Продукты для доставки терапевтических/диагностических соединений к сердцу - RU2017126093A
Код документа: RU2017126093A
Формула
1. Способ получения продукта, содержащего одну или несколько наночастиц фосфата кальция (CaP-NP) с отрицательным поверхностным зарядом, имеющих ζ-потенциал в диапазоне от -41,0 мВ до -27,0 мВ, включающий следующие стадии:
а) выдерживание смеси, имеющей значение рН в диапазоне от 7 до 10 и содержащей водный раствор кальция, водный раствор фосфата и раствор цитрат-ионов, при температуре в диапазоне от 20°С до 40°С в течение периода времени от 30 секунд до 10 минут;
b) удаление непрореагировавших ионов из раствора, полученного на стадии а), с образованием, таким образом, суспензии одной или нескольких наночастиц фосфата кальция (CaP-NP);
c) извлечение продукта, содержащего одну или несколько наночастиц фосфата кальция (CaP-NP), из суспензии, полученной на стадии b).
2. Способ по п. 1, в котором в смеси, получаемой на стадии а), дополнительно присутствует водный раствор одного или нескольких терапевтических/диагностических соединений.
3. Способ по п. 1, в котором одна или несколько наночастиц фосфата кальция (CaP-NP), извлекаемых на стадии с), поверхностно функционализированы одним или несколькими терапевтическими/диагностическими соединениями.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором водный раствор кальция в смеси, получаемой на стадии а), представляет собой раствор хлорида кальция, имеющий молярность в диапазоне от 20 мМ до 200 мМ.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором водный раствор фосфата в смеси, получаемой на стадии а), представляет собой раствор Na2HPO4с молярностью в диапазоне от 24 мМ до 240 мМ.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что температура на стадии а) находится в диапазоне от 35°С до 40°С, более предпочтительно составляет около 37°С.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором время поддержания смеси на стадии а) составляет около 5 минут.
8. Способ по любому из пп. 1-7, в котором раствор цитрат-ионов представляет собой водный раствор цитрата натрия, имеющий молярность в диапазоне от 40 мМ до 800 мМ.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором смесь, полученная на стадии а), имеет значение рН около 10.
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором стадию b) удаления непрореагировавших ионов осуществляют через диализную мембрану.
11. Способ по п. 10, в котором диализная мембрана представляет собой целлюлозную мембрану, имеющую порог отсечения по молекулярной массе 3500 Дальтон.
12. Способ по п. 11, в котором стадия удаления b), осуществляемая с использованием диализной мембраны, осуществляется в течение 5-24 часов, предпочтительно в течение 6 часов.
13. Способ по любому из пп. 1-12, в котором стадию извлечения с) наночастиц фосфата кальция (CaP-NP) осуществляют путем лиофилизации.
14. Продукт, содержащий одну или несколько наночастиц CaP-NP, которые могут быть получены способом по любому из пунктов 1, 4-13, отличающийся тем, что наночастицы (NP) имеют отрицательный поверхностный заряд, характеризуются ζ-потенциалом в диапазоне от -41,0 мВ до -27,0 мВ и имеют коэффициент расщепления (SF) не более 1,76.
15. Продукт по п. 14, в котором одна или несколько наночастиц CaP-NP содержит/содержат одно или несколько поверхностно-функционализированных терапевтических/диагностических соединений.
16. Продукт, содержащий одну или несколько наночастиц CaP-NP, которые могут быть получены способом по любому из пп. 2, 4-13, в котором наночастицы (NP) инкапсулируют одно или несколько терапевтических/диагностических соединений, имеют отрицательный поверхностный заряд, характеризуются ζ-потенциалом в диапазоне от -41,0 мВ до -27,0 мВ и показателем Z-среднее в диапазоне от 150 нм до 231 нм.
17. Продукт по п. 15 или 16, в котором одно или несколько терапевтических/диагностических соединений выбраны из групп, состоящих из нуклеиновых кислот, пептидов, синтетических соединений и диагностических зондов.
18. Применение продукта по любому из пп. 15-17 в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
19. Применение по п. 18, в котором лечение осуществляется с использованием пути введения, выбранного из ингаляционного введения, энтерального введения, парентерального введения, внутривенного введения, интраперитонеального введения, перорального введения, сублингвального введения, введения путем распыления, ректального введения, внутриглазного введения, местного введения и трансдермального введения.
