Биспецифические анти-egfr/анти igf-1r-антитела - RU2014114119A

Реферат

1. Биспецифическое антитело, которое связывается с человеческим EGFR и человеческим IGF-1R, содержащее первый антигенсвязывающийся сайт, который связывается с человеческим EGFR, и второй антигенсвязывающийся сайт, который связывается с человеческим IGF-1R:i) первый антигенсвязывающий сайт содержит CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:1, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:2 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:3 в вариабельном домене тяжелой цепи и CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:4, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:5 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:6 в вариабельном домене легкой цепи; иii) второй антигенсвязывающий сайт представляет собой модифицированный антигенсвязывающий сайт на основе вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:9, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:10 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:11; и вариабельного домена легкой цепи, содержащего CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:12, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:13 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:14;где модифицированный второй антигенсвязывающий сайт содержит одну или более модификаций в одном или более CDR; игде модифицированный второй антигенсвязывающий сайт имеет значение KD аффинности связывания с человеческим IGF-1R, повышенное по меньшей мере в 10 раз по сравнению с немодифицированным вторым антигенсвязывающий сайтом.2. Биспецифическое антитело, которое связывается с человеческим EGFR и человеческим IGF-1R, содержащее первый антигенсвязывающийся сайт, который связывается с человеческим EGFR, и второй антигенсвязывающийся сайт, который связывается с человеческим IGF-1R, характеризующееся тем, чтоi) первый антигенсвязывающий сайт содержит CDR1 с последовательнос