Онколитические аденовирусные векторы, кодирующие моноклональные антитела против ctla-4 - RU2013118723A

Реферат

1. Онколитический аденовирусный вектор, включающий:1) остов из нуклеиновой кислоты аденовируса 5-го серотипа (Ad5), содержащей модификацию капсида,2) делецию 24 и.о. (D24) в Rb-связывающем константном участке-2 Е1, и3) последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей полностью человеческое моноклональное антитело, специфичное к CTLA-4 (mAb aCTLA), на месте удаленных аденовирусных генов gp19k/6.7 К на участке Е3.2. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, дополнительно включающий один или несколько участков, выбранных из группы, состоящей из Е2, Е4 и поздних участков.3. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, в котором область дикого типа располагается перед участком Е1.4. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, в котором участок Е1 включает вирусный сигнал упаковки.5. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, в котором последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей mAb aCTLA, находится под контролем вирусного промотора Е3.6. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, который дополнительно включает последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей опухолеспецифичный промотор теломеразной обратной транскриптазы человека (hTERT) или промотор E2F перед участком El.7. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, который дополнительно включает сайт CpG в вирусном остове.8. Онколитический аденовирусный вектор по п.7, в котором сайт CpG находится на участке ЕЗ.9. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, в котором участок Е4 относится к дикому типу.10. Онколитический аденовирусный вектор по п.1, в котором модификация капсида представляет собой химеризм Ad5/3, вставку участка связывания интегрина (RGD) и/или модификацию связывания гепарансульфа