Мутанты стрептокиназы и их ковалентно модифицированные формы - RU2010144493A

Реферат

1. Мутантный полипептид стрептокиназы, содержащий замену от одного до шести аминокислотных остатков последовательности SEQ ID NO: 4 остатком цистеина. ! 2. Мутантный полипептид стрептокиназы по п.1, в котором любой замещенный остаток выбран из группы, состоящей из: S1, G34, S42, А49, I73, S78, D80, D81, D87, S90, D105, К106, D107, Е133, К141, D158, D159, L164, D166, S190, А236, I239, N240, К241, К242, S243, L245, Е266, К267, F272, D288, L306, L311, A318, D332, D345, R357, и А368. ! 3. Мутантный полипептид стрептокиназы по п.2, в котором замены на цистеин выбраны из группы, состоящей из: G34; I73, S190; S78, N240; D87, R357; S90, F272; К106, D345; I73, S190, R357; S78, N240, D332; S78, N240, F272; D87, L245, R357; и S90, L245, F272. ! 4. Мутантный полипептид стрептокиназы по п.2, где полипептид представляет собой последовательность SEQ ID NO: 163. ! 5. Мутантный полипептид стрептокиназы по п.1, где полипептид дополнительно содержит удлинение на N-конце, С-конце или N- и С-концах полипептида, причем любое удлинение включает фибринсвязывающий домен. ! 6. Мутантный полипептид стрептокиназы по п.5, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 24. ! 7. Мутантный полипептид стрептокиназы по п.1, в котором любой замещенный цистеиновый остаток модифицирован реакционноспособной в отношении цистеина группировкой, содержащей полиэтиленгликоль. ! 8. Мутантный полипептид стрептокиназы по п.7, где полиэтиленгликоль представляет собой линейный или разветвленный полимер с молекулярной массой в диапазоне от приблизительно 5000 Да до приблизительно 40,000 Да. ! 9. Фармацевтическая композиция, содержащая мутантную стрептокиназу по любому из пп.1-8. ! 10. Способ лечения заболевания или медицинского нарушения, выбранного из группы, состоящей из инфаркта ми�