Вакцинные композиции, характеризующиеся улучшенной стабильностью и иммуногенностью - RU2018111760A
Код документа: RU2018111760A
Формула
1. Вакцинная композиция, содержащая:
(i) наночастицу, содержащую ядро, которое содержит неионный детергент, и вирусный гликопротеин,
где вирусный гликопротеин ассоциирован с ядром, и детергент присутствует в количестве от приблизительно 0,03% до приблизительно 0,05%; и
(ii) фармацевтически приемлемый буфер; и где неионный детергент выбран из группы, состоящей из PS20, PS40, PS60, PS65 и PS80.
2. Вакцинная композиция по п. 1, где вирусный гликопротеин выбран из группы, состоящей из F-белка RSV, гликопротеина вируса Эбола, G-белка вируса бешенства, белка HA вируса гриппа, белка NA вируса гриппа и их комбинаций.
3. Вакцинная композиция по п. 2, где вирусный гликопротеин представляет собой F-белок RSV, и молярное соотношение неионного детергента к вирусному гликопротеину составляет от приблизительно 30:1 до приблизительно 60:1.
4. Вакцинная композиция по п. 3, где F-белок RSV предусматривает делецию 1-10 аминокислот, соответствующих аминокислотам 137-146 из SEQ ID NO:2, и инактивированный сайт первичного расщепления фурином, соответствующий аминокислотам 131-136 из SEQ ID NO:2, где сайт первичного расщепления фурином инактивирован в результате мутации.
5. Вакцинная композиция по п. 4, где композиция фактически не содержит какой-либо другой детергент.
6. Вакцинная композиция по п. 4, где F-белок RSV выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-13 и вариантов SEQ ID NO:1-13, в которых отсутствует часть или весь N-концевой сигнальный пептид.
7. Вакцинная композиция по п. 6, где F-белок RSV содержит SEQ ID NO:19.
8. Вакцинная композиция по п. 6, где F-белок RSV состоит из SEQ ID NO:19.
9. Вакцинная композиция по п. 8, где неионный детергент представляет собой PS80.
10. Вакцинная композиция по п. 9, где молярное соотношение составляет приблизительно 50.
11. Вакцинная композиция по п. 1, где фармацевтически приемлемый буфер содержит:
(i) фосфат натрия в количестве от 15 мМ до 25 мМ;
(ii) NaCl в количестве приблизительно 150 мМ;
(iii) гистидин в количестве от 0,25% до 2% вес./об.;
где значение pH композиции составляет от 5,8 до 6,4.
12. Вакцинная композиция по п. 11, где фармацевтически приемлемый буфер содержит:
(i) фосфат натрия в количестве приблизительно 22 мМ;
(ii) NaCl в количестве приблизительно 150 мМ;
(iii) гистидин в количестве приблизительно 1%;
где значение pH композиции составляет приблизительно 6,2.
13. Вакцинная композиция по п. 3, где F-белок RSV дополнительно содержит жирные кислоты, связанные с белком.
14. Вакцинная композиция по п. 1, где наночастицы имеют диаметр Z-ave от приблизительно 20 нм до приблизительно 60 нм.
15. Вакцинная композиция по п. 3, где вакцинная композиция содержит F-белок RSV в концентрации от приблизительно 60 мкг/мл до приблизительно 290 мкг/мл.
16. Вакцинная композиция по п. 10, где каждая наночастица содержит от 4 до 7 тримеров F-белка RSV.
17. Способ предупреждения вирусной инфекции, предусматривающий введение вакцинной композиции по п. 1 субъекту.
18. Способ по п. 17, где композицию вводят внутримышечно.
19. Способ по п. 17, где каждая доза состоит из от приблизительно 30 мкг до приблизительно 150 мкг гликопротеина.
20. Способ по п. 17, где вводят одноразовую дозу композиции.
21. Способ по п. 17, где субъект выбран из группы, состоящей из взрослого человека, пожилого человека, беременной женщины, ребенка, новорожденного и грудного ребенка.
22. Способ по п. 17, где композиция содержит адъювант, выбранный из группы, состоящей из адъюванта на основе квасцов и сапонинсодержащего адъюванта.
23. Способ по п. 22, где сапонинсодержащий адъювант представляет собой адъювант на основе матрицы ISCOM, содержащий первую матрицу ISCOM, которая содержит фракцию A, и вторую матрицу ISCOM, которая содержит фракцию C.
24. Способ по п. 23, где первая матрица ISCOM составляет 85% по весу от общего количества матрицы ISCOM, и вторая матрица ISCOM составляет остальную часть.
25. Композиция, содержащая:
(i) наночастицу, которая содержит ядро, содержащее неионный детергент, и устойчивый к трипсину гликопротеин вируса гриппа, где гликопротеин вируса гриппа ассоциирован с ядром, где неионный детергент представляет собой PS80, и где неионный детергент присутствует в количестве от приблизительно 0,03% до приблизительно 0,05%; и
(ii) фармацевтически приемлемый буфер.
26. Композиция по п. 25, где гликопротеин вируса гриппа выбран из группы, состоящей из белка HA вируса гриппа и белка NA вируса гриппа.
27. Композиция по п. 26, где гликопротеин вируса гриппа представляет собой белок HA вируса гриппа.
28. Композиция по п. 27, где подтип белка HA вируса гриппа выбран из группы, состоящей из H1, H3, H4, H5 и H7.
29. Композиция по п. 26, где гликопротеин вируса гриппа представляет собой белок NA вируса гриппа.
30. Композиция по п. 27, где подтип белка NA вируса гриппа выбран из группы, состоящей из N1, N2, N3 и N5.
31. Композиция по п. 25, где фармацевтически приемлемый буфер содержит:
(i) фосфат натрия в количестве от 15 мМ до 50 мМ;
(ii) NaCl в количестве от приблизительно 150 мМ до приблизительно 250 мМ;
где значение pH композиции составляет от 7,0 до 7,5.
32. Композиция по п. 31, где фармацевтически приемлемый буфер содержит: (i) фосфат натрия в количестве приблизительно 25 мМ; (ii) NaCl в количестве приблизительно 150 мМ;
где значение pH композиции составляет приблизительно 7,5.
33. Вакцинная композиция, содержащая:
(i) наночастицу, которая содержит ядро, содержащее детергент PS80, и устойчивый к трипсину белок HA вируса гриппа,
(ii) буфер, содержащий 25 мМ фосфата натрия, pH 7,5, и 150 мМ хлорида натрия; и
(iii) адъювант.
34. Вакцинная композиция по п. 33, где адъювант представляет собой квасцы.
35. Вакцинная композиция по п. 33, где адъювант представляет собой адъювант на основе матрицы ISCOM, содержащий первую матрицу ISCOM, которая содержит фракцию A, и вторую матрицу ISCOM, которая содержит фракцию C.
36. Вакцинная композиция по п. 35, где первая матрица ISCOM составляет от 70% до 95% по весу от общего количества матрицы ISCOM, и вторая матрица ISCOM составляет остальную часть.
37. Вакцинная композиция по п. 36, где первая матрица ISCOM составляет 85% по весу от общего количества матрицы ISCOM, и вторая матрица ISCOM составляет остальную часть.
38. Вакцинная композиция по п. 33, где подтип белка HA вируса гриппа выбран из группы, состоящей из H1, H3, H4, H5 и H7.
39. Способ получения рекомбинантной устойчивой к трипсину наночастицы против вируса гриппа, включающий стадии:
(i) связывания белкового экстракта, содержащего первый детергент и гликопротеин вируса гриппа, с колонкой для очистки белка, где колонка связывает гликопротеин вируса гриппа;
(ii) выполнения замены детергента посредством фактического замещения первого детергента вторым детергентом; и
(iii) элюирования связанного гликопротеина вируса гриппа из колонки в присутствии второго детергента с получением наночастицы;
где точка перехода (Tm) наночастицы, как измерено с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии, составляет по меньшей мере приблизительно 60, и где в ходе получения не применяют какой-либо буфер, pH которого составляет менее 7,0.
40. Способ по п. 39, где гликопротеин вируса гриппа представляет собой гликопротеин HA.
41. Способ по п. 39, где гликопротеин вируса гриппа представляет собой гликопротеин NA.
42. Способ по п. 39, где первый детергент представляет собой NP-9 и второй детергент представляет собой PS-80.
43. Способ по п. 42, где PS80 на стадии (iii) составляет от приблизительно 0,03% до приблизительно 0,05%.
