Конъюгаты полипептидного токсина и антитела, соединенных ковалентной связью - RU2016130108A
Код документа: RU2016130108A
Формула
1. Конъюгат, содержащий гаптенилированный полипептидный токсин и антигаптеновое антитело,
где полипептидный токсин конъюгирован с гаптеном на остатке лизина,
где гаптенилированный полипептидный токсин конъюгирован с антигаптеновым антителом через дисульфидную связь,
где дисульфидная связь формируется между:
i) остатком цистеина гаптенилированного полипептидного токсина, который находится на расстоянии одного или двух остатков либо до, либо после остатка лизина, который используется для гаптеновой конъюгации, и
ii) остатком цистеина в CDR2 (от англ. complementarity-determining region - участок, определяющий комплементарность) участке тяжелой цепи антитела, где CDR2 определен в соответствии с Kabat.
2. Конъюгат по п. 1, в котором альфа-углеродный атом остатка цистеина в CDR2 антитела находится на расстоянии примерно от 10 до 11 ангстрем от атома остатка лизина в полипептиде, с которым конъюгирован гаптен (где гаптен конъюгирован с полипептидом либо непосредственно, либо через линкер).
3. Конъюгат по п. 1, в котором остаток цистеина находится на расстоянии двух остатков до или после остатка лизина.
4. Конъюгат по п. 1, в котором остаток лизина находится в пределах десяти N-концевых аминокислотных остатков полипептидного токсина.
5. Конъюгат по п. 1, в котором полипептидный токсин содержит ровно один остаток лизина в своей аминокислотной последовательности.
6. Конъюгат по п. 1, в котором остаток цистеина в CDR2 участке тяжелой цепи антитела находится в позиции 52b или в позиции 53 в соответствии с нумерацией вариабельного домена тяжелой цепи Kabat.
7. Конъюгат по п. 1, в котором антитело представляет собой биспецифическое антитело, обладающее первой специфичностью связывания с негаптеновым антигеном и второй специфичностью связывания с гаптеном.
8. Конъюгат по п. 1, в котором дисульфидная связь формируется без добавления окислительно-восстановительных активных агентов.
9. Конъюгат по п. 1, в котором гаптен представляет собой биотин, или теофиллин, или дигоксигенин, или карборан, или флуоресцеин, или бромдезоксиуридин.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по любому из пп. 1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Конъюгат по любому из пп. 1-9 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Конъюгат по п. 11, где лекарственное средство предназначено для лечения рака.
