Способ получения эритроцитов, нагруженных одним или несколькими веществами, представляющими фармацевтический интерес, и полученные таким образом эритроциты - RU2015152801A
Код документа: RU2015152801A
Формула
1. Способ получения эритроцитов, которые нагружены одним или несколькими активными ингредиентами, который включает следующие стадии:
a) набухание эритроцитов с использованием первого гипотонического раствора, где указанный первый раствор приводит эритроциты к осмоляльности 250-200 мОсм/кг;
b) дополнительное набухание эритроцитов, полученных на стадии a), не достигая лизиса, с использованием второго гипотонического раствора, который более гипотоничен, чем первый гипотонический раствор, где указанный второй гипотонический раствор приводит эритроциты к осмоляльности 200-170 мОсм/кг;
c) концентрирование эритроцитов, полученных на стадии b);
d) приведение концентрированных эритроцитов в контакт с лизирующим раствором, содержащим одно или несколько веществ, представляющих фармацевтический интерес, и затем
e) добавление раствора для закупоривания с целью получения популяции эритроцитов, которые нагружены указанным одним или несколькими активными действующими веществами.
2. Способ по п. 1, который между стадиями (a) и (b) включает дополнительную стадию, где по меньшей мере часть первого гипотонического раствора удаляют перед добавлением второго гипотонического раствора.
3. Способ по любому из пп. 1 или 2, где указанную стадию концентрации (c) осуществляют посредством гемофильтрации, гемодиализа или центрифугирования.
4. Способ по п. 3, где лизирующий раствор на стадии (d) приводит эритроциты к осмоляльности 150-110 мОсм/кг.
5. Способ по п. 4, где раствор для закупоривания на стадии (e) представляет собой гипертонический раствор от 300 до 5000 мОсм/кг.
6. Способ по п. 1, где вещества, представляющие фармацевтический интерес, выбирают из следующих активных действующих веществ: пептиды, олигопептиды, полипептиды, белки, активные ингредиенты, выбранные из: олигонуклеотидов, аналогов нуклеотидов, нуклеозидов, аналогов нуклеозидов; активные действующие вещества, выбранные из: гормонов, иммуносупрессантов, противоопухолевых средств, кортикостероидов, глюкокортикоидов, антиретровирусных противовоспалительных лекарственных средств, цитокинов, токсинов, веществ с иммунизирующими активностями; контрастные вещества для диагностики; частицы и наночастицы, выбранные из: металлосодержащих наночастиц, магнитных наночастиц, суперпарамагнитных частиц (SPIO), комплексов наночастиц и активных молекул.
7. Способ по п. 5, где вещества, представляющие фармацевтический интерес, выбирают из следующих активных действующих веществ: пептиды, олигопептиды, полипептиды, белки, активные ингредиенты, выбранные из: олигонуклеотидов, аналогов нуклеотидов, нуклеозидов, аналогов нуклеозидов; активные действующие вещества, выбранные из: гормонов, иммуносупрессантов, противоопухолевых средств, кортикостероидов, глюкокортикоидов, антиретровирусных противовоспалительных лекарственных средств, цитокинов, токсинов, веществ с иммунизирующими активностями; контрастные вещества для диагностики; частицы и наночастицы, выбранные из: металлосодержащих наночастиц, магнитных наночастиц, суперпарамагнитных частиц (SPIO), комплексов наночастиц и активных молекул.
8. Способ по п. 6, где указанный активный ингредиент представляет собой 6-меркаптопурин, флударабинфосфат, азидотимидинфосфат, дидеоксицитидин, деоксиаденозин, глутатион, бисфосфонаты, преднизолон, фосфат преднизолона, дексаметазон, фосфат дексаметазона, бетаметазон, фосфат бетаметазона, дефлазакорт, тимидинфосфорилазу, фенилаланин аммиак-лиазу, индоцианин зеленый, суперпарамагнитные частицы.
9. Способ по п. 7, где указанный активный ингредиент представляет собой 6-меркаптопурин, флударабинфосфат, азидотимидинфосфат, дидеоксицитидин, деоксиаденозин, глутатион, бисфосфонаты, преднизолон, фосфат преднизолона, дексаметазон, фосфат дексаметазона, бетаметазон, фосфат бетаметазона, дефлазакорт, тимидинфосфорилазу, фенилаланин аммиак-лиазу, индоцианин зеленый, суперпарамагнитные частицы.
10. Эритроциты, которые нагружены одним или несколькими веществами, представляющими фармацевтический интерес, которые можно получать с помощью способа по п. 1, которые отличаются тем, что процентная доля фосфатидилсерина, образуемого эритроцитами, которую измеряют в анализе на аннексин V, составляет меньше 10%, а количество лактата, образуемого на каждые 106 эритроцитов, составляет больше 0,100 нмоль/ч.
11. Эритроциты по п. 10, где указанные одно или несколько веществ, представляющих фармацевтический интерес, выбирают из следующих активных действующих веществ: пептиды, олигопептиды, полипептиды, белки, активные ингредиенты, выбранные из: олигонуклеотидов, аналогов нуклеотидов, нуклеозидов, аналогов нуклеозидов; активные действующие вещества, выбранные из: гормонов, иммуносупрессантов, противоопухолевых средств, кортикостероидов, глюкокортикоидов, антиретровирусных противовоспалительных лекарственных средств, цитокинов, токсинов, веществ с иммунизирующими активностями; контрастные вещества для диагностики; частицы и наночастицы, выбранные из: металлосодержащих наночастиц, магнитных наночастиц, суперпарамагнитных частиц (SPIO), комплексов наночастиц и активных молекул.
12. Эритроциты по п. 11, где указанные активные ингредиенты выбирают из:
6-меркаптопурин, флударабинфосфат, азидотимидинфосфат, дидеоксицитидин, деоксиаденозин, глутатион, бисфосфонаты, преднизолон, фосфат преднизолона, дексаметазон, фосфат дексаметазона, бетаметазон, фосфат бетаметазона, дефлазакорт, тимидинфосфорилаза, фенилаланин аммиак-лиаза, индоцианин зеленый, суперпарамагнитные частицы.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая эритроциты по п. 10 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
14. Эритроциты по п. 9 или композиция по п. 13 для применения в терапевтическом лечении.
15. Эритроциты или композиция по п. 14 для применения в терапевтическом лечении, где указанные активные ингредиенты выбирают из преднизолона, фосфата преднизолона, дексаметазона, фосфата дексаметазона, бетаметазона, фосфата бетаметазона, дефлазакорта.
16. Эритроциты или композиция по п. 15 для применения в терапевтическом лечении, в которых указанные активные ингредиенты выбирают из фосфата дексаметазона натрия и фосфата бетаметазона натрия.
17. Эритроциты или композиция по п. 14 для применения в лечении телеангиоэктатической атаксии.
