Формула
1. Антитело к Notch4 или его фрагмент, связывающий Notch4, где указанное антитело или его фрагмент, связывающий Notch4, содержат тяжелую и легкую цепи и выбраны из любого из следующих (i) - (vii):
(i) антитела, в котором вариабельный участок указанной тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 33, а вариабельный участок указанной легкой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 45,
(ii) антитела, в котором вариабельный участок указанной тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 35, а вариабельный участок указанной легкой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 45,
(iii) антитела, в котором вариабельный участок указанной тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 33, а вариабельный участок указанной легкой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 47,
(iv) антитела, в котором вариабельный участок указанной тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 35, а вариабельный участок указанной легкой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 49,
(v) антитела, в котором вариабельный участок указанной тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 33, а вариабельный участок указанной легкой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 51,
(vi) антитела, в котором вариабельный участок указанной тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 39, а вариабельный участок указанной легкой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 45, и
(vii) антитела, в котором вариабельный участок указанной тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 35, а вариабельный участок указанной легкой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 47.
2. Антитело к Notch4 или его фрагмент, связывающий Notch4, по п. 1, где вариабельный участок указанной тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 33, а вариабельный участок указанной легкой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 45.
3. Антитело к Notch4 или его фрагмент, связывающий Notch4, по п. 1, где вариабельный участок указанной тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 35, а вариабельный участок указанной легкой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 45.
4. Антитело к Notch4 или его фрагмент, связывающий Notch4, по п. 1, где вариабельный участок указанной тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 33, а вариабельный участок указанной легкой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 47.
5. Антитело к Notch4 или его фрагмент, связывающий Notch4, по п. 1, где вариабельный участок указанной тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 35, а вариабельный участок указанной легкой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 49.
6. Антитело к Notch4 или его фрагмент, связывающий Notch4, по п. 1, где вариабельный участок указанной тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 33, а вариабельный участок указанной легкой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 51.
7. Антитело к Notch4 или его фрагмент, связывающий Notch4, по п. 1, где вариабельный участок указанной тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 39, а вариабельный участок указанной легкой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 45.
8. Антитело к Notch4 или его фрагмент, связывающий Notch4, по п. 1, где вариабельный участок указанной тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 35, а вариабельный участок указанной легкой цепи содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO. 47.
9. Антитело к Notch4 или его фрагмент, связывающий Notch4, по любому из пп. 1-8, где константный участок указанной тяжелой цепи и константный участок указанной легкой цепи содержат последовательность, полученную из человеческого антитела.
10. Антитело к Notch4 или его фрагмент, связывающий Notch4, по п. 9, где константный участок указанной тяжелой цепи предусматривает константный участок человеческого IgG.
11. Антитело к Notch4 или его фрагмент, связывающий Notch4, по п. 10, где указанный константный участок человеческого IgG представляет собой константный участок человеческого IgG2.
12. Антитело к Notch4 или его фрагмент, связывающий Notch4, по п. 11, где указанный константный участок человеческого IgG2 имеет мутацию V234A и/или G237A.
13. Антитело к Notch4 или его фрагмент, связывающий Notch4, по п. 9, где остаток лизина на карбоксильном конце константного участка указанной тяжелой цепи удален искусственным путем.
14. Антитело к Notch4 или его фрагмент, связывающий Notch4, по п. 9, где константный участок указанной легкой цепи предусматривает константный участок человеческого Igκ.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к Notch4 или его фрагмент, связывающий Notch4, по любому из пп. 1-14.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, которая дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
17. Фармацевтическая композиция по п. 15 или 16, которая применяется для лечения немелкоклеточного рака легкого.
18. Фармацевтическая композиция по п. 15 или 16, которая применяется для лечения рака щитовидной железы.
19. Фармацевтическая композиция по п. 15 или 16, которая применяется для лечения рака предстательной железы.
20. Фармацевтическая композиция по п. 15 или 16, которая применяется для лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
Комментарии