Конъюгаты антитела к рецептору фолиевой кислоты альфа и их применение - RU2020111503A
Код документа: RU2020111503A
Формула
1. Конъюгат антитела, содержащий антитело, которое специфически связывается с рецептором фолиевой кислоты альфа (FOLR1), сайт-специфически связанное минимум с одной нагрузкой, при этом антитело содержит одну или более неприродных аминокислот в сайтах, выбранных из группы, состоящей из: HC-F404, НС-K121, HC-Y180, HC-F241, НС-221, LC-T22, LC-S7, LC-N152, LC-K42, LC-E161, LC-D170, HC-S136, HC-S25, НС-А40, HC-S119, HC-S190, НС-K222, HC-R19, HC-Y52 или HC-S70, согласно системам нумерации Кабата, Чотиа или EU.
2. Конъюгат антитела по п. 1, где одна или более неприродных аминокислот выбираются из группы, состоящей из р-ацетил-L-фенилаланина, О-метил-L-тирозина, -3-(2-нафтил)аланина, 3-метил-фенилаланина, O-4-аллил-L-тирозина, 4-пропил-L-тирозина, три-O-ацетил-GlcNAcβ-серина, L-ДОФА, фторированного фенилаланина, изопропил-L-фенилаланина, р-азидо-L-фенилаланина, р-азидо-метил-L-фенилаланина, соединения 56, р-ацил-L-фенилаланина, р-бензоил-L-фенилаланина, L-фосфосерина, фосфосерина, фосфонотирозина, р-иодо-фенилаланина, р-бромофенилаланина, р-амино-L-фенилаланина, изопропил-L-фенилаланина и р-пропаргилокси-фенилаланина.
3. Конъюгат антитела по п. 2, где остаток одной или более неприродных аминокислот связан с нагрузкой посредством линкера, который является гидролитически стабильным.
4. Конъюгат антитела по п. 2, где остаток одной или более неприродных аминокислот связан с нагрузкой посредством линкера, который является расщепляемым.
5. Конъюгат антитела по любому из пп. 2-4, где остатком неприродной аминокислоты является остаток соединения (30) или соединения (56).
6. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, для которого нагрузку выбирают из группы, состоящей из майтанзинов, гемиастерлинов, аманитинов и ауристатинов.
7. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, для которого нагрузку выбирают из группы, состоящей из DM1, гемиастерлина, аманитина, MMAF и ММАЕ.
8. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело включает
(i) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 58 и 117; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 176 и 235; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 294;
(ii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 19 и 78; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 137 и 196; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 255;
(iii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 4 и 63; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 122 и 181; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 240;
(iv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 5 и 64; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 123 и 182; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 241;
(v) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 6 и 65; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 124 и 183; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 242;
(vi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 7 и 66; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 125 и 184; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 243;
(vii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 8 и 67; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 126 и 185; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 244;
(viii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 9 и 68; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 127 и 186; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 245;
(ix) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 10 и 69; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 128 и 187; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 246;
(x) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 11 и 70; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 129 и 188; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 247;
(xi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 12 и 71; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 130 и 189; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 248;
(xii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 13 и 72; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 131 и 190; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 249;
(xiii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 14 и 73; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 132 и 191; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 250;
(xiv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 15 и 74; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 133 и 192; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 251;
(xv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 16 и 75; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 134 и 193; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 252;
(xvi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 17 и 76; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 135 и 194; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 253;
(xvii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 18 и 77; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 136 и 195; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 254;
(xviii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 20 и 79; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 138 и 197; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 256;
(xix) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 21 и 80; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 139 и 198; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 257;
(xx) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 22 и 81; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 140 и 199; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 258;
(xxi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 23 и 82; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 141 и 200; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 259;
(xxii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 24 и 83; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 142 и 201; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 260;
(xxiii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 25 и 84; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 143 и 202; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 261;
(xxiv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 26 и 85; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 144 и 203; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 262;
(xxv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 27 и 86; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 145 и 204; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 263;
(xxvi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 28 и 87; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 146 и 205; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 264;
(xxvii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 29 и 88; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 147 и 206; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 265;
(xxviii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 30 и 89; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 148 и 207; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 266;
(xxix) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 31 и 90; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 149 и 208; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 267;
(xxx) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 32 и 91; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 150 и 209; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 268;
(xxxi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 33 и 92; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 151 и 210; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 269;
(xxxii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 34 и 93; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 152 и 211; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 270;
(xxxiii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 35 и 94; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 153 и 212; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 271;
(xxxiv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 36 и 95; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 154 и 213; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 272;
(xxxv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 37 и 96; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 155 и 214; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 273;
(xxxvi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 38 и 97; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 156 и 215; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 274;
(xxxvii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 39 и 98; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 157 и 216; и CDR-H3, содержащий SEQ ID№: 275;
(xxxviii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 40 и 99; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 158 и 217; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 276;
(xxxix) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 41 и 100; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 159 и 218; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 277;
(xl) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 42 и 101; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 160 и 219; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 278;
(xli) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 43 и 102; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 161 и 220; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 279;
(xlii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 44 и 103; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 162 и 221; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 280;
(xliii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 45 и 104; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 163 и 222; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 281;
(xliv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 46 и 105; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 164 и 223; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 282;
(xlv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 47 и 106; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 165 и 224; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 283;
(xlvi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 48 и 107; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 166 и 225; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 284;
(xlvii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 49 и 108; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 167 и 226; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 285;
(xlviii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 50 и 109; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 168 и 227; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 286;
(xlix) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 51 и ПО; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 169 и 228; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 287;
(1) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 52 и 111; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 170 и 229; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 288;
(li) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 53 и 112; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID№: 171 и 230; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 289;
(lii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 54 и 113; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 172 и 231; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 290;
(liii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 55 и 114; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 173 и 232; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 291;
(liv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 56 и 115; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 174 и 233; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 292;
(lv) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 57 и 116; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 175 и 234; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 293;
(lvi) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 59 и 118; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 177 и 236; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 295;
(lvii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 60 и 119; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 178 и 237; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 296;
(lviii) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 61 и 120; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 179 и 238; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 297; или
(lix) VH, содержащий: CDR-H1, содержащий одну из SEQ ID №: 62 и 121; CDR-H2, содержащий одну из SEQ ID №: 180 и 239; и CDR-H3, содержащий SEQ ID №: 298.
9. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело содержит
(a) VL, содержащий: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 300; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 303; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 306; или
(b) VL, содержащий: CDR-L1, содержащий SEQ ID №: 301; CDR-L2, содержащий SEQ ID №: 304; и CDR-L3, содержащий SEQ ID №: 307.
10. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело содержит
(i) VH участок, которым является SEQ ID №: 362 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(ii) VH участок, которым является SEQ ID №: 323 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(iii) VH участок, которым является SEQ ID №: 308 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(iv) VH участок, которым является SEQ ID №: 309 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(v) VH участок, которым является SEQ ID №: 310 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(vi) VH участок, которым является SEQ ID №: 311 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(vii) VH участок, которым является SEQ ID №: 312 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(viii) VH участок, которым является SEQ ID №: 313 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(ix) VH участок, которым является SEQ ID №: 314 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(x) VH участок, которым является SEQ ID №: 315 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xi) VH участок, которым является SEQ ID №: 316 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xii) VH участок, которым является SEQ ID №: 317 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xiii) VH участок, которым является SEQ ID №: 318 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xiv) VH участок, которым является SEQ ID №: 319 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xv) VH участок, которым является SEQ ID №: 320 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xvi) VH участок, которым является SEQ ID №: 321 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xvii) VH участок, которым является SEQ ID №: 322 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xviii) VH участок, которым является SEQ ID №: 324 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xix) VH участок, которым является SEQ ID №: 325 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xx) VH участок, которым является SEQ ID №: 326 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант; или
(xxi) VH участок, которым является SEQ ID №: 327 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxii) VH участок, которым является SEQ ID №: 328 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxiii) VH участок, которым является SEQ ID №: 329 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxiv) VH участок, которым является SEQ ID №: 330 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxv) VH участок, которым является SEQ ID №: 331 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxvi) VH участок, которым является SEQ ID №: 332 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxvii) VH участок, которым является SEQ ID №: 333 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxviii) VH участок, которым является SEQ ID №: 334 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxix) VH участок, которым является SEQ ID №: 335 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxx) VH участок, которым является SEQ ID №: 336 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxi) VH участок, которым является SEQ ID №: 337 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxii) VH участок, которым является SEQ ID №: 338 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxiii) VH участок, которым является SEQ ID №O: 339 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxiv) VH участок, которым является SEQ ID №: 340 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxv) VH участок, которым является SEQ ID №: 341 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxvi) VH участок, которым является SEQ ID №: 342 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxvii) VH участок, которым является SEQ ID №: 343 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxviii) VH участок, которым является SEQ ID №: 344 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xxxix) VH участок, которым является SEQ ID №: 345 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xl) VH участок, которым является SEQ ID №: 346 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xli) VH участок, которым является SEQ ID №: 347 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xlii) VH участок, которым является SEQ ID №: 348 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xliii) VH участок, которым является SEQ ID №: 349 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xliv) VH участок, которым является SEQ ID №: 350 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xlv) VH участок, которым является SEQ ID №: 351 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xlvi) VH участок, которым является SEQ ID №: 352 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xlvii) VH участок, которым является SEQ ID №: 353 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xlviii) VH участок, которым является SEQ ID №: 354 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(xlix) VH участок, которым является SEQ ID №: 355 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(l) VH участок, которым является SEQ ID №: 356 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(li) VH участок, которым является SEQ ID №: 357 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(lii) VH участок, которым является SEQ ID №: 358 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(liii) VH участок, которым является SEQ ID №: 359 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(liv) VH участок, которым является SEQ ID №: 360 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(lv) VH участок, которым является SEQ ID №: 361 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 367 или ее вариант;
(lvi) VH участок, которым является SEQ ID №: 363 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 368 или ее вариант;
(lvii) VH участок, которым является SEQ ID №: 364 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 368 или ее вариант;
(lviii) VH участок, которым является SEQ ID №: 365 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 369 или ее вариант; или
(lix) VH участок, которым является SEQ ID №: 366 или ее вариант, и VL участок, которым является SEQ ID №: 369 или ее вариант.
11. Конъюгат антитела по п. 10, где антитело содержит одну или более неприродных аминокислот в сайтах, выбранных из группы: HC-F404, HC-Y180 и LC-K42 согласно схеме нумерации Кабата или схеме EU нумерации Кабата.
12. Конъюгат антитела по п. 11, где антитело содержит неприродную аминокислоту в сайте HC-F404.
13. Конъюгат антитела по п. 11, где антитело содержит неприродные аминокислоты в сайтах HC-F404 и HC-Y180.
14. Конъюгат антитела по п. 11, где антитело содержит неприродные аминокислоты в сайтах HC-F404 и LC-K42.
15. Конъюгат антитела по п. 11, где антитело содержит неприродные аминокислоты в сайтах HC-Y180 и LC-K42.
16. Конъюгат антитела по любому из пп. 12-15, при этом одна или обе неприродные аминокислоты выбираются из группы, состоящей из пара-азидометилфенилаланина и р-азидо-метил-L-фенилаланина.
17. Конъюгат антитела по любому из пп. 1-16, где конъюгат антитела имеет структуру Конъюгата Р
где n представляет собой целое число от 1 до 6.
18. Конъюгат антитела по любому из пп. 1-16, где конъюгат антитела имеет структуру Конъюгата М
где n представляет собой целое число от 1 до 6.
19. Конъюгат антитела по любому из пп. 1-16, где конъюгат антитела имеет структуру Конъюгата Q
где n представляет собой целое число от 1 до 6.
20. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело содержит VH участок с SEQ ID №: 362 или ее вариант, имеющий 7 или менее аминокислотных замен, и VL участок с SEQ ID №: 367 или ее вариант, имеющий 7 или менее аминокислотных замен.
21. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело содержит VH участок с SEQ ID №: 323 или ее вариант, имеющий 7 или менее аминокислотных замен, и VL участок с SEQ ID №: 367 или ее вариант, имеющий 7 или менее аминокислотных замен.
22. Антитело по п. 20 или 21, где аминокислотными заменами являются консервативные аминокислотные замены.
23. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий минимум один домен константного участка.
24. Конъюгат антитела по п. 23, где константный участок содержит последовательность, выбранную из SEQ ID №: 370, 371 и 372.
25. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антителом является моноклональное антитело.
26. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антителом является IgA, IgD, IgE, IgG или IgM.
27. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело является гуманизированным или человеческим.
28. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело является агликозилированным.
29. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антителом является фрагмент антитела.
30. Конъюгат антитела по п. 29, где фрагмент антитела выбирают из Fv фрагмента, Fab фрагмента, F(ab')2 фрагмента, Fab' фрагмента, scFv (sFv) фрагмента и scFv-Fc фрагмента.
31. Конъюгат антитела по п. 30, где антителом является scFv фрагмент.
32. Конъюгат антитела по п. 31, где scFv фрагмент содержит последовательность, выбранную из SEQ ID №: 379-380.
33. Конъюгат антитела по п. 30, где антителом является scFv-Fc фрагмент.
34. Конъюгат антитела по п. 33, где scFv-Fc фрагмент содержит SEQ ID №: 381 или SEQ ID №: 382.
35. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело имеет ka от около 2.90×105 М-1×сек-1 до около 9.64×109 M-1×сек-1 при ассоциации с рецептором фолиевой кислоты человека при температуре 25°С.
36. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело имеет kd от около 2.28×10-4 сек-1 до около 4.82×101 сек-1 при диссоциации от рецептора фолиевой кислоты человека при температуре 25°С.
37. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело имеет KD от около 2.26×10-11 М до около 7.20×10-9 М при связывании с рецептором фолиевой кислоты человека при температуре 25°С.
38. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело специфически связывается с рецептором фолиевой кислоты яванского макака.
39. Конъюгат антитела по п. 38, где антитело имеет KD от около 0.19×10-9 М до около 2.84×10-9 М при связывании с рецептором фолиевой кислоты яванского макака при температуре 25°С.
40. Конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, где антитело специфически связывается с рецептором фолиевой кислоты мыши.
41. Конъюгат антитела по п. 40, где антитело имеет KD от около 0.5×10-9 М до около 9.07×10-8 М при связывании с рецептором фолиевой кислоты мыши при температуре 25°С.
42. Набор, содержащий конъюгат антитела по любому из предшествующих пунктов, и инструкции по применению конъюгата антитела.
43. Набор по п. 42, где конъюгат антитела является лиофилизированным.
44. Набор по п. 43, который также содержит жидкость для восстановления лиофилизированного антитела.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитела по любому из пп. 1-41 и фармацевтически приемлемый носитель.
46. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества конъюгата антитела по любому из пп. 1-41 или фармацевтической композиции по п.45.
47. Способ диагностики заболевания или состояния у нуждающегося в ней субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества конъюгата антитела по любому из пп. 1-41 или фармацевтической композиции по п. 45.
48. Способ по п. 46 или 47, когда таким заболеванием или состоянием является рак.
49. Способ по любому из пп. 46-48, когда таким заболеванием или состоянием является рак молочной железы.
50. Способ по любому из пп. 46-48, когда таким заболеванием или состоянием является тройной негативный рак молочной железы (TNBC).
51. Способ по любому из пп. 46-48, когда таким заболеванием или состоянием является рак яичников.
52. Способ по любому из пп. 46-48, когда таким заболеванием или состоянием является рак легких.
53. Способ по любому из пп. 46-48, когда таким заболеванием или состоянием является немелкоклеточный рак легких (НМРЛ).
54. Способ по любому из пп. 46-48, когда таким заболеванием или состоянием является рак эндометрия.
