Введение средств для лечения воспаления - RU2004128454A

Реферат

1. Способ длительного ослабления патологического воспаления у нуждающегося в этом пациента, включающий в себя длительное введение пациенту в терапевтически эффективном количестве средства, ингибирующего интегрин альфа-4 или ингибирующего содержащий интегрин альфа-4 димер.

2. Способ по п.1, где длительное введение проводят в течение, по меньшей мере, 6 месяцев.

3. Способ по п.2, где длительное введение проводят в течение, по меньшей мере, 12 месяцев.

4. Способ по п.1, где средство вводят повторно таким образом, чтобы связывать интегрин альфа-4 или содержащий интегрин альфа-4 димер, и где введение поддерживает насыщение интегринового рецептора альфа-4 на уровне, достаточном для длительного подавления у пациента патологического воспаления.

5. Способ по п.4, где средство вводят пациенту повторно, так чтобы насыщение интегринового рецептора альфа-4 у пациента составляло, по меньшей мере, приблизительно от 65% до приблизительно 100%.

6. Способ по п.5, где насыщение составляет, по меньшей мере, 75%.

7. Способ по п.5, где насыщение составляет, по меньшей мере, 80%.

8. Способ по любому из п. 1 или 4, где средство связывается с димерами интегрина альфа-4.

9. Способ по любому из п. 1 или 4, где средство представляет собой моноклональное антитело или его иммунологически активный фрагмент.

10. Способ по п.9, где моноклональное антитело представляет собой натализумаб.

11. Способ по п.1, где интегриновый димер альфа-4 представляет собой альфа-4 бета-1.

12. Способ по п.4, где средство вводят в количестве, достаточном для насыщения, по меньшей мере, одного интегринового димерного рецептора альфа-4, таким образом подавляя патологическое воспаление.

13. Способ по п.12, где димерные рецепторы представляют собой альфа-4 бета-1 или альфа-4 бета-7, а патологическое воспаление происходит вследствие рассеянного склероза.

14. Способ по п.12, где димерные рецепторы представляют собой альфа-4 бета-1 или альфа-4 бета-7, а патологическое воспаление происходит вследствие воспалительного заболевания желудочно-кишечного тракта.

15. Способ по п.14, где воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта представляет собой болезнь Крона, язвенный колит или воспалительное заболевание кишечника.

16. Способ по любому из пп. 1-11, где патологическое воспаление происходит вследствие воспалительного заболевания желудочно-кишечного тракта.

17. Способ по п.16, где воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта представляет собой болезнь Крона, язвенный колит или воспалительное заболевание кишечника.

18. Способ по любому из пп. 1-11, где патологическое воспаление происходит вследствие рассеянного склероза.

19. Способ определения эффективности режима длительного введения для лечения патологического воспаления у субъекта, где патологическое воспаление регулируется интегрином альфа-4, включающий в себя измерение насыщения интегрина альфа-4 или содержащего интегрин альфа-4 димера.

20. Способ по п.19, где интегриновый димер альфа-4 представляет собой альфа-4 бета-1 или альфа-4 бета-7.

21. Способ по п.19, где патологическое воспаление происходит вследствие болезни Крона, а измерение у пациента C-реактивного белка и/или CDAI измеряет насыщение интегрина альфа-4.

22. Способ по п.19, где патологическое воспаление происходит вследствие рассеянного склероза.

23. Способ по п.1, где патологическое воспаление представляет собой воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта и включает в себя длительное введение терапевтически эффективной дозы натализумаба или его иммунологически активного фрагмента нуждающемуся в этом пациенту, достаточной для лечения или улучшения воспалительного заболевания желудочно-кишечного тракта у пациента.

24. Способ по п.23, где заболевание желудочно-кишечного тракта представляет собой воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона или язвенный колит.

25. Способ по любому из п. 23 или 24, где натализумаб вводят посредством инфузии каждые четыре недели, по меньшей мере, в течение 6 месяцев в количестве приблизительно от 1 мг/кг массы пациента до приблизительно 20 мг/кг массы пациента.

26. Способ по п.25, где инфузии проводят в течение, по меньшей мере, 12 месяцев.

27. Способ по п.1, где патологическое воспаление представляет собой рассеянный склероз и включает в себя длительное введение терапевтически эффективной дозы натализумаба или его иммунологически активного фрагмента нуждающемуся в этом пациенту, достаточной для ослабления симптомов рассеянного склероза.

28. Способ по п.27, где натализумаб вводят посредством инфузии каждые четыре недели, по меньшей мере, в течение 6 месяцев в количестве приблизительно от 1 мг/кг массы пациента до приблизительно 20 мг/кг массы пациента.

29. Способ по п.28, где инфузии проводят в течение, по меньшей мере, 12 месяцев.

30. Композиция для длительного лечения патологического воспаления у пациента, содержащая средство в количестве, достаточном для ослабления симптомов патологического воспаления у нуждающегося в этом пациента.

31. Композиция по п.30, где средство ингибирует активность интегрина альфа-4 и/или активность интегринового димера альфа-4.

32. Композиция по любому из п. 30 или 31, где композиция дополнительно содержит стабилизатор, носитель и/или наполнитель.

33. Композиция по любому из п. 30 или 31, где средство представляет собой натализумаб.

34. Композиция по п.33, где натализумаб составлен для внутривенной инфузии в количестве приблизительно от 1 мг/кг массы пациента до приблизительно 20 мг/кг массы пациента для введения каждые 4 недели, по меньшей мере, в течение 6 месяцев.

35. Композиция по п.33, где патологическое воспаление происходит вследствие рассеянного склероза.

36. Композиция по п.33, где патологическое воспаление происходит вследствие воспалительного заболевания желудочно-кишечного тракта.

37. Композиция по п.36, где воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта представляет собой болезнь Крона, язвенный колит или воспалительное заболевание кишечника.

38. Сочетание лекарственных средств для длительного лечения патологического воспаления у пациента, где сочетание лекарственных средств включает в себя композицию по любому из пп. 30-33 и соединение, облегчающее патологическое воспаление.

39. Сочетание лекарственных средств по п.38, где патологическое воспаление происходит вследствие воспалительного заболевания желудочно-кишечного тракта.

40. Сочетание лекарственных средств по п.39, где воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта представляет собой язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника или болезнь Крона, а соединение представляет собой 5-аминосалицилат, глюкокортикоид, производное тиогуанина, метотрексат, циклоспорин, связывающее TNF моноклональное антитело или антибиотик.

41. Сочетание лекарственных средств по п.38, где патологическое воспаление происходит вследствие рассеянного склероза.

42. Применение ингибитора интегрина альфа-4 для получения лекарственного средства для длительного лечения патологического воспаления у нуждающегося в этом пациента.

43. Применение ингибитора интегрина альфа-4 по п.42, где патологическое состояние возникает вследствие рассеянного склероза.

44. Применение ингибитора интегрина альфа-4 по п.42, где патологическое состояние возникает вследствие воспалительного заболевания желудочно-кишечного тракта.

45. Применение ингибитора интегрина альфа-4 по п.44, где ингибитор интегрина альфа-4 представляет собой натализумаб, а воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта представляет собой болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит.

46. Применение ингибитора интегрина альфа-4 по п.42, где лекарственное средство составляют так, чтобы интегриновые рецепторы альфа-4 являлись насыщенными на уровне, достаточном для подавления патологического воспаления, когда лекарственное средство вводят пациенту.

47. Применение ингибитора интегрина альфа-4 по п.46, где лекарственное средство, когда его вводят пациенту, обеспечивает насыщение интегринового рецептора альфа-4 на уровне, по меньшей мере, приблизительно от 65% до приблизительно 100%.

48. Применение ингибитора интегрина альфа-4 по п.47, где насыщение составляет, по меньшей мере, 75%.

49. Применение ингибитора интегрина альфа-4 по п.47, где насыщение составляет, по меньшей мере, 80%.

50. Применение ингибитора интегрина альфа-4 по любому из пп. 42-47, где ингибитор связывается с интегриновыми димерами альфа-4.

51. Применение ингибитора интегрина альфа-4 по любому из пп. 42-47, где ингибитор представляет собой моноклональное антитело.

52. Применение по п.51, где моноклональное антитело представляет собой натализумаб или его иммунологически активный фрагмент.

53. Применение ингибитора интегрина альфа-4 по п.50, где ингибитор связывается с альфа-4 бета-1.

54. Применение ингибитора интегрина альфа-4 по п.42, где средство вводят в количестве, достаточном для насыщения одного или нескольких димерных рецепторов, тем самым подавляя патологическое воспаление.

55. Применение ингибитора интегрина альфа-4 по п.44, где лекарственное средство дополнительно содержит соединение, облегчающее воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта.

56. Применение ингибитора интегрина альфа-4 по п.55, где соединение представляет собой 5-аминосалицилат, глюкокортикоид, производное тиогуанина, метотрексат, циклоспорин, связывающее TNF моноклональное антитело, антибиотик, анальгетик, противодиаррейное средство или антихолинергическое средство.

57. Применение ингибитора интегрина альфа-4 по любому из пп. 42-56, где ингибитор представляет собой натализумаб и составлен в количестве приблизительно от 1 мг/кг массы пациента до приблизительно 20 мг/кг массы пациента для внутривенной инфузии нуждающемуся в этом пациенту каждые 4 недели в течение, по меньшей мере, 6 месяцев.

58. Применение ингибитора интегрина альфа-4 по п.57, где ингибитор составляют для внутривенной инфузии пациенту в течение, по меньшей мере, 12 месяцев.