Иммуноконъюгаты, направленные на cd138, и их применение - RU2010130977A

Реферат

1. Иммуноконъюгат, содержащий: ! (a) сконструированное антитело против мишени, ! (i) состоящее по существу из антиген-связывающего участка (ABR) против CD138 нечеловеческого антитела, или ! (ii) содержащее антиген-связывающий участок (ABR) против CD138, где указанный антиген-связывающий участок получен из нечеловеческого антитела, ! дополнительный участок антитела, где, по меньшей мере, часть дополнительного участка антитела получена из человеческого антитела, и ! (b) эффекторную молекулу, ! где указанный иммуноконъюгат гомогенно направлен на клетки, экспрессирующие CD138. ! 2. Иммуноконъюгат по п.1, где указанная эффекторная молекула присоединена к указанному сконструированному антителу против мишени через линкер. ! 3. Иммуноконъюгат по п.1, где указанный линкер представляет собой расщепляемый линкер, предпочтительно содержащий дисульфидную связь. ! 4. Иммуноконъюгат по пп.1, 2 или 3, где указанная эффекторная молекула обеспечивает стерическое затруднение между антителом против мишени и указанной эффекторной молекулой. ! 5. Иммуноконъюгат по п.1, где иммуноконъюгат имеет значение KD менее 2,6. !6. Иммуноконъюгат по п.1, где эффекторная молекула представляет собой, по меньшей мере, один майтансиноид, таксан или CC1065, или их аналог. ! 7. Иммуноконъюгат по п. 6, где эффекторная молекула представляет собой, по меньшей мере, один майтансиноид. ! 8. Иммуноконъюгат по п. 7, где, по меньшей мере, один майтансиноид представляет собой DM1, DM3 или DM4. ! 9. Иммуноконъюгат по п. 4, где указанная эффекторная молекула представляет собой DM4. ! 10. Иммуноконъюгат по п. 1, где указанный иммуноконъюгат связывает CD138 с вариацией нацеливания менее чем 150%, 140%, 130%, 120%, 110%, 100%, 90%