Сухие композиции вакцин, стабильные при комнатной температуре - RU2016116254A
Код документа: RU2016116254A
Формула
1. Сухая композиция вакцины, которая содержит живой аттенуированный вирус, невосстанавливающие олигосахариды в количестве от 30% до 80% (вес/вес), аминокислотный стабилизатор от 5% до 40% (вес/вес), белковый стабилизатор 2% до 20% (вес/вес) и буфер, имеющий уровень рН от 6,0 до 8,0.
2. Сухая композиция по п.1, который дополнительно содержит наполнитель-стабилизатор в количестве от 2% до 25% (вес/вес) и в которой соотношение наполнителя-стабилизатора и невосстанавливающего олигосахарида составляет от 0,05 до 0,40.
3. Сухая композиция по п.1 или 2, в которой живой аттенуированный вирус представляет собой живой аттенуированный вирус, выбранный из группы, состоящей из вируса чумы плотоядных, аденовируса, вируса парагриппа, рекомбинантного вирусного вектора, который кодирует и экспрессирует гетерологичный антиген, и любую их комбинацию.
4. Сухая композиция по п.3, в которой живой аттенуированный вирус представляет собой живой аттенуированный собачий вирус, выбранный из группы, состоящей из собачьего вируса чумы плотоядных (CDV), собачьего аденовируса типа 2 (CAV2), вируса парагриппа собак (CPI), вектора на основе рекомбинантного вируса парагриппа собак (rCPI), который кодирует и экспрессирует гетерологичный антиген, и любую их комбинацию.
5. Сухая композиция по п.4, дополнительно содержащая парвовирус собак (CPV) и от 2% до 5% (вес/вес) сорбита.
6. Сухая композиция по п.3, дополнительно содержащая парвовирус (CPV) и от 2% до 5% (вес/вес) сорбита.
7. Сухая композиция из пп.1-6, в которой невосстанавливающий олигосахарид выбран из группы, состоящей из сахарозы, трегалозы, рафинозы и любой их комбинации; и в которой значение рН составляет от рН 6,2 до 7,5.
8. Сухая композиция из пп.1-7, отличающаяся тем, что наполнитель-стабилизатор представляет собой маннит.
9. Сухая композиция из пп.1-8, отличающаяся тем, что аминокислотный стабилизатор представляет собой аргинин.
10. Сухая композиция по п.9, отличающаяся тем, что аминокислотный стабилизатор дополнительно содержит глутамат.
11. Сухая композиция по пп.1-10, которая дополнительно содержит соль двухвалентного катиона в количестве от 0,02% до 1% (вес/вес), выбранного из группы, состоящей из Мg++, Са++ и Zn++.
12. Сухая композиция по пп.1-11, которая перед сушкой была обработана способом, выбранным из группы, состоящей из нанесения этой композиции на мембрану, замораживания в гранулах, замораживания во флаконах, распылительной сушки, распылительной сушки замораживанием и доведения до состояния пены.
13. Сухая композиция по пп.1-12, в которой белковый стабилизатор выбран из группы, состоящей из желатина, протеолитического гидролизата суммарного казеина и их комбинации.
14. Сухая композиция по пп.1-13, в которой невосстанавливающий олигосахарид представляет собой комбинацию сахарозы в количестве от 20% до 80% (вес/вес) и трегалозы от 18% до 66% (вес/вес); наполнитель-стабилизатора представляет собой маннит от 5% до 17% (вес/вес); аминокислотный стабилизатор составляет от 9% до 34% (вес/вес); при этом белковый стабилизатор содержит от 2% до 5% (вес/вес) желатина и от 2% до 6% (вес/вес) протеолитического гидролизата суммарного казеина; и в которой соотношение наполнителя-стабилизатора и невосстанавливающего олигосахарида составляет от 0,08 до 0,37.
15. Сухая композиция по п.14, отличающаяся тем, что невосстанавливающий олигосахарид представляет собой комбинацию сахарозы от 45% до 60% (вес/вес) и трегалозы от 15% до 25% (вес/вес); наполнитель-стабилизатор представляет собой маннит в количестве от 5% до 17% (вес/вес); аминокислотный стабилизатор представляет собой аргинин от 10% до 25% (вес/вес); и в которой белковый стабилизатор содержит от 1,5% до 3,5% (вес/вес) желатина и от 2% до 4% (вес/вес) протеолитического гидролизата суммарного казеина.
16. Способ вакцинации животного против вируса, выбранного из группы, состоящей из вируса чумы плотоядных, аденовируса, вируса парагриппа и парвовируса, и указанный способ содержит смешивание сухой композиции согласно любому из пп.1-15 с фармацевтически приемлемым носителем для образования жидкой вакцины, и последующее введение собаке жидкой вакцины.
17. Способ вакцинации собаки против собачьего вируса, выбранного из группы, состоящей из собачьего вируса чумы плотоядных (CDV), собачьего аденовируса типа 2 (CAV2), вируса парагриппа собак (CPI) и собачьего парвовируса (CPV), и указанный способ содержит смешивание сухой композиции по пп.1-15 с фармацевтически приемлемым носителем для образования жидкой вакцины, и последующее введение собаке жидкой вакцины.
18. Способ получения стабильной при комнатной температуре сухой композиции вакцины, который содержит:
а. приготовление вакцинной композиции путем объединения терапевтически эффективного количества живого аттенуированного собачьего вируса и от 8% до 30% (вес/объем) невосстанавливающего олигосахарида, от 1% до 6% (вес/объем) наполнителя-стабилизатора, от 0,1 М до 0,5 М аминокислотного стабилизатора, от 0,9% до 10% (вес/объем) белкового стабилизатора и буфера с уровнем рН от 6,0 до 8,0; при этом соотношение наполнителя-стабилизатора и невосстанавливающего олигосахарида составляет от 0,05 до 0,40; и
б. сушку вакцинной композиции из этапа а. под вакуумом, для получения стабильной при комнатной температуре сухой композиции.
19. Способ получения сухой композиции по п.18, в котором указанное получение содержит комбинирование терапевтически эффективного количества живого аттенуированного собачьего вируса и невосстанавливающего олигосахарида, который представляет собой комбинацию от 5% до 18% (вес/объем) сахарозы и от 5% до 18% (вес/объем) трегалозы, и наполнителя-стабилизатора в количестве от 2% до 4% (вес/объем), аминокислотного стабилизатора от 0,1М до 0,3М, белкового стабилизатора от 1,5% до 6% (вес/объем); и в котором соотношение наполнителя-стабилизатора и невосстанавливающего олигосахарида составляет от 0,08 до 0,37.
20. Способ получения сухой композици по п.18 или 19, который дополнительно содержит в том числе осмолит, выбранный из группы, состоящей из эктоина, гидроксиэктоина или их комбинации.
21. Способ получения сухой композиции по пп.18-20, в котором живой аттенуированный собачий вирус выбран из группы, состоящей из собачьего вируса чумы плотоядных, собачьего аденовируса типа 2, вируса парагриппа собак и любой их комбинации.
22. Способ получения сухой композиции по пп.18-21, дополнительно содержащий собачий парвовирус и от 0,5% до 5% (вес/объем) сорбита.
23. Способ получения сухой композиции по пп.18-22, отличающийся тем, что наполнитель-стабилизатор представляет собой маннит.
24. Способ получения сухой композиции по пп.18-23, в котором аминокислотный стабилизатор представляет собой аргинин или комбинацию аргинина и глутаминовой кислоты.
25. Способ получения сухой композиции по пп.18-24, где композицию вакцины перед сушкой обрабатывают способом, выбранным из группы, состоящей из нанесения этой композиции на мембрану, замораживания в гранулах, замораживания во флаконах, распылительной сушки, распылительной сушки замораживанием и доведения до состояния пены.
26. Сухая композиция вакцины, которая содержит живой аттенуированный парвовирус, сахарный спирт в количестве от 10% до 80% (вес/вес), наполнитель-стабилизатор от 10% до 70% (вес/вес), белковый стабилизатор от 4% до 50% (вес/вес) и буфер, имеющий рН от 6,8 до 8,0.
27. Сухая композиция вакцины по п.26, в которой живой аттенуированный первовирус представляет собой живой аттенуированный собачий парвовирус (CPV).
28. Сухая композиция по п.26 или 27, в которой сахарный спирт выбран из группы, состоящей из сорбита, маннита, ксилита, мальтита и их комбинаций, в которой наполнитель-стабилизатор выбран из группы, состоящей из декстрана, мальтодекстрина, поливинилпирролидона, гидроксиэтилкрахмала, глицина, маннита или их комбинации, в которой белковый стабилизатор выбран из группы, состоящей из желатина, протеолитического гидролизата суммарного казеина или их комбинации.
29. Сухая композиция по п.28, в которой сахарный спирт представляет собой сорбит, наполнитель-стабилизатор представляет собой комбинацию декстрана и глицина, белковый стабилизатор представляет собой комбинацию желатина и протеолитического гидролизата суммарного казеина.
30. Сухая композиция по пп.26-29, в которой вирус CPV выбран из группы, состоящей из CPV-2, CPV-2а, CPV-2b, CPV-2c и рекомбинантного CPV, содержащего геном гетерогенного CPV-2С/CPV-2.
31. Сухая композиция по п.30, в которой CPV-2С имеет идентификационный номер АТСС № РТА-13492.
32. Сухая композиция по пп.1-15 и пп.26-31, которая дополнительно содержит осмолит, выбранный из группы, состоящей из эктоина, гидроксиэктоина или их комбинации.
33. Вакцина, содержащая сухую композицию по пп.1-15 в комбинации с сухой композицией по пп.26-32 и жидким фармацевтически приемлемым носителем.
34. Способ вакцинации собаки против собачьего вируса, выбранного из группы, состоящей из собачьего вируса чумы плотоядных, собачьего аденовируса типа 2, вируса парагриппа собак, собачьего парвовируса и любой их комбинации, и указанный способ содержит смешивание сухой композиции согласно любому из пп.1-15 с сухой композицией из пп.26-32 и с фармацевтически приемлемым носителем для образования жидкой вакцины, и последующее введение собаке жидкой вакцины.
