Fc варианты антитела - RU2013145623A

Реферат

1. Полипептид, содержащий Fc вариант Fc области человеческого IgG дикого типа, указанный Fc вариант содержит аминокислотную замену в положении Pro329 и по меньшей мере еще одну аминокислотную замену, где остатки пронумерованы в соответствии с системой EU index по Кабат, и где указанный полипептид проявляет сниженную аффинность к FcγRIIIA и/или FcγRIIA и/или FcγRI человека по сравнению с полипептидом, содержащим Fc область дикого типа IgG, и где ADCC, индуцированная указанным полипептидом, снижена по меньшей мере на 20% от ADCC, индуцированной полипептидом, содержащим Fc область человеческого IgG дикого типа.2. Полипептид согласно п.1, где Pro329 Fc области дикого типа человеческого происхождения замещен на глицин или аргинин или аминокислотный остаток достаточно большого размера, разрушающий «пролиновый сэндвич» на границе между Fc/Fcγ рецептором.3. Полипептид согласно п.1, где указанная по меньшей мере еще одна аминокислотная замена представляет собой S228P, Е233Р, L234A, L235A, L235E, N297A, N297D или P331S.4. Полипептид согласно п.1, где указанная по меньшей мере еще одна аминокислотная замена представляет собой L234A и L235A Fc области IgG1 человека или S228P и L235E Fc области IgG4 человека.5. Полипептид согласно п.1, где аффинность по меньшей мере к еще одному рецептору группы, состоящей из рецепторов FcγI, FcγIIA и C1q человека, снижена по сравнению с полипептидом, содержащим Fc область человеческого IgG дикого типа.6. Полипептид согласно п.1, где полипептид содержит Fc области IgG1 или IgG4 человека.7. Полипептид согласно п.1, где полипептид представляет собой антитело или белок, гибридизованный с Fc.8. Полипептид согласно п.1, где агрегация тромбоцитов, индуцированная полипептидом, снижена по сравнен�