Слитый белок pd1-41bbl и способы его применения - RU2019124678A
Код документа: RU2019124678A
Формула
1. Слитый белок PD1-41BBL, характеризующийся линкером из одной аминокислоты между указанным PD1 и указанным 41BBL; аминокислотной последовательностью PD1, которая составляет 123-166 аминокислот в длину; аминокислотной последовательностью PD1, содержащей SEQ ID NO: 2, и/или находящийся в форме по меньшей мере гомотримера.
2. Слитый белок PD1-41BBL по п. 1, причем указанный по меньшей мере гомотример характеризуется молекулярной массой по меньшей мере 100 кДа, как определено с помощью ДСН-ПААГ-электрофореза.
3. Слитый белок PD1-41BBL по п. 1, в котором линкер представляет собой глицин.
4. Слитый белок PD1-41BBL по любому из пп. 1-3, в котором аминокислотная последовательность указанного PD1 состоит из SEQ ID NO: 2.
5. Слитый белок PD1-41BBL по любому из пп. 1-3, являющийся растворимым.
6. Слитый белок PD1-41BBL по любому из пп. 1-3, причем указанный слитый белок способен по меньшей мере к одному из следующего:
(i) связывание PD-L1 и 41BB;
(ii) активация указанного сигнального пути 41BB в клетке, экспрессирующей указанный 41BB; и/или
(iii) костимуляция иммунных клеток, экспрессирующих указанный 41ВВ.
7. Слитый белок PD1-41BBL по любому из пп. 1-3, причем указанная аминокислотная последовательность слитого белка PD1-41BBL содержит SEQ ID NO: 1.
8. Слитый белок PD1-41BBL по любому из пп. 1-3, причем указанная аминокислотная последовательность слитого белка PD1-41BBL состоит из SEQ ID NO: 1.
9. Полинуклеотид, кодирующий слитый белок PD1-41BBL по п. 1.
10. Конструкция нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид по п. 9 и регуляторный элемент для направления экспрессии указанного полинуклеотида в клетке-хозяине.
11. Клетка-хозяин, содержащая слитый белок PD1-41BBL по п. 1.
12. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п. 9.
13. Способ получения слитого белка PD1-41BBL, предусматривающий экспрессию в клетке-хозяине полинуклеотида или конструкции нуклеиновой кислоты по любому из пп. 9-10.
14. Способ по п. 13, предусматривающий выделение слитого белка.
15. Слитый белок PD1-41BBL по любому из пп. 1-3, полинуклеотид или конструкция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 9, 10 или клетка-хозяин по любому из пп. 11, 12 для применения при лечении заболевания, для которого может быть выгодна активация иммунных клеток.
16. Изделие, идентифицированное для лечения заболевания, для которого может быть выгодна активация иммунных клеток, содержащее упаковочный материал, упаковывающий терапевтическое средство для лечения указанного заболевания и слитый белок PD1-41BBL, кодирующий его полинуклеотид, кодирующую его конструкцию нуклеиновой кислоты или экспрессирующую его клетку-хозяина.
17. Слитый белок PD1-41BBL, полинуклеотид или конструкция нуклеиновой кислоты или клетка-хозяин для применения по п. 15, причем указанное заболевание включает в себя гиперпролиферативное заболевание, заболевание ассоциированное с иммуносупрессией или медикаментозно-индуцированной иммуносупрессией или инфекцией.
18. Слитый белок PD1-41BBL, полинуклеотид или конструкция нуклеиновой кислоты или клетка-хозяин для применения по п. 17, причем указанное гиперпролиферативное заболевание включает в себя рак.
19. Противораковое средство и слитый белок PD1-41BBL, кодирующий его полинуклеотид, кодирующая его конструкция нуклеиновой кислоты или экспрессирующая его клетка-хозяин для применения при лечении рака.
20. Противораковое средство и слитый белок PD1-41BBL, полинуклеотид, конструкция нуклеиновой кислоты или клетка-хозяин для применения по п. 19, причем указанное противораковое средство включает в себя антитело.
21. Слитый белок PD1-41BBL, полинуклеотид, конструкция нуклеиновой кислоты или клетка-хозяин для применения по п. 15, причем патологические клетки экспрессируют PD-L1.
22. Способ активации иммунных клеток, предусматривающий активацию иммунных клеток in vitro в присутствии слитого белка PD1-41BBL, кодирующего его полинуклеотида, кодирующей его конструкции нуклеиновой кислоты или экспрессирующей его клетки-хозяина.
23. Способ по п. 22, при котором указанная активация происходит в присутствии клеток, экспрессирующих PD-L1 или экзогенный PD-L1.
24. Способ по п. 23, при котором указанные клетки, экспрессирующие указанный PD-L1, включают в себя раковые клетки.
25. Противораковое средство и слитый белок PD1-41BBL, полинуклеотид, конструкция нуклеиновой кислоты или клетка-хозяин для применения по п. 18, причем указанный слитый белок PD1-41BBL включает в себя слитый белок PD1-41BBL по любому из пп. 1-3, полинуклеотид или конструкция нуклеиновой кислоты включает в себя полинуклеотид или конструкцию нуклеиновой кислоты по любому из пп. 9, 10 и клетка-хозяин включает в себя клетку-хозяина по любому из пп. 11, 12.
