Наночастицы для инкапсулирования соединений, их получение и применение - RU2017123089A
Код документа: RU2017123089A
Формула
1. Способ получения наночастицы, включающий следующие этапы:
а) смешивание сложноэфирного полимерного конъюгата с биологически активным соединением в органической среде, и
b) десольватация указанного сложноэфирного полимерного конъюгата путем добавления спирта и воды в присутствии двухвалентного металла,
где указанный сложноэфирный полимерный конъюгат представляет собой конъюгат поли(метилвинилового эфира-малеинового ангидрида) с молекулой, содержащей концевые гидроксильные группы, где указанная молекула, содержащая концевые гидроксильные группы, выбрана из полиэтиленгликоля и его производного, содержащих концевую реакционноспособную гидроксильную группу.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что этап b) осуществляют посредством добавления водно-спиртовой смеси, содержащей двухвалентный металл, к смеси, полученной на этапе а).
3. Способ по любому из п. 1 или 2, отличающийся тем, что массовое соотношение между сложноэфирным полимерным конъюгатом и биологически активным соединением в смеси с этапа а) составляет 1:0,01-0,20, предпочтительно 1:0,02-0,15, более предпочтительно 1:0,03-0,10.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что сложноэфирный полимерный конъюгат получен по способу, включающему следующие этапы:
a) взаимодействие поли(метилвинилового эфира-малеинового ангидрида) с молекулой, содержащей концевые гидроксильные группы, в органическом растворителе, и
b) удаление указанного органического растворителя.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает очистку сложноэфирного полимерного конъюгата.
6. Способ по любому из п. 4 или 5, отличающийся тем, что массовое соотношение между поли(метилвиниловым эфиром-малеиновым ангидридом) и молекулой, содержащей концевые гидроксильные группы, в растворе с этапа а) составляет 1:0,01-0,25, предпочтительно 1:0,015-0,2, более предпочтительно 1:0,05-0,125.
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанная молекула, содержащая концевые гидроксильные группы, представляет собой полиэтиленгликоль, выбранный из группы, состоящей из полиэтиленгликоля 1000 (ПЭГ1), полиэтиленгликоля 2000 (ПЭГ2), полиэтиленгликоля 6000 (ПЭГ6) и полиэтиленгликоля 10000 (ПЭГ10).
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что указанное производное полиэтиленгликоля, содержащее концевую реакционноспособную гидроксильную группу, представляет собой простой алкиловый эфир полиоксиэтилена.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанный простой алкиловый эфир полиоксиэтилена представляет собой метиловый эфир полиэтиленгликоля.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный метиловый эфир полиэтиленгликоля выбран из группы, состоящей из метоксиполиэтиленгликоля 1000 (мПЭГ1), метоксиполиэтиленгликоля 2000 (мПЭГ2), метоксиполиэтиленгликоля 6000 (мПЭГ6) и метоксиполиэтиленгликоля 10000 (мПЭГ10).
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что указанное биологически активное соединение представляет собой противоопухолевый агент.
12. Наночастица, полученная по способу по любому из пп. 1-11.
13. Наночастица по п. 12 для применения в медицине.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая i) по меньшей мере одну наночастицу по п. 12 и ii) фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, содержащая противоопухолевый агент.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, выбранная из группы, состоящей из: фармацевтической композиции, содержащей:
a) сложноэфирный полимерный конъюгат поли(метилвинилового эфира-малеинового ангидрида) с полиэтиленгликолем 2000 в количестве от 38% до 47%,
b) доцетаксел в количестве от 3% до 5%,
c) кальций в количестве от 0,1% до 0,2%, и
d) сахарид в количестве от 15% до 40%,
где все указанные содержания приведены по массе по отношению к общей массе композиции;
фармацевтической композиции, содержащей:
a) сложноэфирный полимерный конъюгат поли(метилвинилового эфира-малеинового ангидрида) с метоксиполиэтиленгликолем 2000 в количестве от 38% до 47%,
b) доцетаксел в количестве от 3% до 5%,
c) кальций в количестве от 0,1% до 0,2%, и
d) сахарид в количестве от 15% до 40%,
где все указанные содержания приведены по массе по отношению к общей массе композиции; и
фармацевтической композиции, содержащей:
a) сложноэфирный полимерный конъюгат поли(метилвинилового эфира-малеинового ангидрида) с метоксиполиэтиленгликолем 2000 в количестве от 30% до 40%,
b) камптотецин в количестве от 0,08% до 1,5%,
c) кальций в количестве от 0,1% до 0,2%, и
d) сахарид в количестве от 15% до 40%,
где все указанные содержания приведены по массе по отношению к общей массе композиции.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-16 для применения в медицине.
