (SEQ ID NO:227), DOM4-130-13 (SEQ ID NO:228), DOM4-130-14 (SEQ ID NO:229), DOM4-130-15 (SEQ ID NO:230), DOM4-130-16 (SEQ ID NO:231), DOM4-130-17 (SEQ ID NO:232), DOM4-130-18 (SEQ ID NO:233), DOM4-130-19 (SEQ ID NO:234), DOM4-130-20 (SEQ ID NO:235), DOM4-130-21 (SEQ ID NO:236), DOM4-130-22 (SEQ ID NO:237), DOM4-130-23 (SEQ ID NO:238), DOM4-130-24 (SEQ ID NO:239), DOM4-130-25 (SEQ ID NO:240), DOM4-130-26 (SEQ ID NO:241), DOM4-130-27 (SEQ ID NO:242), DOM4-130-28 (SEQ ID NO:243), DOM4-130-31 (SEQ ID NO:244), DOM4-130-32 (SEQ ID NO:245), DOM4-130-33 (SEQ ID NO:246), DOM4-130-34 (SEQ ID NO:247), DOM4-130-35 (SEQ ID, NO:248), DOM4-130-36 (SEQ ID NO:249), DOM4-130-37 (SEQ ID NO:250), DOM4-130-38 (SEQ ID NO:251), DOM4-130-39 (SEQ ID NO:252), DOM4-130-40 (SEQ ID NO:253), DOM4-130-41 (SEQ ID NO:254), DOM4-130-42 (SEQ ID NO:255), DOM4-130-43 (SEQ ID NO:256), DOM4-130-44 (SEQ ID NO:257), DOM4-130-45 (SEQ ID NO:258), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:259), DOM4-130-47 (SEQ ID NO:260), DOM4-130-48 (SEQ ID NO:261), DOM4-130-49 (SEQ ID NO:262), DOM4-130-50 (SEQ ID NO:263), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:264), DOM4-130-52 (SEQ ID NO:265), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:266), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:267), DOM4-130-55 (SEQ ID NO:268), DOM4-130-56 (SEQ ID NO:269), DOM4-130-57 (SEQ ID NO:270), DOM4-130-58 (SEQ ID NO:271), DOM4-130-59 (SEQ ID NO:272), DOM4-130-60 (SEQ ID NO:273), DOM4-130-61 (SEQ ID NO:274), DOM4-130-62 (SEQ ID NO:275), DOM4-130-63 (SEQ ID NO:276), DOM4-130-64 (SEQ ID NO:277), DOM4-130-65 (SEQ ID NO:278), DOM4-130-66 (SEQ ID NO:279), DOM4-130-67 (SEQ ID NO:280), DOM4-130-68 (SEQ ID NO:281), DOM4-130-69 (SEQ ID NO:282), DOM4-130-70 (SEQ ID NO:283), DOM4-130-71 (SEQ ID NO:284), DOM4-130-72 (SEQ ID NO:285), DOM4-130-73 (SEQ ID NO:286), DOM4-130-74 (SEQ ID NO:287), DOM4-130-75 (SEQ ID NO:288), DOM4-130-76 (SEQ ID NO:289), DOM4-130-77 (SEQ ID NO:290), DOM4-130-78 (SEQ ID NO:291), DOM4-130-79 (SEQ ID NO:292), DOM4-130-80 (SEQ ID NO:293), DOM4-130-81 (SEQ ID NO:294), DOM4-130-82 (SEQ ID NO:295), DOM4-130-83 (SEQ ID NO:296), DOM4-130-84 (SEQ ID NO:297), DOM4-130-85 (SEQ ID NO:298), DOM4-130-86 (SEQ ID NO:299), DOM4-130-87 (SEQ ID NO:300), DOM4-130-88 (SEQ ID NO:301), DOM4-130-89 (SEQ ID NO:302), DOM4-130-90 (SEQ ID NO:303), DOM4-130-91 (SEQ ID NO:304), DOM4-130-92 (SEQ ID NO:305), DOM4-130-93 (SEQ ID NO:306), DOM4-130-94 (SEQ ID NO:307), DOM4-130-95 (SEQ ID NO:308), DOM4-130-96 (SEQ ID NO:309), DOM4-130-97 (SEQ ID NO:310), DOM4-130-98 (SEQ ID NO:311), DOM4-130-99 (SEQ ID NO:312), DOM4-130-100 (SEQ ID NO:313), DOM4-130-101 (SEQ ID NO:314), DOM4-130-102 (SEQ ID NO:315), DOM4-130-103 (SEQ ID NO:316), DOM4-130-104 (SEQ ID NO:317), DOM4-130-105 (SEQ ID NO:318), DOM4-130-106 (SEQ ID NO:319), DOM4-130-107 (SEQ ID NO:320), DOM4-130-108 (SEQ ID NO:321), DOM4-130-109 (SEQ ID NO:322), DOM4-130-110 (SEQ ID NO:323), DOM4-130-111 (SEQ ID NO:324), DOM4-130-112 (SEQ ID NO:325), DOM4-130-113 (SEQ ID NO:326), DOM4-130-114 (SEQ ID NO:327), DOM4-130-115 (SEQ ID NO:328), DOM4-130-116 (SEQ ID NO:329), DOM4-130-U7 (SEQ ID NO:330), DOM4-130-118 (SEQ ID NO:331), DOM4-130-119 (SEQ ID NO:332), DOM4-130-120 (SEQ ID NO:333), DOM4-130-121 (SEQ ID NO:334), DOM4-130-122 (SEQ ID NO:335), DOM4-130-123 (SEQ ID NO:336), DOM4-130-124 (SEQ ID NO:337), DOM4-130-125 (SEQ ID NO:338), DOM4-130-126 (SEQ ID NO:339), DOM4-130-127 (SEQ ID NO:340), DOM4-130-128 (SEQ ID NO:341), DOM4-130-129 (SEQ ID NO:342), DOM4-130-130 (SEQ ID NO:343), DOM4-130-131 (SEQ ID NO:344), DOM4-130-132 (SEQ ID NO:345), DOM4-130-133 (SEQ ID NO:346), DOM4-131 (SEQ ID NO:347), DOM4-132 (SEQ ID NO:348) и DOM4-133 (SEQ ID NO:349).
34. Применение по п.33, отличающееся тем, что молекула антагониста IL-1R1 представляет собой единичный вариабельный домен иммуноглобулина, который содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из DOM4-122-23 (SEQ ID NO:1), DOM4-122-24 (SEQ ID NO:2), DOM4-130-30 (SEQ ID NO:3), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:4), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:5), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:6), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:7), DOM4-1 (SEQ ID NO:8), DOM4-2 (SEQ ID NO:9), DOM4-3 (SEQ ID NO:10), DOM4-4 (SEQ ID NO:11), DOM4-5 (SEQ ID NO:12), DOM4-6 (SEQ ID NO:13), DOM4-7 (SEQ ID NO:14), DOM4-8 (SEQ ID NO:15), DOM4-9 (SEQ ID NO:16), DOM4-10 (SEQ ID NO:17), DOM4-11 (SEQ ID NO:18), DOM4-12 (SEQ ID NO:19), DOM4-13 (SEQ ID NO:20), DOM4-14 (SEQ ID NO:21), DOM4-15 (SEQ ID NO:22), DOM4-20 (SEQ ID NO:23), DOM4-21 (SEQ ID NO:24), DOM4-22 (SEQ ID NO:25), DOM4-23 (SEQ ID NO:26), DOM4-25 (SEQ ID NO:27), DOM4-26 (SEQ ID NO:28), DOM4-27 (SEQ ID NO:29), DOM4-28 (SEQ ID NO:30), DOM4-29 (SEQ ID NO:31), DOM4-31 (SEQ ID NO:32), DOM4-32 (SEQ ID NO:33), DOM4-33 (SEQ ID NO:34), DOM4-34 (SEQ ID NO:35), DOM4-36 (SEQ ID NO:36), DOM4-37 (SEQ ID NO:37), DOM4-38 (SEQ ID NO:38), DOM4-39 (SEQ ID NO:39), DOM4-40 (SEQ ID NO:40), DOM4-41 (SEQ ID NO:41), DOM4-42 (SEQ ID NO:42), DOM4-44 (SEQ ID NO:43), DOM4-45 (SEQ ID NO:44), DOM4-46 (SEQ ID NO:45), DOM4-49 (SEQ ID NO:46), DOM4-50 (SEQ ID NO:47), DOM4-74 (SEQ ID NO:48), DOM4-75 (SEQ ID NO:49), DOM4-76 (SEQ ID NO:50), DOM4-78 (SEQ ID NO:51), DOM4-79 (SEQ ID NO:52), DOM4-80 (SEQ ID NO:53), DOM4-81 (SEQ ID NO:54), DOM4-82 (SEQ ID NO:55), DOM4-83 (SEQ ID NO:56), DOM4-84 (SEQ ID NO:57), DOM4-85 (SEQ ID NO:58), DOM4-86 (SEQ ID NO:59), DOM4-87 (SEQ ID NO:60), DOM4-88 (SEQ ID NO:61), DOM4-89 (SEQ ID NO:62), DOM4-90 (SEQ ID NO:63), DOM4-91 (SEQ ID NO:64), DOM4-92 (SEQ ID NO:65), DOM4-93 (SEQ ID NO:66), DOM4-94 (SEQ ID NO:67), DOM4-95 (SEQ ID NO:68), DOM4-96 (SEQ ID NO:69), DOM4-97 (SEQ ID NO:70), DOM4-98 (SEQ ID NO:71), DOM4-99 (SEQ ID NO:72), DOM4-100 (SEQ ID NO:73), DOM4-101 (SEQ ID NO:74), DOM4-102 (SEQ ID NO:75), DOM4-103 (SEQ ID NO:76), DOM4-104 (SEQ ID NO:77), DOM4-105 (SEQ ID NO:78), DOM4-106 (SEQ ID NO:79), DOM4-107 (SEQ ID NO:80), DOM4-108 (SEQ ID NO:81), DOM4-109 (SEQ ID NO:82), DOM4-110 (SEQ ID NO:83), DOM4-111 (SEQ ID NO:84), DOM4-112 (SEQ ID NO:85), DOM4-113 (SEQ ID NO:86), DOM4-114 (SEQ ID NO:87), DOM4-115 (SEQ ID NO:88), DOM4-116 (SEQ ID NO:89), DOM4-117 (SEQ ID NO:90), DOM4-118 (SEQ ID NO:91), DOM4-119 (SEQ ID NO:92), DOM4-120 (SEQ ID NO:93), DOM4-121 (SEQ ID NO:94), DOM4-122 (SEQ ID NO:95), DOM4-122-1 (SEQ ID NO:96), DOM4-122-2 (SEQ ID NO: 97), DOM4-122-3 (SEQ ID NO:98), DOM4-122-4 (SEQ ID NO:99), DOM4-122-5 (SEQ ID NO:100), DOM4-122-6 (SEQ ID NO:101), DOM4-122-7 (SEQ ID NO:102), DOM4-122-8 (SEQ ID NO:103), DOM4-122-9 (SEQ ID NO:104), DOM4-122-10 (SEQ ID NO:105), DOM4-122-11 (SEQ ID NO:106), DOM4-122-12 (SEQ ID NO:107), DOM4-122-13 (SEQ ID NO:108), DOM4-122-14 (SEQ ID NO:109), DOM4-122-15 (SEQ ID NO:110), DOM4-122-16 (SEQ ID NO:111), DOM4-122-17 (SEQ ID NO:112), DOM4-122-18 (SEQ ID NO:113), DOM4-122-19 (SEQ ID NO:114), DOM4-122-20 (SEQ ID NO:115), DOM4-122-21 (SEQ ID NO:116), DOM4-122-22 (SEQ ID NO:117), DOM4-122-25 (SEQ ID NO:118), DOM4-122-26 (SEQ ID NO:119), DOM4-122-27 (SEQ ID NO:120), DOM4-122-28 (SEQ ID NO:121), DOM4-122-29 (SEQ ID NO:122), DOM4-122-30 (SEQ ID NO:123), DOM4-122-31 (SEQ ID NO:124), DOM4-122-32 (SEQ ID NO:125), DOM4-122-33 (SEQ ID NO:126), DOM4-122-34 (SEQ ID NO:127), DOM4-122-35 (SEQ ID NO:128), DOM4-122-36 (SEQ ID NO:129), DOM4-122-37 (SEQ ID NO:130), DOM4-122-38 (SEQ ID NO:131), DOM4-122-39 (SEQ ID NO:132), DOM4-122-40 (SEQ ID NO:133), DOM4-122-41 (SEQ ID NO:134), DOM4-122-42 (SEQ ID NO:135), DOM4-122-43 (SEQ ID NO:136), DOM4-122-44 (SEQ ID NO:137), DOM4-122-45 (SEQ ID NO:138), DOM4-122-46 (SEQ ID NO:139), DOM4-122-47 (SEQ ID NO:140), DOM4-122-48 (SEQ ID NO:141), DOM4-122-49 (SEQ ID NO:142), DOM4-122-50 (SEQ ID NO:143), DOM4-122-51 (SEQ ID NO:144), DOM4-122-52 (SEQ ID NO:145), DOM4-122-54 (SEQ ID NO:146), DOM4-122-55 (SEQ ID NO:147), DOM4-122-56 (SEQ ID NO:148), DOM4-122-57 (SEQ ID NO:149), DOM4-122-58 (SEQ ID NO:150), DOM4-122-59 (SEQ ID NO:151), DOM4-122-60 (SEQ ID NO:152), DOM4-122-61 (SEQ ID NO:153), DOM4-122-62 (SEQ ID NO:154), DOM4-122-63 (SEQ ID NO:155), DOM4-122-64 (SEQ ID NO:156), DOM4-122-65 (SEQ ID NO:157), DOM4-122-66 (SEQ ID NO:158), DOM4-122-67 (SEQ ID NO:159), DOM4-122-68 (SEQ ID NO:160), DOM4-122-69 (SEQ ID NO:161), DOM4-122-70 (SEQ ID NO:162), DOM4-122-71 (SEQ ID NO:163), DOM4-122-72 (SEQ ID NO:164), DOM4-122-73 (SEQ ID NO:165), DOM4-123 (SEQ ID NO:166), DOM4-124 (SEQ ID NO:167), DOM4-125 (SEQ ID NO:168), DOM4-126 (SEQ ID NO:169), DOM4-127 (SEQ ID NO:170), DOM4-128 (SEQ ID NO:171), DOM4-129 (SEQ ID NO:172), DOM4-129-1 (SEQ ID NO:173), DOM4-129-2 (SEQ ID NO:174), DOM4-129-3 (SEQ ID NO:175), DOM4-129-4 (SEQ ID NO:176), DOM4-129-5 (SEQ ID NO:177), DOM4-129-6 (SEQ ID NO:178), DOM4-129-7 (SEQ ID NO:179), DOM4-129-8 (SEQ ID NO:180), DOM4-129-9 (SEQ ID NO:181), DOM4-129-10 (SEQ ID NO:182), DOM 4-129-11 (SEQ ID NO:183), DOM4-129-12 (SEQ ID NO:184), DOM4-129-13 (SEQ ID NO:185), DOM4-129-14 (SEQ ID NO:186), DOM4-129-15 (SEQ ID NO:187), DOM4-129-16 (SEQ ID NO:188), DOM4-129-17 (SEQ ID NO:189), DOM4-129-18 (SEQ ID NO:190), DOM4-129-19 (SEQ ID NO:191), DOM4-129-20 (SEQ ID NO:192), DOM4-129-21 (SEQ ID NO:193), DOM4-129-22 (SEQ ID NO:194), DOM4-129-23 (SEQ ID NO:195), DOM4-129-24 (SEQ ID NO:196), DOM4-129-25 (SEQ ID NO:197), DOM4-129-26 (SEQ ID NO:198), DOM4-129-27 (SEQ ID NO:199), DOM4-129-28 (SEQ ID NO:200), DOM4-129-29 (SEQ ID NO:201), DOM4-129-31 (SEQ ID NO:202), DOM4-129-32 (SEQ ID NO:203), DOM4-129-33 (SEQ ID NO:204), DOM4-129-34 (SEQ ID NO:205), DOM4-129-35 (SEQ ID NO:206), DOM4-129-37 (SEQ ID NO:207), DOM4-129-38 (SEQ ID NO:208), DOM4-129-39 (SEQ ID NO:209), DOM4-129-40 (SEQ ID NO:210), DOM4-129-41 (SEQ ID NO:211), DOM4-129-42 (SEQ ID NO:212), DOM4-129-43 (SEQ ID NO:213), DOM4-129-44 (SEQ ID NO:214), DOM4-130 (SEQ ID NO:215), DOM4-130-1 (SEQ ID NO:216), DOM4-130-2 (SEQ ID NO:217), DOM4-130-3 (SEQ ID NO:218), DOM4-130-4 (SEQ ID NO:219), DOM4-130-5 (SEQ ID NO:220), DOM4-130-6 (SEQ ID NO:221), DOM4-130-7 (SEQ ID NO:222), DOM4-130-8 (SEQ ID NO:223), DOM4-130-9 (SEQ ID NO:224), DOM4-130-10 (SEQ ID NO:225), DOM4-130-11 (SEQ ID NO:226), DOM4-130-12 (SEQ ID NO:227), DOM4-130-13 (SEQ ID NO:228), DOM4-130-14 (SEQ ID NO:229), DOM4-130-15 (SEQ ID NO:230), DOM4-130-16 (SEQ ID NO:231), DOM4-130-17 (SEQ ID NO:232), DOM4-130-18 (SEQ ID NO:233), DOM4-130-19 (SEQ ID NO:234), DOM4-130-20 (SEQ ID NO:235), DOM4-130-21 (SEQ ID NO:236), DOM4-130-22 (SEQ ID NO:237), DOM4-130-23 (SEQ ID NO:238), DOM4-130-24 (SEQ ID NO:239), DOM4-130-25 (SEQ ID NO:240), DOM4-130-26 (SEQ ID NO:241), DOM4-130-27 (SEQ ID NO:242), DOM4-130-28 (SEQ ID NO:243), DOM4-130-31 (SEQ ID NO:244), DOM4-130-32 (SEQ ID NO:245), DOM4-130-33 (SEQ ID NO:246), DOM4-130-34 (SEQ ID NO:247), DOM4-130-35 (SEQ ID NO:248), DOM4-130-36 (SEQ ID NO:249), DOM4-130-37 (SEQ ID NO:250), DOM4-130-38 (SEQ ID NO:251), DOM4-130-39(SEQ ID NO:252), DOM4-130-40 (SEQ ID NO:253), DOM4-130-41 (SEQ ID NO:254), DOM4-130-42 (SEQ ID NO:255), DOM4-130-43 (SEQ ID NO:256), DOM4-130-44 (SEQ ID NO:257), DOM4-130-45 (SEQ ID NO:258), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:259), DOM4-130-47 (SEQ ID NO:260), DOM4-130-48 (SEQ ID NO:261), DOM4-130-49 (SEQ ID NO:262), DOM4-130-50 (SEQ ID NO:263), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:264), DOM4-130-52 (SEQ ID NO:265), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:266), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:267), DOM4-130-55 (SEQ ID NO:268), DOM4-130-56 (SEQ ID NO:269), DOM4-130-57 (SEQ ID NO:270), DOM4-130-58 (SEQ ID NO:271), DOM4-130-59 (SEQ ID NO:272), DOM4-130-60 (SEQ ID NO:273), DOM4-130-61 (SEQ ID NO:274), DOM4-130-62 (SEQ ID NO:275), DOM4-130-63 (SEQ ID NO:276), DOM4-130-64 (SEQ ID NO:277), DOM4-130-65 (SEQ ID NO:278), DOM4-130-66 (SEQ ID NO:279), DOM4-130-67 (SEQ ID NO:280), DOM4-130-68 (SEQ ID NO:281), DOM4-130-69 (SEQ ID NO:282), DOM4-130-70 (SEQ ID NO:283), DOM4-130-71 (SEQ ID NO:284), DOM4-130-72 (SEQ ID NO:285), DOM4-130-73 (SEQ ID NO:286), DOM4-130-74 (SEQ ID NO:287), DOM4-130-75 (SEQ ID NO:288), DOM4-130-76 (SEQ ID NO:289), DOM4-130-77 (SEQ ID NO:290), DOM4-130-78 (SEQ ID NO:291), DOM4-130-79 (SEQ ID NO:292), DOM4-130-80 (SEQ ID NO:293), DOM4-130-81 (SEQ ID NO:294), DOM4-130-82 (SEQ ID NO:295), DOM4-130-83 (SEQ ID NO:296), DOM4-130-84 (SEQ ID NO:297), DOM4-130-85 (SEQ ID NO:298), DOM4-130-86 (SEQ ID NO:299), DOM4-130-87 (SEQ ID NO:300), DOM4-130-88 (SEQ ID NO:301), DOM4-130-89 (SEQ ID NO:302), DOM4-130-90 (SEQ ID NO:303), DOM4-130-91 (SEQ ID NO:304), DOM4-130-92 (SEQ ID NO:305), DOM4-130-93 (SEQ ID NO:306), DOM4-130-94 (SEQ ID NO:307), DOM4-130-95 (SEQ ID NO:308), DOM4-130-96 (SEQ ID NO:309), DOM4-130-97 (SEQ ID NO:310), DOM4-130-98 (SEQ ID NO:311), DOM4-130-99 (SEQ ID NO:312), DOM4-130-100 (SEQ ID NO:313), DOM4-130-101 (SEQ ID NO:314), DOM4-130-102 (SEQ ID NO:315), DOM4-130-103 (SEQ ID NO:316), DOM4-130-104 (SEQ ID NO:317), DOM4-130-105 (SEQ ID NO:318), DOM4-130-106 (SEQ ID NO:319), DOM4-130-107 (SEQ ID NO:320), DOM4-130-108 (SEQ ID NO:321), DOM4-130-109 (SEQ ID NO:322), DOM4-130-110 (SEQ ID NO:323), DOM4-130-111 (SEQ ID NO:324), DOM4-130-112 (SEQ ID NO:325), DOM4-130-113 (SEQ ID NO:326), DOM4-130-114 (SEQ ID NO:327), DOM4-130-115 (SEQ ID NO:328), DOM4-130-116 (SEQ ID NO:329), DOM4-130-117 (SEQ ID NO:330), DOM4-130-118 (SEQ ID NO:331), DOM4-130-119 (SEQ ID NO:332), DOM4-130-120 (SEQ ID NO:333), DOM4-130-121 (SEQ ID NO:334), DOM4-130-122 (SEQ ID NO:335), DOM4-130-123 (SEQ ID NO:336), DOM4-130-124 (SEQ ID NO:337), DOM4-130-125 (SEQ ID NO:338), DOM4-130-126 (SEQ ID NO:339), DOM4-130-127 (SEQ ID NO:340), DOM4-130-128 (SEQ ID NO:341), DOM4-130-129 (SEQ ID NO:342), DOM4-130-130 (SEQ ID NO:343), DOM4-130-131 (SEQ ID NO:344), DOM4-130-132 (SEQ ID NO:345), DOM4-130-133 (SEQ ID NO:346), DOM4-131 (SEQ ID NO:347), DOM4-132 (SEQ ID NO:348) и DOM4-133 (SEQ ID NO:349).
35. Применение по любому из пп.32-34, отличающееся тем, что молекула, продлевающая период полужизни, представляет собой сывороточный альбумин или его фрагмент, рецептор трансферрина или его участок связывания с трансферрином, или антитело, или фрагмент антитела, содержащий сайт связывания с полипептидом, который повышает период полужизни in vivo.
36. Применение по п.35, отличающееся тем, что молекула, продлевающая период полужизни, представляет собой антитело или фрагмент антитела, содержащий сайт связывания сывороточного альбумина или неонатального рецептора Fc.
37. Применение по п.36, отличающееся тем, что фрагмент антитела представляет собой единичный вариабельный домен иммуноглобулина.
38. Применение по п.37, отличающееся тем, что единичный вариабельный домен иммуноглобулина конкурирует с единичным вариабельным доменом иммуноглобулина, выбранным из группы, состоящей из DOM7m-16 (SEQ ID NO:723), DOM7m-12 (SEQ ID NO:724), DOM7m-26 (SEQ ID NO:725), DOM7r-l (SEQ ID NO:726), DOM7r-3 (SEQ ID NO:727), DOM7r-4 (SEQ ID NO:728), DOM7r-5 (SEQ ID NO:729), DOM7r-7 (SEQ ID NO:730), DOM7r-8 (SEQ ID NO:731), DOM7h-2 (SEQ ID NO:732), DOM7h-3 (SEQ ID NO:733), DOM7h-4 (SEQ ID NO:734), DOM7h-6 (SEQ ID NO:735), DOM7h-1 (SEQ ID NO:736), DOM7h-7 (SEQ ID NO:737), DOM7h-22 (SEQ ID NO:739), DOM7h-23 (SEQ ID NO:740), DOM7h-24 (SEQ ID NO:741), DOM7h-25 (SEQ ID NO:742), DOM7h-26 (SEQ ID NO:743), DOM7h-21 (SEQ ID NO:744), DOM7h-27 (SEQ ID NO:745), DOM7h-8 (SEQ ID NO:746), DOM7r-13 (SEQ ID NO:747), DOM7r-14 (SEQ ID NO:748), DOM7r-I5 (SEQ ID NO:749), DOM7M6 (SEQ ID NO:750), DOM7r-17 (SEQ ID NO:751), DOM7M8 (SEQ ID NO:752), DOM7r-19 (SEQ ID NO:753), DOM7r-20 (SEQ ID NO:754), DOM7r-21 (SEQ ID NO:755), DOM7r-22 (SEQ ID NO:756), DOM7r-23 (SEQ ID NO:757), DOM7r-24 (SEQ ID NO:758), DOM7r-25 (SEQ ID NO:759), DOM7r-26 (SEQ ID NO:760), DOM7r-27 (SEQ ID NO:761), DOM7r-28 (SEQ ID NO:762), DOM7r-29 (SEQ ID NO:763), DOM7r-30 (SEQ ID NO:764), DOM7r-31 (SEQ ID NO:765), DOM7r-32 (SEQ ID NO:766), DOM7r-33 (SEQ ID NO:767), Последовательности А (SEQ ID NO:768), Последовательности В (SEQ ID NO:769), Последовательности С (SEQ ID NO:770), Последовательности D (SEQ ID NO:771), Последовательности E (SEQ ID NO:772), Последовательности F (SEQ ID NO:773), Последовательности G (SEQ ID NO:774), Последовательности Н (SEQ ID NO:775), Последовательности I (SEQ ID NO:776), Последовательности J (SEQ ID NO:777), Последовательности К (SEQ ID NO:778), Последовательности L (SEQ ID NO:779), Последовательности М (SEQ ID NO:780), Последовательности N (SEQ ID NO:781), Последовательности O (SEQ ID NO:782), Последовательности Р (SEQ ID NO:783) и Последовательности Q (SEQ ID NO:784), за связывание с человеческим сывороточным альбумином.
39. Применение по п.37, отличающееся тем, что единичный вариабельный домен иммуноглобулина связывает человеческий сывороточный альбумин и содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из DOM7m-16 (SEQ ID NO:723), DOM7m-12 (SEQ ID NO:724), DOM7m-26 (SEQ ID NO:725), DOM7r-1 (SEQ ID NO:726), DOM7r-3 (SEQ ID NO:727), DOM7r-4 (SEQ ID NO:728), DOM7r-5 (SEQ ID NO:729), DOM7r-7 (SEQ ID NO:730), DOM7r-8 (SEQ ID NO:731), DOM7h-2 (SEQ ID NO:732), DOM7h-3 (SEQ ID NO:733), DOM7h-4 (SEQ ID NO:734), DOM7h-6 (SEQ ID NO:735), DOM7h-l (SEQ ID NO:736), DOM7h- 7 (SEQ ID NO:737), DOM7h-22 (SEQ ID NO:739), DOM7h-23 (SEQ ID NO:740), DOM7h-24 (SEQ ID NO:741), DOM7h-25 (SEQ ID NO:742), DOM7h-26 (SEQ ID NO:743), DOM7h-21 (SEQ ID NO:744), DOM7h-27 (SEQ ID NO:745), DOM7h-8 (SEQ ID NO:746), DOM7M3 (SEQ ID NO:747), DOM7M4 (SEQ ID NO:748), DOM7M5 (SEQ ID NO:749), DOM7r-16 (SEQ ID NO:750), DOM7r-17 (SEQ ID NO:751), DOM7r-18 (SEQ ID NO:752), DOM7M9 (SEQ ID NO:753), DOM7r-20 (SEQ ID NO:754), DOM7r-21 (SEQ ID NO:755), DOM7r-22 (SEQ ID NO:756), DOM7r-23 (SEQ ID NO:757), DOM7r-24 (SEQ ID NO:758), DOM7r-25 (SEQ ID NO:759), DOM7r-26 (SEQ ID NO:760), DOM7r-27 (SEQ ID NO:761), DOM7r-28 (SEQ ID NO:762), DOM7r-29 (SEQ ID NO:763), DOM7r-30 (SEQ ID NO:764), DOM7r-31 (SEQ ID NO:765), DOM7r-32 (SEQ ID NO:766), DOM7r-33 (SEQ ID NO:767), Последовательности А (SEQ ID NO:768), Последовательности В (SEQ ID NO:769), Последовательности С (SEQ ID NO:770), Последовательности D (SEQ ID NO:771), Последовательности Е (SEQ ID NO:772), Последовательности F (SEQ ID NO:773), Последовательности G (SEQ ID NO:774), Последовательности Н (SEQ ID NO:775), Последовательности I (SEQ ID NO:776), Последовательности J (SEQ ID NO:777), Последовательности К (SEQ ID NO:778), Последовательности L (SEQ ID NO:779), Последовательности M (SEQ ID NO:780), Последовательности N (SEQ ID NO:781), Последовательности О (SEQ ID NO:782), Последовательности Р (SEQ ID NO:783) и Последовательности Q (SEQ ID NO:784).
40. Применение по п.32, отличающееся тем, что респираторное заболевание представляет собой хроническое респираторное заболевание.
41. Применение по п.40, отличающееся тем, что хроническое респираторное заболевание представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких.
42. Применение по п.32, отличающееся тем, что IL-1 выбирают из группы, состоящей из IL-1α и IL-1β
43. Применение антагониста рецептора интерлейкина-1 типа 1 (IL-1R1) для изготовления лекарственного средства для лечения респираторных заболеваний, отличающееся тем, что антагонист IL-1R1 содержит единичный вариабельный домен иммуноглобулина, обладающий специфичностью связывания с человеческим IL-1R1 и ингибирующий связывание интерлейкина-1 (IL-1) с человеческим IL-1R1, и молекулу полиэтиленгликоля.
44. Применение по п.43, отличающееся тем, что единичный вариабельный домен иммуноглобулина конкурирует за связывание с человеческим IL-1R1 с единичным вариабельным доменом иммуноглобулина, выбранным из группы, состоящей из DOM4-122-23 (SEQ ID NO:1), DOM4-122-24 (SEQ ID NO:2), DOM4-130-30 (SEQ ID NO:3), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:4), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:5), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:6), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:7), DOM4-1 (SEQ ID NO:8), DOM4-2 (SEQ ID NO:9), DOM4-3 (SEQ ID NO:10), DOM4-4 (SEQ ID NO:11), DOM4-5 (SEQ ID NO:12), DOM4-6 (SEQ ID NO:13), DOM4-7 (SEQ ID NO:14), DOM4-8 (SEQ ID NO:15), DOM4-9 (SEQ ID NO:16), DOM4-10 (SEQ ID NO:17), DOM4-11 (SEQ ID NO:18), DOM4-12 (SEQ ID NO:19), DOM4-13 (SEQ ID NO:20), DOM4-14 (SEQ ID NO:21), DOM4-15 (SEQ ID NO:22), DOM4-20 (SEQ ID NO:23), DOM4-21 (SEQ ID NO:24), DOM4-22 (SEQ ID NO:25), DOM4-23 (SEQ ID NO:26), DOM4-25 (SEQ ID NO:27), DOM4-26 (SEQ ID NO:28), DOM4-27 (SEQ ID NO:29), DOM4-28 (SEQ ID NO:30), DOM4-29 (SEQ ID NO:31), DOM4-31 (SEQ ID NO:32), DOM4-32 (SEQ ID NO:33), DOM4-33 (SEQ ID NO:34), DOM4-34 (SEQ ID NO:35), DOM4-36 (SEQ ID NO:36), DOM4-37 (SEQ ID NO:37), DOM4-38 (SEQ ID NO:38), DOM4-39 (SEQ ID NO:39), DOM4-40 (SEQ ID NO:40), DOM4-41 (SEQ ID NO:41), DOM4-42 (SEQ ID NO:42), DOM4-44 (SEQ ID NO:43), DOM4-45 (SEQ ID NO:44), DOM4-46 (SEQ ID NO:45), DOM4-49 (SEQ ID NO:46), DOM4-50 (SEQ ID NO:47), DOM4-74 (SEQ ID NO:48), DOM4-75 (SEQ ID NO:49), DOM4-76 (SEQ ID NO:50), DOM4-78 (SEQ ID NO:51), DOM4-79 (SEQ ID NO:52), DOM4-80 (SEQ ID NO:53), DOM4-81 (SEQ ID NO:54), DOM4-82 (SEQ ID NO:55), DOM4-83 (SEQ ID NO:56), DOM4-84 (SEQ ID NO:57), DOM4-85 (SEQ ID NO:58), DOM4-86 (SEQ ID NO:59), DOM4-87 (SEQ ID NO:60), DOM4-88 (SEQ ID NO:61), DOM4-89 (SEQ ID NO:62), DOM4-90 (SEQ ID NO:63), DOM4-91 (SEQ ID NO:64), DOM4-92 (SEQ ID NO:65), DOM4-93 (SEQ ID NO:66), DOM4-94 (SEQ ID NO:67), DOM4-95 (SEQ ID NO:68), DOM4-96 (SEQ ID NO:69), DOM4-97 (SEQ ID NO:70), DOM4-98 (SEQ ID NO:71), DOM4-99 (SEQ ID NO:72), DOM4-100 (SEQ ID NO:73), DOM4-101 (SEQ ID NO:74), DOM4-102 (SEQ ID NO:75), DOM4-103 (SEQ ID NO:76), DOM4-104 (SEQ ID NO:77), DOM4-105 (SEQ ID NO:78), DOM4-106 (SEQ ID NO:79), DOM4-107 (SEQ ID NO:80), DOM4-108 (SEQ ID NO:81), DOM4-109 (SEQ ID NO:82), DOM4-110 (SEQ ID NO:83), DOM4-111 (SEQ ID NO:84), DOM4-112 (SEQ ID NO:85), DOM4-113 (SEQ ID NO:86), DOM4-114 (SEQ ID NO:87), DOM4-115 (SEQ ID NO:88), DOM4-116 (SEQ ID NO:89), DOM4-117 (SEQ ID NO:90), DOM4-118 (SEQ ID NO:91), DOM4-119 (SEQ ID NO:92), DOM4-120 (SEQ ID NO:93), DOM4-121 (SEQ ID NO:94), DOM4-122 (SEQ ID NO:95), DOM4-122-1 (SEQ ID NO:96), DOM4-122-2 (SEQ ID NO:97), DOM4-122-3 (SEQ ID NO:98), DOM4-122-4 (SEQ ID NO:99), DOM4-122-5 (SEQ ID NO:100), DOM4-122-6 (SEQ ID NO:101), DOM4-122-7 (SEQ ID NO:102), DOM4-122-8 (SEQ ID NO:103), DOM4-122-9 (SEQ ID NO:104), DOM4-122-10 (SEQ ID NO:105), DOM4-122-11 (SEQ ID NO:106), DOM4-122-12 (SEQ DNO: 107), DOM4-122-13 (SEQ ID NO:108), DOM4-122-14 (SEQ ID NO:109), DOM4-122-15 (SEQ ID NO:110), DOM4-122-16 (SEQ ID NO:111), DOM4-122-17 (SEQ ID NO:112), DOM4-122-18 (SEQ ID NO:113), DOM4-122-19 (SEQ ID NO:114), DOM4-122-20 (SEQ ID NO:115), DOM4-122-21 (SEQ ID NO:116), DOM4-122-22 (SEQ ID NO:117), DOM4-122-25 (SEQ ID NO:118), DOM4-122-26 (SEQ ID NO:119), DOM4-122-27 (SEQ ID NO:120), DOM4-122-28 (SEQ ID NO:121), DOM4-122-29 (SEQ ID NO:122), DOM4-122-30 (SEQ ID NO:123), DOM4-122-31 (SEQ ID NO:124), DOM4-122-32 (SEQ ID NO:125), DOM4-122-33 (SEQ ID NO:126), DOM4-122-34 (SEQ ID NO:127), DOM4-122-35 (SEQ ID NO:128), DOM4-122-36 (SEQ ID NO:129), DOM4-122-37 (SEQ ID NO:130), DOM4-122-38 (SEQ ID NO:131), DOM4-122-39 (SEQ ID NO:132), DOM4-122-40 (SEQ ID NO:133), DOM4-122-41 (SEQ ID NO:134), DOM4-122-42 (SEQ ID NO:135), DOM4-122-43 (SEQ ID NO:136), DOM4-122-44 (SEQ ID NO:137), DOM4-122-45 (SEQ ID NO:138), DOM4-122-46 (SEQ ID NO:139), DOM4-122-47 (SEQ ID NO:140), DOM4-122-48 (SEQ ID NO:141), DOM4-122-49 (SEQ ID NO:142), DOM4-122-50 (SEQ ID NO:143), DOM4-122-51 (SEQ ID NO:144), DOM4-122-52 (SEQ ID NO:145), DOM4-122-54 (SEQ ID NO:146), DOM4-122-55 (SEQ ID NO:147), DOM4-122-56 (SEQ ID NO:148), DOM4-122-57 (SEQ ID NO:149), DOM4-122-58 (SEQ ID NO:150), DOM4-122-59 (SEQ ID NO:151), DOM4-122-60 (SEQ ID NO:152), DOM4-122-61 (SEQ ID NO:153), DOM4-122-62 (SEQ ID NO:154), DOM4-122-63 (SEQ ID NO:155), DOM4-122-64 (SEQ ID NO:156), DOM4-122-65 (SEQ ID NO:157), DOM4-122-66 (SEQ ID NO:158), DOM4-122-67 (SEQ ID NO:159), DOM4-122-68 (SEQ ID NO:160), DOM4-122-69 (SEQ ID NO:161), DOM4-122-70 (SEQ ID NO:162), DOM4-122-71 (SEQ ID NO:163), DOM4-122-72 (SEQ ID NO:164), DOM4-122-73 (SEQ ID NO:165), DOM4-123 (SEQ ID NO:166), DOM4-124 (SEQ ID NO:167), DOM4-125 (SEQ ID NO:168), DOM4-126 (SEQ ID NO:169), DOM4-127 (SEQ ID NO:170), DOM4-128 (SEQ ID NO:171), DOM4-129 (SEQ ID NO:172), DOM4-129-1 (SEQ ID NO:173), DOM4-129-2 (SEQ ID NO:174), DOM4-129-3 (SEQ ID NO:175), DOM4-129-4 (SEQ ID NO:176), DOM4-129-5 (SEQ ID NO:177), DOM4-129-6 (SEQ ID NO:178), DOM4-129-7 (SEQ ID NO:179), DOM4-129-8 (SEQ ID NO:180), DOM4-129-9 (SEQ ID NO:181), DOM4-129-10 (SEQ ID NO:182), DOM 4-129-11 (SEQ ID NO:183), DOM4-129-12 (SEQ ID NO:184), DOM4-129-13 (SEQ ID NO:185), DOM4-129-14 (SEQ ID NO:186), DOM4-129-15 (SEQ ID NO:187), DOM4-129-16 (SEQ ID NO:188), DOM4-129-17 (SEQ ID NO:189), DOM4-129-18 (SEQ ID NO:190), DOM4-129-19 (SEQ ID NO:191), DOM4-129-20 (SEQ ID NO:192), DOM4-129-21 (SEQ ID NO:193), DOM4-129-22 (SEQ ID NO:194), DOM4-129-23 (SEQ ID NO:195), DOM4-129-24 (SEQ ID NO:196), DOM4-129-25 (SEQ ID NO:197), DOM4-129-26 (SEQ ID NO:198), DOM4-129-27 (SEQ ID NO:199), DOM4-129-28 (SEQ ID NO:200), DOM4-129-29 (SEQ ID NO:201), DOM4-129-31 (SEQ ID NO:202), DOM4-129-32 (SEQ ID NO:203), DOM4-129-33 (SEQ ID NO:204), DOM4-129-34 (SEQ ID NO:205), DOM4-129-35 (SEQ ID NO:206), DOM4-129-37 (SEQ ID NO:207), DOM4-129-38 (SEQ ID NO:208), DOM4-129-39 (SEQ ID NO:209), DOM4-129-40 (SEQ ID NO:210), DOM4-129-41 (SEQ ID NO:211), DOM4-129-42 (SEQ ID NO:212), DOM4-129-43 (SEQ ID NO:213), DOM4-129-44 (SEQ ID NO:214), DOM4-130 (SEQ ID NO:215), DOM4-130-1 (SEQ ID NO:216), DOM4-130-2 (SEQ ID NO:217), DOM4-130-3 (SEQ ID NO:218), DOM4-130-4 (SEQ ID NO:219), DOM4-130-5 (SEQ ID NO:220), DOM4-130-6 (SEQ ID NO:221), DOM4-130-7 (SEQ ID NO:222), DOM4-130-8 (SEQ ID NO:223), DOM4-130-9 (SEQ ID NO:224), DOM4-130-10 (SEQ ID NO:225), DOM4-130-11 (SEQ ID NO:226), DOM4-130-12 (SEQ ID NO:227), DOM4-130-13 (SEQ ID NO:228), DOM4-130-14 (SEQ ID NO:229), DOM4-130-15 (SEQ ID NO:230), DOM4-130-16 (SEQ ID NO:231), DOM4-130-17 (SEQ ID NO:232), DOM4-130-18 (SEQ ID NO:233), DOM4-130-19 (SEQ ID NO:234), DOM4-130-20 (SEQ ID NO:235), DOM4-130-21 (SEQ ID NO:236), DOM4-130-22 (SEQ ID NO:237), DOM4-130-23 (SEQ ID NO:238), DOM4-130-24 (SEQ ID NO:239), DOM4-130-25 (SEQ ID NO:240), DOM4-130-26 (SEQ ID NO:241), DOM4-130-27 (SEQ ID NO:242), DOM4-130-28 (SEQ ID NO:243), DOM4-130-31 (SEQ ID NO:244), DOM4-130-32 (SEQ ID NO:245), DOM4-130-33 (SEQ ID NO:246), DOM4-130-34 (SEQ ID NO:247), DOM4-130-35 (SEQ ID NO:248), DOM4-130-36 (SEQ ID NO:249), DOM4-130-37 (SEQ ID NO:250), DOM4-130-38 (SEQ ID NO:251), DOM4-130-39 (SEQ ID NO:252), DOM4-130-40 (SEQ ID NO:253), DOM4-130-41 (SEQ ID NO:254), DOM4-130-42 (SEQ ID NO:255), DOM4-130-43 (SEQ ID NO:256), DOM4-130-44 (SEQ ID NO:257), DOM4-130-45 (SEQ ID NO:258), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:259), DOM4-130-47 (SEQ ID NO:260), DOM4-130-48 (SEQ ID NO:261), DOM4-130-49 (SEQ ID NO:262), DOM4-130-50 (SEQ ID NO:263), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:264), DOM4-130-52 (SEQ ID NO:265), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:266), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:267), DOM4-130-55 (SEQ ID NO:268), DOM4-130-56 (SEQ ID NO:269), DOM4-130-57 (SEQ ID NO:270), DOM4-130-58 (SEQ ID NO:271), DOM4-130-59 (SEQ ID NO:272), DOM4-130-60 (SEQ ID NO:273), DOM4-130-61 (SEQ ID NO:274), DOM4-130-62 (SEQ ID NO:275), DOM4-130-63 (SEQ ID NO:276), DOM4-130-64 (SEQ ID NO:277), DOM4-130-65 (SEQ ID NO:278), DOM4-130-66 (SEQ ID NO:279), DOM4-130-67 (SEQ ID NO:280), DOM4-130-68 (SEQ ID NO:281), DOM4-130-69 (SEQ ID NO:282), DOM4-130-70 (SEQ ID NO:283), DOM4-130-71 (SEQ ID NO:284), DOM4-130-72 (SEQ ID NO:285), DOM4-130-73 (SEQ ID NO:286), DOM4-130-74 (SEQ ID NO:287), DOM4-130-75 (SEQ ID NO:288), DOM4-130-76 (SEQ ID NO:289), DOM4-130-77 (SEQ ID NO:290), DOM4-130-78 (SEQ ID NO:291), DOM4-130-79 (SEQ ID NO:292), DOM4-130-80 (SEQ ID NO:293), DOM4-130-81 (SEQ ID NO:294), DOM4-130-82 (SEQ ID NO:295), DOM4-130-83 (SEQ ID NO:296), DOM4-130-84 (SEQ ID NO:297), DOM4-130-85 (SEQ ID NO:298), DOM4-130-86 (SEQ ID NO:299), DOM4-130-87 (SEQ ID NO:300), DOM4-130-88 (SEQ ID NO:301), DOM4-130-89 (SEQ ID NO:302), DOM4-130-90 (SEQ ID NO:303), DOM4-130-91 (SEQ ID NO:304), DOM4-130-92 (SEQ ID NO:305), DOM4-130-93 (SEQ ID NO:306), DOM4-130-94 (SEQ ID NO:307), DOM4-130-95 (SEQ ID NO:308), DOM4-130-96 (SEQ ID NO:309), DOM4-130-97 (SEQ ID NO:310), DOM4-130-98 (SEQ ID NO:311), DOM4-130-99 (SEQ ID NO:312), DOM4-130-100 (SEQ ID NO:313), DOM4-130-101 (SEQ ID NO:314), DOM4-130-102 (SEQ ID NO:315), DOM4-130-103 (SEQ ID NO:316), DOM4-130-104 (SEQ ID NO:317), DOM4-130-105 (SEQ ID NO:318), DOM4-130-106 (SEQ ID NO:319), DOM4-130-107 (SEQ ID NO:320), DOM4-130-108 (SEQ ID NO:321), DOM4-130-109 (SEQ ID NO:322), DOM4-130-110 (SEQ ID NO:323), DOM4-130-111 (SEQ ID NO:324), DOM4-130-112 (SEQ ID NO:325), DOM4-130-113 (SEQ ID NO:326), DOM4-130-114 (SEQ ID NO:327), DOM4-130-115 (SEQ ID NO:328), DOM4-130-116 (SEQ ID NO:329), DOM4-130-117 (SEQ ID NO:330), DOM4-130-118 (SEQ ID NO:331), DOM4-130-119 (SEQ ID NO:332), DOM4-130-120 (SEQ ID NO:333), DOM4-130-121 (SEQ ID NO:334), DOM4-130-122 (SEQ ID NO:335), DOM4-130-123 (SEQ ID NO:336), DOM4-130-124 (SEQ ID NO:337), DOM4-130-125 (SEQ ID NO:338), DOM4-130-126 (SEQ ID NO:339), DOM4-130-127 (SEQ ID NO:340), DOM4-130-128 (SEQ ID NO:341), DOM4-130-129 (SEQ ID NO:342), DOM4-130-130 (SEQ ID NO:343), DOM4-130-131 (SEQ ID NO:344), DOM4-130-132 (SEQ ID NO:345), DOM4-130-133 (SEQ ID NO:346), DOM4-131 (SEQ ID NO:347), DOM4-132 (SEQ ID NO:348) и DOM4-133 (SEQ ID NO:349).
45. Применение по п.43, отличающееся тем, что единичный вариабельный домен иммуноглобулина связывает человеческий сывороточный альбумин и содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из DOM4-122-23 (SEQ ID NO:1), DOM4-122-24 (SEQ ID NO:2), DOM4-130-30 (SEQ ID NO:3), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:4), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:5), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:6), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:7), DOM4-1 (SEQ ID NO:8), DOM4-2 (SEQ ID NO:9), DOM4-3 (SEQ ID NO:10), DOM4-4 (SEQ ID NO:11), DOM4-5 (SEQ ID NO:12), DOM4-6 (SEQ ID NO:13), DOM4-7 (SEQ ID NO:14), DOM4-8 (SEQ ID NO:15), DOM4-9 (SEQ ID NO:16), DOM4-10 (SEQ ID NO:17), DOM4-11 (SEQ ID NO:18), DOM4-12 (SEQ ID NO:19), DOM4-13 (SEQ ID NO:20), DOM4-14 (SEQ ID NO:21), DOM4-15 (SEQ ID NO:22), DOM4-20 (SEQ ID NO:23), DOM4-21 (SEQ ID NO:24), DOM4-22 (SEQ ID NO:25), DOM4-23 (SEQ ID NO:26), DOM4-25 (SEQ ID NO:27), DOM4-26 (SEQ ID NO:28), DOM4-27 (SEQ ID NO:29), DOM4-28 (SEQ ID NO:30), DOM4-29 (SEQ ID NO:31), DOM4-31 (SEQ ID NO:32), DOM4-32 (SEQ ID NO:33), DOM4-33 (SEQ ID NO:34), DOM4-34 (SEQ ID NO:35), DOM4-36 (SEQ ID NO:36), DOM4-37 (SEQ ID NO:37), DOM4-38 (SEQ ID NO:38), DOM4-39 (SEQ ID NO:39), DOM4-40 (SEQ ID NO:40), DOM4-41 (SEQ ID NO:41), DOM4-42 (SEQ ID NO:42), DOM4-44 (SEQ ID NO:43), DOM4-45 (SEQ ID NO:44), DOM4-46 (SEQ ID NO:45), DOM4-49 (SEQ ID NO:46), DOM4-50 (SEQ ID NO:47), DOM4-74 (SEQ ID NO:48), DOM4-75 (SEQ ID NO:49), DOM4-76 (SEQ ID NO:50), DOM4-78 (SEQ ID NO:51), DOM4-79 (SEQ ID NO:52), DOM4-80 (SEQ ID NO:53), DOM4-81 (SEQ ID NO:54), DOM4-82 (SEQ ID NO:55), DOM4-83 (SEQ ID NO:56), DOM4-84 (SEQ ID NO:57), DOM4-85 (SEQ ID NO:58), DOM4-86 (SEQ ID NO:59), DOM4-87 (SEQ ID NO:60), DOM4-88 (SEQ ID NO:61), DOM4-89 (SEQ ID NO:62), DOM4-90 (SEQ ID NO:63), DOM4-91 (SEQ ID NO:64), DOM4-92 (SEQ ID NO:65), DOM4-93 (SEQ ID NO:66), DOM4-94 (SEQ ID NO:67), DOM4-95 (SEQ ID NO:68), DOM4-96 (SEQ ID NO:69), DOM4-97 (SEQ ID NO:70), DOM4-98 (SEQ ID NO:71), DOM4-99 (SEQ ID NO:72), DOM4-100 (SEQ ID NO:73), DOM4-101 (SEQ ID NO:74), DOM4-102 (SEQ ID NO:75), DOM4-103 (SEQ ID NO:76), DOM4-104 (SEQ ID NO:77), DOM4-105 (SEQ ID NO:78), DOM4-106 (SEQ ID NO:79), DOM4-107 (SEQ ID NO:80), DOM4-108 (SEQ ID NO:81), DOM4-109 (SEQ ID NO:82), DOM4-110 (SEQ ID NO:83), DOM4-111 (SEQ ID NO:84), DOM4-112 (SEQ ID NO:85), DOM4-113 (SEQ ID NO:86), DOM4-114 (SEQ ID NO:87), DOM4-115 (SEQ ID NO:88), DOM4-116 (SEQ ID NO:89), DOM4-117 (SEQ ID NO:90), DOM4-118 (SEQ ID NO:91), DOM4-119 (SEQ ID NO:92), DOM4-120 (SEQ ID NO:93), DOM4-121 (SEQ ID NO:94), DOM4-122 (SEQ ID NO:95), DOM4-122-1 (SEQ ID NO:96), DOM4-122-2 (SEQ ID NO:97), DOM4-122-3 (SEQ ID NO:98), DOM4-122-4 (SEQ ID NO:99), DOM4-122-5 (SEQ ID NO:100), DOM4-122-6 (SEQ ID NO:101), DOM4-122-7 (SEQ ID NO:102), DOM4-122-8 (SEQ ID NO:103), DOM4-122-9 (SEQ ID NO:104), DOM4-122-10 (SEQ ID NO:105), DOM4-122-11 (SEQ ID NO:106), DOM4-122-12 (SEQ IDNO:107), DOM4-122-13 (SEQ ID NO:108), DOM4-122-14 (SEQ ID NO:109), DOM4-122-15 (SEQ ID NO:110), DOM4-122-16 (SEQ ID NO:111), DOM4-122-17 (SEQ ID NO:112), DOM4-122-18 (SEQ ID NO:113), DOM4-122-19 (SEQ ID NO:114), DOM4-122-20 (SEQ ID NO:115), DOM4-122-21 (SEQ ID NO:116), DOM4-122-22 (SEQ ID NO:117), DOM4-122-25 (SEQ ID NO:118), DOM4-122-26 (SEQ ID NO:119), DOM4-122-27 (SEQ ID NO:120), DOM4-122-28 (SEQ ID NO:121), DOM4-122-29 (SEQ ID NO:122), DOM4-122-30 (SEQ ID NO:123), DOM4-122-31 (SEQ ID NO:124), DOM4-122-32 (SEQ ID NO:125), DOM4-122-33 (SEQ ID NO:126), DOM4-122-34 (SEQ ID NO:127), DOM4-122-35 (SEQ ID NO:128), DOM4-122-36 (SEQ ID NO:129), DOM4-122-37 (SEQ ID NO:130), DOM4-122-38 (SEQ ID NO:131), DOM4-122-39 (SEQ ID NO:132), DOM4-122-40 (SEQ ID NO:133), DOM4-122-41 (SEQ ID NO:134), DOM4-122-42 (SEQ ID NO:135), DOM4-122-43 (SEQ ID NO:136), DOM4-122-44 (SEQ ID NO:137), DOM4-122-45 (SEQ ID NO:138), DOM4-122-46 (SEQ ID NO:139), DOM4-122-47 (SEQ ID NO:140), DOM4-122-48 (SEQ ID NO:141), DOM4-122-49 (SEQ ID NO:142), DOM4-122-50 (SEQ ID NO:143), DOM4-122-51 (SEQ ID NO:144), DOM4-122-52 (SEQ ID NO:145), DOM4-122-54 (SEQ ID NO:146), DOM4-122-55 (SEQ ID NO:147), DOM4-122-56 (SEQ ID NO:148), DOM4-122-57 (SEQ ID NO:149), DOM4-122-58 (SEQ ID NO:150), DOM4-122-59 (SEQ ID NO:151), DOM4-122-60 (SEQ ID NO:152), DOM4-122-61 (SEQ ID NO:153), DOM4-122-62 (SEQ ID NO:154), DOM4-122-63 (SEQ ID NO:155), DOM4-122-64 (SEQ ID NO:156), DOM4-122-65 (SEQ ID NO:157), DOM4-122-66 (SEQ ID NO:158), DOM4-122-67 (SEQ ID NO:159), DOM4-122-68 (SEQ ID NO:160), DOM4-122-69 (SEQ ID NO:161), DOM4-122-70 (SEQ ID NO:162), DOM4-122-71 (SEQ ID NO:163), DOM4-122-72 (SEQ ID NO:164), DOM4-122-73 (SEQ ID NO:165), DOM4-123 (SEQ ID NO:166), DOM4-124 (SEQ ID NO:167), DOM4-125 (SEQ ID NO:168), DOM4-126 (SEQ ID NO:169), DOM4-127 (SEQ ID NO:170), DOM4-128 (SEQ ID NO:171), DOM4-129 (SEQ ID NO:172), DOM4-129-1 (SEQ ID NO:173), DOM4-129-2 (SEQ ID NO:174), DOM4-129-3 (SEQ ID NO:175), DOM4-129-4 (SEQ ID NO:176), DOM4-129-5 (SEQ ID NO:177), DOM4-129-6 (SEQ ID NO:178), DOM4-129-7 (SEQ ID NO:179), DOM4-129-8 (SEQ ID NO:180), DOM4-129-9 (SEQ ID NO:181), DOM4-129-10 (SEQ ID NO:182), DOM4-129-11 (SEQ ID NO:183), DOM4-129-12 (SEQ ID NO:184), DOM4-129-13 (SEQ ID NO:185), DOM4-129-14 (SEQ ID NO:186), DOM4-129-15 (SEQ ID NO:187), DOM4-129-16 (SEQ ID NO:188), DOM4-129-17 (SEQ ID NO:189), DOM4-129-18 (SEQ ID NO:190), DOM4-129-19 (SEQ ID NO:191), DOM4-129-20 (SEQ ID NO:192), DOM4-129-21 (SEQ ID NO:193), DOM4-129-22 (SEQ ID NO:194), DOM4-129-23 (SEQ ID NO:195), DOM4-129-24 (SEQ ID NO:196), DOM4-129-25 (SEQ ID NO:197), DOM4-129-26 (SEQ ID NO:198), DOM4-129-27 (SEQ ID NO:199), DOM4-129-28 (SEQ ID NO:200), DOM4-129-29 (SEQ ID NO:201), DOM4-129-31 (SEQ ID NO:202), DOM4-129-32 (SEQ ID NO:203), DOM4-129-33 (SEQ ID NO:204), DOM4-129-34 (SEQ ID NO:205), DOM4-129-35 (SEQ ID NO:206), DOM4-129-37 (SEQ ID NO:207), DOM4-129-38 (SEQ ID NO:208), DOM4-129-39 (SEQ ID NO:209), DOM4-129-40 (SEQ ID NO:210), DOM4-129-41 (SEQ ID NO:211), DOM4-129-42 (SEQ ID NO:212), DOM4-129-43 (SEQ ID NO:213), DOM4-129-44 (SEQ ID NO:214), DOM4-130 (SEQ ID NO:215), DOM4-130-1 (SEQ ID NO:216), DOM4-130-2 (SEQ ID NO:217), DOM4-130-3 (SEQ ID NO:218), DOM4-130-4 (SEQ ID NO:219), DOM4-130-5 (SEQ ID NO:220), DOM4-130-6 (SEQ ID NO:221), DOM4-130-7 (SEQ ID NO:222), DOM4-130-8 (SEQ ID NO:223), DOM4-130-9 (SEQ ID NO:224), DOM4-130-10 (SEQ ID NO:225), DOM4-130-11 (SEQ ID NO:226), DOM4-130-12 (SEQ ID NO:227), DOM4-130-13 (SEQ ID NO:228), DOM4-130-14 (SEQ ID NO:229), DOM4-130-15 (SEQ ID NO:230), DOM4-130-16 (SEQ ID NO:231), DOM4-130-17 (SEQ ID NO:232), DOM4-130-18 (SEQ ID NO:233), DOM4-130-19 (SEQ ID NO:234), DOM4-130-20 (SEQ ID NO:235), DOM4-130-21 (SEQ ID NO:236), DOM4-130-22 (SEQ ID NO:237), DOM4-130-23 (SEQ ID NO:238), DOM4-130-24 (SEQ ID NO:239), DOM4-130-25 (SEQ ID NO:240), DOM4-130-26 (SEQ ID NO:241), DOM4-130-27 (SEQ ID NO:242), DOM4-130-28 (SEQ ID NO:243), DOM4-130-31 (SEQ ID NO:244), DOM4-130-32 (SEQ ID NO:245), DOM4-130-33 (SEQ ID NO:246), DOM4-130-34 (SEQ ID NO:247), DOM4-130-35 (SEQ ID NO:248), DOM4-130-36 (SEQ ID NO:249), DOM4-130-37 (SEQ ID NO:250), DOM4-130-38 (SEQ ID NO:251), DOM4-130-39 (SEQ ID NO:252), DOM4-130-40 (SEQ ID NO:253), DOM4-130-41 (SEQ ID NO:254), DOM4-130-42 (SEQ ID NO:255), DOM4-130-43 (SEQ ID NO:256), DOM4-130-44 (SEQ ID NO:257), DOM4-130-45 (SEQ ID NO:258), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:259), DOM4-130-47 (SEQ ID NO:260), DOM4-130-48 (SEQ ID NO:261), DOM4-130-49 (SEQ ID NO:262), DOM4-130-50 (SEQ ID NO:263), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:264), DOM4-130-52 (SEQ ID NO:265), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:266), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:267), DOM4-130-55 (SEQ ID NO:268), DOM4-130-56 (SEQ ID NO:269), DOM4-130-57 (SEQ ID NO:270), DOM4-130-58 (SEQ ID NO:271), DOM4-130-59 (SEQ ID NO:272), DOM4-130-60 (SEQ ID NO:273), DOM4-130-61 (SEQ ID NO:274), DOM4-130-62 (SEQ ID NO:275), DOM4-130-63 (SEQ ID NO:276), DOM4-130-64 (SEQ ID NO:277), DOM4-130-65 (SEQ ID NO:278), DOM4-130-66 (SEQ ID NO:279), DOM4-130-67 (SEQ ID NO:280), DOM4-130-68 (SEQ ID NO:281), DOM4-130-69 (SEQ ID NO:282), DOM4-130-70 (SEQ ID NO:283), DOM4-130-71 (SEQ ID NO:284), DOM4-130-72 (SEQ ID NO:285), DOM4-130-73 (SEQ ID NO:286), DOM4-130-74 (SEQ ID NO:287), DOM4-130-75 (SEQ ID NO:288), DOM4-130-76 (SEQ ID NO:289), DOM4-130-77 (SEQ ID NO:290), DOM4-130-78 (SEQ ID NO:291), DOM4-130-79 (SEQ ID NO:292), DOM4-130-80 (SEQ ID NO:293), DOM4-130-81 (SEQ ID NO:294), DOM4-130-82 (SEQ ID NO:295), DOM4-130-83 (SEQ ID NO:296), DOM4-130-84 (SEQ ID NO:297), DOM4-130-85 (SEQ ID NO:298), DOM4-130-86 (SEQ ID NO:299), DOM4-130-87 (SEQ ID NO:300), DOM4-130-88 (SEQ ID NO:301), DOM4-130-89 (SEQ ID NO:302), DOM4-130-90 (SEQ ID NO:303), DOM4-130-91 (SEQ ID NO:304), DOM4-130-92 (SEQ ID, NO:305), DOM4-130-93 (SEQ ID NO:306), DOM4-130-94 (SEQ ID NO:307), DOM4-130-95 (SEQ ID NO:308), DOM4-130-96 (SEQ ID NO:309), DOM4-130-97 (SEQ ID NO:310), DOM4-130-98 (SEQ ID NO:311), DOM4-130-99 (SEQ ID NO:312), DOM4-130-100 (SEQ ID NO:313), DOM4-130-101 (SEQ ID NO:314), DOM4-130-102 (SEQ ID NO:315), DOM4-130-103 (SEQ ID NO:316), DOM4-130-104 (SEQ ID NO:317), DOM4-130-105 (SEQ ID NO:318), DOM4-130-106 (SEQ ID NO:319), DOM4-130-107 (SEQ ID NO:320), DOM4-130-108 (SEQ ID NO:321), DOM4-130-109 (SEQ ID NO:322), DOM4-130-110 (SEQ ID NO:323), DOM4-130-111 (SEQ ID NO:324), DOM4-130-112 (SEQ ID NO:325), DOM4-130-113 (SEQ ID NO:326), DOM4-130-114 (SEQ ID NO:327), DOM4-130-115 (SEQ ID NO:328), DOM4-130-116 (SEQ ID NO:329), DOM4-130-117 (SEQ ID NO:330), DOM4-130-118 (SEQ ID NO:331), DOM4-130-119 (SEQ ID NO:332), DOM4-130-120 (SEQ ID NO:333), DOM4-130-121 (SEQ ID NO:334), DOM4-130-122 (SEQ ID NO:335), DOM4-130-123 (SEQ ID NO:336), DOM4-130-124 (SEQ ID NO:337), DOM4-130-125 (SEQ ID NO:338), DOM4-130-126 (SEQ ID NO:339), DOM4-130-127 (SEQ ID NO:340), DOM4-130-128 (SEQ ID NO:341), DOM4-130-129 (SEQ ID NO:342), DOM4-130-130 (SEQ ID NO:343), DOM4-130-131 (SEQ ID NO:344), DOM4-130-132 (SEQ ID NO:345), DOM4-130-133 (SEQ ID NO:346), DOM4-131 (SEQ ID NO:347), DOM4-132 (SEQ ID NO:348) и DOM4-133 (SEQ ID NO:349).
46. Применение по любому из пп.43-45, отличающееся тем, что респираторное заболевание представляет собой хроническое респираторное заболевание.
47. Применение по п.46, отличающееся тем, что хроническое респираторное заболевание представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких.
48. Применение по п.43, отличающееся тем, что IL-1 выбирают из группы, состоящей из IL-1α и IL-1β.
49. Фармацевтическая композиция для лечения респираторных заболеваний, содержащая антагонист IL-1R1, описанный в любом из пп.1-48, и физиологически приемлемый носитель.
50. Устройство для доставки лекарств, содержащее фармацевтическую композицию по п.49.
51. Устройство для доставки лекарств по п.50, отличающееся тем, что его выбирают из группы, состоящей из устройства парентеральной доставки, устройства внутривенной доставки, устройства внутримышечной доставки, устройства интраперитонеальной доставки, устройства трансдермальной доставки, устройства доставки в легкие, устройства внутрисуставной доставки, устройства подкожной доставки, устройства интраназальной доставки, устройства вагинальной доставки и устройства ректальной доставки.
52. Устройство для доставки лекарств по п.50, отличающееся тем, что его выбирают из группы, состоящей из шприца, устройства трансдермальной доставки, капсулы, таблетки, небулайзера, ингалятора, атомайзера, аэрозольного генератора, мелкокапельного туманообразователя, порошкового ингалятора (для сухого порошка), дозирующего ингалятора, дозирующего спрейера, дозирующего мелкокапельного туманообразователя, дозирующего атомайзера и катетера.
53. Применение антагониста рецептора интерлейкина-1 типа 1 (IL-1R1) для изготовления лекарственного препарата для лечения респираторных заболеваний, отличающееся тем, что указанный антагонист IL-1R1 является моновалентным и содержит домен полипептида, обладающий специфичностью связывания с человеческим IL-1R1 и ингибирующий связывание интерлейкина-1 (TL-1) с человеческим IL-1R1.
54. Применение по п.53, отличающееся тем, что респираторное заболевание представляет собой хроническое респираторное заболевание.
55. Применение по п.54, отличающееся тем, что хроническое респираторное заболевание представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких.
