Композиция, содержащая два антитела, сконструированных так, чтобы они обладали пониженной и повышенной эффекторной функцией - RU2015107889A

Реферат

1. Комбинация (а) иммуноконъюгата, который содержит первое антитело, сконструированное таким образом, чтобы оно обладало пониженной эффекторной функцией, и эффекторный фрагмент, и (б) второго антитела, сконструированного таким образом, чтобы оно обладало повышенной эффекторной функцией, предназначенная для применения при лечении заболевания у индивидуума, который нуждается в этом.2. Комбинация по п. 1, в которой эффекторный фрагмент представляет собой цитокин.3. Комбинация по п. 1 или 2, в которой эффекторный фрагмент представляет собой цитокин, выбранный из группы, состоящей из IL-2, GM-CSF, IFN-α и IL-12.4. Комбинация по п. 1 или 2, в которой эффекторный фрагмент представляет собой IL-2.5. Комбинация по п. 4, в которой эффекторный фрагмент IL-2 представляет собой мутантный эффекторный фрагмент IL-2, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную мутацию, прежде всего аминокислотную замену, которая снижает или элиминирует аффинность мутантного эффекторного фрагмента IL-2 к α-субъединице IL-2-рецептора, но сохраняет аффинность мутантного эффекторного фрагмента IL-2 к IL-2-рецептору с промежуточной аффиностью, по сравнению с немутантным эффекторным фрагментом IL-2.6. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой первое антитело представляет собой полноразмерное антитело, прежде всего антитело IgG-класса, более конкретно антитело IgG-подкласса.7. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой эффекторный фрагмент объединен амино- или карбоксиконцевой пептидной связью с первым антителом.8. Комбинация по п.п. 1, 2 или 5, в которой первое антитело конструируют таким образом, чтобы оно обладало пониженной способностью связываться с активирующим Fc-рецептором, прежде всего пониженной способностью связываться с человеческим FcγRIIIa.9.