Антитела к fcrh5, их иммуноконъюгаты и способы их применения - RU2011144141A
Код документа: RU2011144141A
Реферат
1. Антитело к FcRH5, включающее:(а) по меньшей мере, одну последовательность HVR, выбираемой из следующей группы:(i) HVR-L1, включающий последовательность KASQDVSTAVA (SEQ ID NO:26)(ii) HVR-L2, включающий последовательность SASYRYT (SEQ ID NO:27)(iii) HVR-L3, включающий последовательность QQHFSSPRT (SEQ ID NO:28)(iv) HVR-H1, включающий последовательность GFTFSSYAVS (SEQ ID NO:35)(v) HVR-H2, включающий последовательность ATISSGGSLTFYLDSVR (SEQ ID NO:36)(vi) HVR-H3, включающий последовательность PIPDYYALDY (SEQ ID NO:37); и(б) по меньшей мере, один вариант HVR, в котором последовательность такого варианта HVR включает модификацию, по меньшей мере, одного остатка последовательности SEQ ID NO:26, 27, 28, 35, 36 или 37.2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что, по меньшей мере, участок последовательности каркасного участка представлен человеческой консенсусной последовательностью каркасного участка.3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что указанная модификация представлена заменой, вставкой или делецией.4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что оно включает HVR-H2 с последовательностью SEQ ID NO:36.5. Гуманизированное антитело к FcRH5, моновалентная аффинность которого к человеческому FcRH5 практически такая же, что и моновалентная аффинность мышиного антитела, включающего последовательность вариабельного домена легкой цепи и тяжелой цепи, как это указано на Фиг.9 (SEQ ID NO:18) и Фиг.10 (SEQ ID NO:20).6. Гуманизированное антитело к FcRH5, моновалентная аффинность которого к человеческому FcRH5, по меньшей мере, в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 раз больше, чем моновалентная аффинность мышиного или химерного антитела, включающего последовательность вариабельного домена легкой цепи и тяжелой цепи, как это указано на Фиг.9 (SEQ ID NO:18) и Фиг.10 (SEQ ID NO:20).7. Гуманизированное антитело к FcRH5, �
