Анти-cd30 антитело, хозяйская клетка, способ ингибирования роста клеток, экспрессирующих cd30, и способ ингибирования роста опухолевых клеток, экспрессирующих cd30 - RU2007134661A

Реферат

1. Выделенное анти-CD30 антитело, не содержащее остатков фукозы.

2. Антитело по п.1, где указанное антитело усиливает зависящую от антител клеточную цитотоксичность для клеток, экспрессирующих CD30 на своей поверхности.

3. Антитело по п.2, где указанное антитело в фукозилированной форме не индуцирует зависящую от антител клеточную цитотоксичность (ADCC) клеток L1236 (DSMZ No. Acc 530) in vitro, но в дефукозилированной форме индуцируют ADCC клеток L1236 in vitro, причем ADCC определяется анализом ADCC при концентрации антител 0,1 мкг/мл и отношению количества клеток-мишеней к эффекторным клеткам 1:50.

4. Антитело по п.3, которое в дефукозилированной форме усиливает ADCC клеток L540 (DSMZ No. АСС 72), L428 (DSMZ No. ACC 197) и Karpas (DSMZ No. ACC 31) in vitro, по сравнению со своей фукозилированной формой, причем ADCC определяется анализом ADCC при концентрации антител 0,1 мкг/мл и отношению количества клеток-мишеней к эффекторным клеткам 1:50.

5. Антитело по п.1, представляющее моноклональное антитело.

6. Антитело по п.5, представляющее гуманизированное или химерное антитело.

7. Антитело по п.6, где гуманизированное или химерные антитело получают из мышиных анти-CD30 антител, выбранных из группы, включающей АС10, HeFi-1, Ber-H2, Ki-1, Ki-4, HRS-3, Irac, HRS-4, M44, M67 и Ber-H8.

8. Антитело по п.5, представляющие антитело человека.

9. Антитело по п.8, где антитело человека содержат вариабельную область тяжелой цепи человека и вариабельную область легкой цепи человека, причем вариабельная область тяжелой цепи человека представляет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NOs: 1, 2 и 3, и вариабельная область легкой цепи человека представляет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NOs: 4, 5 и 6.

10. Антитело по п.9, где вариабельная область тяжелой цепи человека представляет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и вариабельная область легкой цепи человека представляет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.

11. Антитело по п.9, где вариабельная область тяжелой цепи человека представляет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и вариабельная область легкой цепи человека представляет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.

12. Антитело по п.9, где вариабельная область тяжелой цепи человека представляет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, и вариабельная область легкой цепи человека представляет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.

13. Антитело по п.5, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи человека CDR1, представляющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 7, 8 и 9; вариабельную область тяжелой цепи человека CDR2, представляющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 10, 11 и 12; вариабельную область тяжелой цепи человека CDR3, представляющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 13, 14 и 15; вариабельную область легкой цепи человека CDR1, представляющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16, 17 и 18; вариабельную область легкой цепи человека CDR2, представляющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 19, 20 и 21; и вариабельную область легкой цепи человека CDR3, представляющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO: 22, 23 и 24.

14. Антитело по п.13, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи человека CDR1, представляющую SEQ ID NO: 7, вариабельную область тяжелой цепи человека CDR2, представляющую SEQ ID NO: 10, вариабельную область тяжелой цепи человека CDR3, представляющую SEQ ID NO: 13, вариабельную область легкой цепи человека CDR1, представляющую SEQ ID NO: 16, вариабельную область легкой цепи человека CDR2, представляющую SEQ ID NO: 19, и вариабельную область легкой цепи человека CDR3, представляющую SEQ ID NO: 22.

15. Антитело по п.13, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи человека CDR1, представляющую SEQ ID NO: 8, вариабельную область тяжелой цепи человека CDR2, представляющую SEQ ID NO: 11, вариабельную область тяжелой цепи человека CDR3, представляющую SEQ ID NO: 14, вариабельную область легкой цепи человека CDR1, представляющую SEQ ID NO: 17, вариабельную область легкой цепи человека CDR2, представляющую SEQ ID NO: 20, и вариабельную область легкой цепи человека CDR3, представляющую SEQ ID NO: 23.

16. Антитело по п.13, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи человека CDR1, представляющую SEQ ID NO: 9, вариабельную область тяжелой цепи человека CDR2, представляющую SEQ ID NO: 12, вариабельную область тяжелой цепи человека CDR3, представляющую SEQ ID NO: 15, вариабельную область легкой цепи человека CDR1, представляющую SEQ ID NO: 18, вариабельную область легкой цепи человека CDR2, представляющую SEQ ID NO: 21, и вариабельную область легкой цепи человека CDR3,представляющую SEQ ID NO: 24.

17. Антитело по п.8, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, представляющую продукт или производное генов V_H 4-34 или V_H 3-07 человека.

18. Антитело по п.8, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, представляющую продукт или производное генов V_k L15, А27 или L6 человека.

19. Антитело по п.8, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, представляющую продукт или производное генов V_H 4-34 или V_H 3-07 человека, и вариабельную область тяжелой цепи, представляющую продукт или производное генов V_k L15, А27 или L6 человека.

20. Хозяйская клетка, содержащая гены тяжелых и легких цепей иммуноглобулина, кодирующие анти-CD30 антитело, причем указанная клетка не содержит фукозилтрансферазы, так что экспрессируемое указанной клеткой антитело не содержит остатков фукозы.

21. Клетка по п.20, где гены тяжелых и легких цепей иммуноглобулина представляют собой гены тяжелых и легких цепей иммуноглобулина человека.

22. Клетка по п.20, где указанная фукозилтрансфераза представляет собой FUT8.

23. Клетка по п.20, которая является клеткой СНО.

24. Способ ингибирования роста клеток CD30+, отличающийся тем, что контактируют указанные клетки с дефукозилированным анти-СD30 антителом в условиях, достаточных для индукции зависящей от антител клеточной цитотоксичности (ADCC) указанных клеток.

25. Способ по п.24, где указанные клетки представляют собой опухолевые клетки.

26. Способ по п.24, где указанное анти-CD30 антитело представляет собой антитело человека.

27. Способ ингибирования роста экспрессирующих CD30 опухолевых клеток у субъекта, отличающийся тем, что назначают субъекту дефукозилированное анти-CD30 антитело в количестве, эффективном для ингибирования роста экспрессирующих CD30 опухолевых клеток у субъекта.

28. Способ по п.27, где указанное анти-CD30 антитело представляет собой антитело человека.

29. Способ по п.27, где указанные опухолевые клетки представляют собой опухолевые клетки, относящиеся к болезни Ходжкина.

30. Способ по п.27, где указанные опухолевые клетки представляют собой опухолевые клетки анапластической крупноклеточной лимфомы (ALCL).

31. Способ по п.27, где указанные опухолевые клетки связаны с болезнью, выбранной из группы, включающей лимфому не Ходжкина, лимфому Буркитта, кожные Т-клеточные лимфомы, узелковые мелкоклеточные лимфомы, лимфоцитарные лимфомы, периферические лимфомы Т-клеток, лимфомы Леннерта, лимфомы иммунобластов, лейкемии/лимфомы Т-клеток (ATLL), лейкемию взрослых Т-клеток (T-ALL), фолликулярные раковые лимфомы энтеробластов/центроцитов (cb/cc), диффузные крупноклеточные лимфомы В-типа, Т-клеточную лимфому, подобную ангиоиммунобластозной лимфаденопатии (AILD), лимфону взрослых Т-клеток (ATL), HIV-ассоциированные лимфомы, связанные с полостью тела, эмбриональные карциномы, недифференцированные карциномы носоглотки (например, опухоль Шминке), болезнь Кастлмана, саркому Капоши, CD30+ Т-клеточные лимфомы и CD30+ В-клеточные лимфомы.