Новые антитела к тканевому фактору в качестве антикоагулянтов - RU2004135306A

Реферат

1. Антикоагулирующее антитело, которое связывается с большей аффинностью с комплексом фактор VIIa/тканевый фактор (ТФ), чем со свободным тканевым фактором (ТФ).

2. Антитело по п.1, где антитело обладает по меньшей мере в 2 раза более высокой аффинностью к связыванию с комплексом FVIIa/ТФ, чем со свободным ТФ при измерении с помощью микрокалометрического анализа.

3. Антитело по п.2, где антитело обладает по меньшей мере в 5 раза более высокой аффинностью к связыванию с комплексом FVIIa/ТФ, чем со свободным ТФ.

4. Антитело по п.3, где антитело обладает по меньшей мере в 10 раза более высокой аффинностью к связыванию с комплексом FVIIa/ТФ, чем со свободным ТФ.

5. Антитело по п.1, где антитело представляет собой моноклональное антитело.

6. Антитело по п.5, где антитело представляет собой одноцепочечное антитело, Fab-димерное антитело или антитело в виде IgG.

7. Антитело по п.6, где антитело представляет собой одноцепочечное антитело.

8. Антитело по п.7, где антитело не конкурирует за связывание с ТФ с одним или несколькими факторами свертывания, выбранными из ряда, включающего фактор VII (FVII), фактор IX (FIX) и фактор Х (FX).

9. Антитело по п.8, где факторы свертывания представляют собой FVII и FX.

10. Антитело по п.1, где антитело является гликозилированным.

11. Антитело по п.1, где антитело модифицируют путем добавлением полиэтиленгликоля.

12. Антитело по п.1, где антитело биотинилируют для связывания со стрептавидином.

13. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.1, где композиция включает фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество антитела.

14. Способ предупреждения образования тромба, заключающийся в том, что вводят терапевтически эффективное количество антитела по п.1, где антитело ингибирует образование тромбина, не оказывая непосредственного воздействия на другие параметры свертывания, такие как активация и агрегация тромбоцитов.

15. Способ по п.14, где способ предназначен для защиты от образования тромба при ишемическом ударе, тромботических осложнениях после пластической операции на сосудах или микрососудистой хирургии.

16. Способ снижения и лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ), диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС), острого коронарного тромбоза или рака с признаками коагулопатии у пациента, заключающийся в том, что пациенту вводят терапевтически эффективное количество антитела по п.1.

17. Способ регуляции воспалительного ответа у пациента, заключающийся в том, что пациенту вводят терапевтически эффективное количество антитела по п.1.

18. Способ по п.17, где воспалительный ответ выбирают из ряда, включающего сепсис, трансплантаты кожи и вен и трансплантаты органов.

19. Антитело по п.1, где антитело можно применять для формирования нетромбогенного покрытия на поверхности медицинского устройства, где медицинское устройство приходит в контакт с кровью.

20. Набор, содержащий антитело по п.1.

21. Набор, содержащий последовательности ДНК, которые кодируют антитело по п.1.

22. Композиция для генной терапии, содержащая полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:4, которая кодирует антитело, аминокислотная последовательность которого представлена в SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:3, в сочетании с терапевтически эффективным количеством вектора, применяемого в генной терапии.

23. Антикоагулирующее антитело, где антитело представляет собой одноцепочечное антитело, которое связывается с большей аффинностью с комплексом FVIIa/ТФ, чем со свободным ТФ, и где антитело не конкурирует за связывание с ТФ с FVII и FX.

24. Антитело по п.23, где антитело содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:3.

25. Полинуклеотидная последовательность, кодирующая антитело по п.23, где полинуклеотидная последовательность содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:4.