Инъекционные гелевые нанокаркасы для лечения диабета - RU2015151135A
Код документа: RU2015151135A
Формула
1. Инъекционный состав из полимерного каркаса поперечно сшитых наночастиц для контролируемого высвобождения терапевтического, профилактического или диагностического агента, включающий частицы, включающий:
полимерный матрикс, деградируемый под действием кислоты, реагирующий на сигнализацию компонент и
терапевтический, профилактический или диагностический агент,
где первое множество частиц имеет первый ненулевой заряд на поверхности, и второе множество частиц имеет второй противоположный ненулевой заряд на поверхности, которые взаимодействуют с образованием инъекционного каркаса из полимерных поперечно сшитых наночастиц,
где реагирующий на сигнализацию компонент генерирует кислоту в присутствии физиологического компонента, где кислота вызывает деградацию полимера с высвобождением терапевтического, профилактического или диагностического агента.
2. Состав по п. 1, где агент представляет собой инсулин или аналог инсулина, или агент, который увеличивает концентрацию инсулина.
3. Состав по п. 2, где реагирующий на сигнализацию компонент включает глюкозооксидазу и каталазу.
4. Состав по п. 3, где отношение (мас./мас.) глюкозооксидазы и каталазы к полимерному матриксу, деградируемому под действием кислоты, составляет от 1:100 до 1:15.
5. Состав по п. 4, где глюкозооксидаза и каталаза присутствуют в отношении (мас./мас.) 4:1.
6. Состав по п. 1, где первое множество частиц, имеющее положительный заряд на своей поверхности, и второе множество частиц, имеющее отрицательный заряд на своей поверхности, взаимодействуют с образованием геля.
7. Состав по п. 6, где дзета-потенциал частиц в первом множестве частиц и дзета-потенциал частиц во втором множестве частиц имеют величину от 5 до 15 мВ.
8. Состав по п. 6, где частицы в первом множестве частиц дополнительно содержат модификатор поверхности.
9. Состав по п. 8, где модификатор поверхности представляет собой хитозан или альгинат.
10. Состав по п. 1, где частицы имеют гидродинамический радиус менее 350 нм.
11. Состав по п. 1, где полимерный матрикс, разлагаемый под действием кислоты, включает поперечно сшиваемый полимер и кросслинкер, разлагаемый под действием кислоты.
12. Состав по п. 1, где полимерный матрикс, разлагаемый под действием кислоты, включает полимер, имеющий множество гидролизуемых частей.
13. Состав по п. 2, где композиция диссоциирует в условиях гипергликемии и по существу не диссоциирует при нормальных уровнях глюкозы.
14. Состав по п. 13, где состав диссоциирует через 8 ч при концентрации глюкозы 400 мг/дл.
15. Состав по п. 13, где состав по существу не диссоциирует через 15 ч при нормальных уровнях глюкозы.
16. Состав по п. 13, где высвобождение инсулина или аналога инсулина или агента, который увеличивает концентрацию инсулина, осуществляется пульсирующим образом, когда концентрация глюкозы циклически колеблется между нормальным уровнем и состоянием гипергликемии.
17. Способ лечения нуждающегося в этом больного, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму, эффективного количества состава по любому из пп. 1-16.
18. Способ по п. 17, где агент представляет собой инсулин или аналог инсулина или агент, увеличивающий концентрацию инсулина, и индивидуум страдает диабетом типа 1 или типа 2.
19. Способ по п. 18, включающий введение состава для поддержания нормогликемии, нормальных уровней гликированного альбумина или более высоких баллов состояния здоровья организма.
20. Способ по п. 19, где состав вводят в количестве, эффективном для поддержания концентраций глюкозы в крови между 70-130 мг/дл или 90-110 мг/дл.
