Композиция гиалуроновой кислоты и способы применения - RU2005102604A

Реферат

1. Композиция, содержащая конъюгат гиалуроновой кислоты и связывающей молекулы, которая представляет собой субстрат трансглутаминазы, и свободную гиалуроновую кислоту, где свободная кислота и конъюгат присутствуют в мольном соотношении, равном по меньшей мере 2.

2. Композиция по п.1, где связывающая молекула содержит, по меньшей мере, два смежных алифатическим амина, по меньшей мере три смежных алифатических амина, по меньшей мере четыре смежных алифатических амина, по меньшей мере пять алифатических аминов или по меньшей мере шесть алифатических аминов.

3. Композиция по п.1, где связывающая молекула представляет собой природный полилизин.

4. Композиция по п.3, где полилизин выбирают из группы, состоящей из поли-L-лизина, поли-D-лизина и поли-DL-лизина.

5. Композиция по п.1, где связывающая молекула представляет собой производное полилизина.

6. Композиция по п.1, где связывающая молекула содержит, по меньшей мере, два смежных карбоксамида, по меньшей мере, три смежных карбоксамида, по меньшей мере, четыре смежных карбоксамида, по меньшей мере, пять карбоксамидов или по меньшей мере шесть карбоксамидов.

7. Композиция по п.1, где связывающая молекула представляет собой природный полиглутамин.

8. Композиция по п.7, где связывающую молекулу выбирают из группы, состоящей из поли-L-глутамина, поли-D-глутамина и поли-DL-глутамина.

9. Композиция по п.1, где связывающая молекула представляет собой производное полиглутамина.

10. Композиция по п.1, где гиалуроновая кислота представляет собой природную гиалуроновую кислоту.

11. Композиция по п.1, где гиалуроновая кислота представляет собой производное гиалуроновой кислоты, выбранное из группы, состоящей из фармацевтически приемлемой соли гиалуроновой кислоты, сложного эфира гиалуроновой кислоты и сульфатированной гиалуроновой кислоты.

12. Композиция по п.1, где мольное соотношение выбирают из группы, состоящей из по меньшей мере 2,0 и по меньшей мере 4,0.

13. Композиция по п.1, где композицию получают в форме, выбранной из группы, состоящей из глазных капель, раствора для контактных линз, офтальмологической мази, глазных тампонов и контактных линз.

14. Композиция по п.1, где композицию получают в форме, выбранной из группы, состоящей из сублингвальной таблетки, раствора для полоскания полости рта, зубной пасты, леденца и геля для полости рта.

15. Композиция по п.1, где гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу, по меньшей мере 100000.

16. Композиция по п.1, где конъюгат имеет соотношение отрицательного заряда к положительному заряду, превышающее 1,0.

17. Композиция по п.1, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.

18. Композиция по п.17, где фармацевтически приемлемый носитель содержит офтальмологический консервант.

19. Композиция по п.18, где офтальмологический консервант выбирают из группы, состоящей из ртутьорганических соединений, четвертичных аммониевых соединений, эфиров парагидроксибензойной кислоты, замещенных спиртов и фенолов.

20. Композиция по п.19, где ртутьорганическое соединение выбирают из группы, состоящей из нитрата фенилртути, ацетата фенилртути, бората фенилртути и тимерозала.

21. Композиция по п.19, где четвертичное аммониевое соединение выбирают из группы, состоящей из хлорида бензалкония, хлорида бензэтония, хлорида цетилпиридиния и поликватерний-1 (POLYQUAD).

22. Композиция по п.19, где замещенный спирт и фенол выбирают из группы, состоящей из хлорбутанола и смеси хлорбутанол/фенилэтиловый спирт.

23. Композиция по п.18, где офтальмологический консервант представляет собой антибиотик.

24. Композиция по п.1, дополнительно содержащая агент, выбранный из группы, состоящей из вкусового агента, красителя и ароматизатора.

25. Композиция по п.1, где конъюгат имеет массовую долю, выбранную из группы, состоящей из по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% и по меньшей мере 99%.

26. Композиция по п.1, дополнительно содержащая аргинин или фторид.

27. Композиция по п.1, где связывающая молекула является незакомплексованной.

28. Фармацевтическая композиция, содержащая гиалуроновую кислоту, ковалентно связанную со связывающей молекулой, которая представляет собой субстрат трансглутаминазы, и где связывающая молекула является незакомплексованной.

29. Фармацевтическая композиция по п.28, где связывающая молекула содержит, по меньшей мере, два смежных алифатическим амина, по меньшей мере, три смежных алифатических амина, по меньшей мере, четыре смежных алифатических амина, по меньшей мере, пять алифатических аминов или, по меньшей мере, шесть алифатических аминов.

30. Фармацевтическая композиция по п.28, где связывающая молекула представляет собой природный полилизин.

31. Фармацевтическая композиция по п.30, где полилизин выбирают из группы, состоящей из поли-L-лизина, поли-D-лизина и поли-DL-лизина.

32. Фармацевтическая композиция по п.28, где связывающая молекула представляет собой производное полилизина.

33. Фармацевтическая композиция по п.28, где связывающая молекула содержит, по меньшей мере, два смежных карбоксамида, по меньшей мере, три смежных карбоксамида, по меньшей мере, четыре смежных карбоксамида, по меньшей мере, пять карбоксамидов или по меньшей мере, шесть карбоксамидов.

34. Фармацевтическая композиция по п.28, где связывающая молекула представляет собой природный полиглутамин.

35. Фармацевтическая композиция по п.28, где полиглутамин выбирают из группы, состоящей из поли-L-глутамина, поли-D-глутамина и поли-DL-глутамина.

36. Фармацевтическая композиция по п.28, где связывающая молекула представляет собой производное полиглутамина.

37. Фармацевтическая композиция по п.28, где гиалуроновая кислота представляет собой природную гиалуроновую кислоту.

38. Фармацевтическая композиция по п.28, где гиалуроновая кислота представляет собой производное гиалуроновой кислоты, выбранное из группы, состоящей из фармацевтически приемлемой соли гиалуроновой кислоты, сложного эфира гиалуроновой кислоты и сульфатированной гиалуроновой кислоты.

39. Фармацевтическая композиция по п.28, дополнительно содержащая свободную гиалуроновую кислоту.

40. Фармацевтическая композиция по п.28, где композицию получают в форме, выбранной из группы, состоящей из глазных капель, раствора для контактных линз, офтальмологической мази, глазных тампонов и контактных линз.

41. Фармацевтическая композиция по п.28, где композицию получают в форме, выбранной из группы, состоящей из сублингвальной таблетки, раствора для полоскания полости рта, зубной пасты, леденца и геля для полости рта.

42. Фармацевтическая композиция по п.28, где гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу по меньшей мере 100000.

43. Фармацевтическая композиция по п.28, где конъюгат имеет соотношение отрицательного заряда к положительному заряду, превышающее 1,0.

44. Фармацевтическая композиция по п.28, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.

45. Фармацевтическая композиция по п.44, где фармацевтически приемлемый носитель содержит офтальмологический консервант.

46. Фармацевтическая композиция по п.45, где офтальмологический консервант выбирают из группы, состоящей из ртутьорганических соединений, четвертичных аммониевых соединений, эфиров парагидроксибензойной кислоты, замещенных спиртов и фенолов.

47. Фармацевтическая композиция по п.46, где ртутьорганическое соединение выбирают из группы, состоящей из нитрата фенилртути, ацетата фенилртути, бората фенилртути и тимерозала.

48. Фармацевтическая композиция по п.46, где четвертичное аммониевое соединение выбирают из группы, состоящей из хлорида бензалкония, хлорида бензэтония, хлорида цетилпиридиния и поликватерний-1 (POLYQUAD).

49. Фармацевтическая композиция по п.46, где замещенный спирт и фенол выбирают из группы, состоящей из хлорбутанола и смеси хлорбутанол/фенилэтиловый спирт.

50. Фармацевтическая композиция по п.45, где офтальмологический консервант представляет собой антибиотик.

51. Фармацевтическая композиция по п.44, где фармацевтически приемлемый носитель имеет осмотическое давление по меньшей мере 280 мОсм.

52. Фармацевтическая композиция по п.44, где фармацевтически приемлемый носитель имеет рН по меньшей мере 6,5.

53. Фармацевтическая композиция по п.44, где фармацевтически приемлемый носитель содержит аргинин или фторид.

54. Фармацевтическая композиция по п.28, где конъюгат имеет массовую долю, выбранную из группы, состоящей из по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% и по меньшей мере 99%.

55. Композиция, содержащая конъюгат гиалуроновой кислоты и связывающей молекулы, которая представляет собой субстрат трансглутаминазы, во флаконе для глазных капель с пипеткой.

56. Композиция по п.55, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.

57. Композиция по п.55, дополнительно содержащая инструкцию для применения.

58. Композиция по п.55, где связывающая молекула содержит, по меньшей мере, два смежных алифатическим амина, по меньшей мере, три смежных алифатических амина, по меньшей мере, четыре смежных алифатических амина, по меньшей мере, пять алифатических аминов или, по меньшей мере, шесть алифатических аминов.

59. Композиция по п.55, где связывающая молекула представляет собой природный полилизин или производное полилизина.

60. Композиция по п.59, где природный полилизин выбирают из группы, состоящей из поли-L-лизина, поли-D-лизина и поли-DL-лизина.

61. Композиция по п.55, где связывающая молекула содержит, по меньшей мере, два смежных карбоксамида, по меньшей мере, три смежных карбоксамида, по меньшей мере, четыре смежных карбоксамида, по меньшей мере, пять карбоксамидов или, по меньшей мере, шесть карбоксамидов.

62. Композиция по п.55, где связывающая молекула представляет собой природный полиглутамин или производное полиглутамина.

63. Композиция по п.62, где природный полиглутамин выбирают из группы, состоящей из поли-L-глутамина, поли-D-глутамина и поли-DL-глутамина.

64. Композиция по п.55, где гиалуроновая кислота представляет собой природную гиалуроновую кислоту.

65. Композиция по п.55, где гиалуроновая кислота представляет собой производное гиалуроновой кислоты, выбранное из группы, состоящей из фармацевтически приемлемой соли гиалуроновой кислоты, сложного эфира гиалуроновой кислоты и сульфатированной гиалуроновой кислоты.

66. Композиция по п.55, дополнительно содержащая свободную гиалуроновую кислоту.

67. Композиция по п.55, где гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу по меньшей мере 100000.

68. Композиция по п.55, где конъюгат имеет соотношение отрицательного заряда к положительному заряду, превышающее 1,0.

69. Композиция по п.56, где фармацевтически приемлемый носитель содержит офтальмологический консервант.

70. Композиция по п.69, где офтальмологический консервант выбирают из группы, состоящей из ртутьорганических соединений, четвертичных аммониевых соединений, эфиров парагидроксибензойной кислоты, замещенных спиртов и фенолов.

71. Композиция по п.70, где ртутьорганическое соединение выбирают из группы, состоящей из нитрата фенилртути, ацетата фенилртути, бората фенилртути и тимерозала.

72. Композиция по п.70, где четвертичное аммониевое соединение выбирают из группы, состоящей из хлорида бензалкония, хлорида бензэтония, хлорида цетилпиридиния и поликватерний-1 (POLYQUAD).

73. Композиция по п.70, где замещенный спирт и фенол выбирают из группы, состоящей из хлорбутанола и смеси хлорбутанол/фенилэтиловый спирт.

74. Композиция по п.69, где офтальмологический консервант представляет собой антибиотик.

75. Композиция по п.56, где фармацевтически приемлемый носитель имеет осмотическое давление, по меньшей мере 280 мОсм.

76. Композиция по п.56, где фармацевтически приемлемый носитель имеет рН, по меньшей мере 6,5.

77. Композиция по п.56, где фармацевтически приемлемый носитель содержит аргинин или лизоцим.

78. Композиция по п.55, где конъюгат имеет массовую долю, выбранную из группы, состоящей из, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% и по меньшей мере 99%.

79. Композиция по п.55, где связывающая молекула является незакомплексованной.

80. Композиция, содержащая конъюгат гиалуроновой кислоты и связывающей молекулы, которая представляет собой субстрат трансглутаминазы,

агент, выбранный из группы, состоящей из вкусового агента, красителя и ароматизатора.

81. Композиция по п.80, где вкусовой агент выбирают из группы, состоящей из маннита, сахарина натрия, подсластителя Magnasweet, экстракта, лиственного сбора или масла мяты перечной; экстракта, лиственного сбора или масла мяты курчавой; масла зимолюбки; ванильного экстракта; петрушки; масла орегано; масла лавровых листьев; гвоздичного масла; масла мускатного шалфея; сассафрасового масла; лимонного масла; апельсинового масла; анисового масла; бензальдегида; миндального масла; камфары, кедрового масла; майоранового масла; цитронеллового масла; лавандового масла; горчичного масла; соснового масла; масла сосновых иголок; розмаринового масла; тимьянового масла; коричного лиственного масла; ментола; карвона; анетола; эвгенола; метилсалицилата; лимонена; цимена; н-децилового спирта; цитронеллола; α -терпинеола; метилацетата; цитронеллилацетата; метилэвгенола; цинеола; линалоола; этиллиналоола; ванилина; тимола; пеллирового масла; гаультерового масла; эвкалиптового масла; кофеина, винного камня, молочной кислоты, яблочной кислоты, мононатрийглутамата, нитритов, сорбита, аспартама, ацесульфама, декстрозы; левулозы, цикламата натрия, стевиозида, неогесперидилдигидрохалькона, глицирризина, периллартина, тауматина, метилового эфира аспартилфенилаланина и п-метоксикоричного альдегида.

82. Композиция по п.80, где краситель выбирают из группы, содержащей FD&C голубой №1, FD&C желтый №5, FD&C желтый №10; FD&C красный №3, FD&C красный № 40; карамельный краситель или порошок (#05439), шоколадный оттенок (#05349), смесь зеленых пигментов (# 09236), Kowet (торговое наименование) диоксид титана (# 03970), желтый жидкий краситель (#00403) и нитриты.

83. Композиция по п.80, где ароматизатор выбирают из группы, состоящей из цветочного экстракта, травяного экстракта, экстракта цветов плодовых деревьев, растительного экстракта и искусственных ароматизирующих агентов.

84. Композиция по п.80, где композиция получена для перорального введения.

85. Композиция по п.84, где композиции получены в виде сублингвальной таблетки, полоскания для полости рта, зубной пасты, геля для ротовой полости и леденца.

86. Композиция по п.80, дополнительно содержащая аргинин или фторид.

87. Композиция по п.80, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.

88. Композиция по п.87, где фармацевтически приемлемый носитель имеет рН по меньшей мере 6,5.

89. Композиция по п.80, где связывающая молекула является незакомплексованной.

90. Композиция по п.80, где конъюгат имеет массовую долю, выбранную из группы, состоящей из по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% и по меньшей мере 99%.

91. Композиция по п.87, где фармацевтически приемлемый носитель имеет осмотическое давление, превышающее 280 мОсм.

92. Композиция, содержащая конъюгат гиалуроновой кислоты и связывающей молекулы, которая представляет собой субстрат трансглутаминазы,

в носителе, который содержит фторид.

93. Композиция по п.92, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.

94. Композиция по п.93, где фармацевтически приемлемый носитель имеет рН по меньшей мере 6,5.

95. Композиция по п.92, где связывающая молекула является незакомплексованной.

96. Композиция по п.92, где конъюгат имеет массовую долю, выбранную из группы, состоящей из, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% и по меньшей мере 99%.

97. Композиция по п.93, где фармацевтически приемлемый носитель имеет осмотическое давление, превышающее 280 мОсм.

98. Композиция по п.92, где конъюгат получают в форме, выбранной из группы, состоящей из сублингвальной таблетки, раствора для полоскания полости рта, зубной пасты, леденца и геля для полости рта.

99. Композиция, содержащая конъюгат гиалуроновой кислоты и связывающей молекулы, которая представляет собой субстрат трансглутаминазы в виде сублингвальной таблетки.

100. Композиция по п.99, дополнительно содержащая подсластитель, выбранный из группы, состоящей из сахарина, аспартама, сорбита, ацесульфама, декстрозы, левулозы, цикламата натрия, стевиозида, неогесперидилдигидрохалькона, глицирризина, периллартина, тауматина, метилового эфира аспартилфенилаланина и п-метоксикоричного альдегида.

101. Композиция по п.99, дополнительно содержащая витамин.

102. Композиция по п.99, дополнительно содержащая фторид.

103. Способ лечения нарушения, характеризующегося сухостью, предусматривающий

введение эффективного количества композиции по пп. 1, 28, 55, 80, 92 или 99 нуждающемуся в этом субъекту.

104. Способ по п.103, где нарушение представляет собой сухость в глазу.

105. Способ по п.103, где сухость в глазу связана с нарушением, выбранным из группы, состоящей из непрогрессирующего рубцевания конъюнктивы (синдром Стивена-Джонсона), синдрома Шегрена, трахомы и рубцового пемфигоида.

106. Способ по п.103, где нарушение представляет собой сухость во рту.

107. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат гиалуроновой кислоты и связывающей молекулы, которая представляет собой субстрат трансглутаминазы, и эффективное количество свободной гиалуроновой кислоты, где свободная гиалуроновая кислота и конъюгат присутствуют в мольном соотношении, составляющем по меньшей мере 2.

108. Способ лечения субъекта, предусматривающий введение в глаз субъекта, страдающего или подверженного риску появления сухости в глазу, эффективного количества конъюгата гиалуроновой кислоты и связывающей молекулы, которая представляет собой субстрат трансглутаминазы.

109. Способ по п.108, где конъюгат находится в форме, выбранной из группы, состоящей из глазных капель, раствора для контактных линз, офтальмологической мази, глазных тампонов и контактных линз.

110. Способ лечения субъекта, предусматривающий введение в ротовую полость субъекта, страдающего или подверженного риску появления сухости в ротовой полости, эффективного количества конъюгата гиалуроновой кислоты и связывающей молекулы, которая представляет собой субстрат трансглутаминазы.

111. Способ по п.110, где конъюгат находится в форме, выбранной из группы, состоящей из сублингвальной таблетки, полоскания для полости рта, зубной пасты, леденца и геля для ротовой полости.

112. Способ лечения субъекта, предусматривающий введение в сустав субъекта, страдающего или подверженного риску появления физического недомогания, эффективного количества конъюгата гиалуроновой кислоты и связывающей молекулы, которая представляет собой субстрат трансглутаминазы.

113. Способ лечения субъекта, предусматривающий введение в кровеносный сосуд субъекта, страдающего или подверженного риску появления избыточного свертывания крови, или предрасположенного к повышенному риску свертывания крови, эффективного количества конъюгата гиалуроновой кислоты и связывающей молекулы, которая представляет собой субстрат трансглутаминазы.

114. Способ лечения субъекта, предусматривающий введение в кожу субъекта, страдающего или подверженного риску образования морщин, эффективного количества конъюгата гиалуроновой кислоты и связывающей молекулы, которая представляет собой субстрат трансглутаминазы.

115. Способ по пп. 108, 110, 112, 113 или 114, где эффективное количество составляет менее 0,05 мкг/кг в сутки.

116. Способ по пп. 108, 110, 112, 113 или 114, где связывающая молекула содержит, по меньшей мере, два смежных алифатическим амина, по меньшей мере, три смежных алифатических амина, по меньшей мере, четыре смежных алифатических амина, по меньшей мере, пять алифатических аминов или по меньшей мере шесть алифатических аминов.

117. Способ по пп. 108, 110, 112, 113 или 114, где связывающая молекула представляет собой природный полилизин.

118. Способ по пп. 117, где полилизин выбирают из группы, состоящей из поли-L-лизина, поли-D-лизина и поли-DL-лизина.

119. Способ по пп. 108, 110, 112, 113 или 114, где связывающая молекула представляет собой производное полилизина.

120. Способ по пп. 108, 110, 112, 113 или 114, где связывающая молекула содержит, по меньшей мере, два смежных карбоксамида, по меньшей мере, три смежных карбоксамида, по меньшей мере, четыре смежных карбоксамида, по меньшей мере, пять карбоксамидов или, по меньшей мере, шесть карбоксамидов.

121. Способ по пп. 108, 110, 112, 113 или 114, где связывающая молекула представляет собой природный полиглутамин.

122. Способ по пп. 108, 110, 112, 113 или 114, где связывающую молекулу выбирают из группы, состоящей из поли-L-глутамина, поли-D-глутамина и поли-DL-глутамина.

123. Способ по пп. 108, 110, 112, 113 или 114, где связывающая молекула представляет собой производное полиглутамина.

124. Способ по пп. 108, 110, 112, 113 или 114, где гиалуроновая кислота представляет собой природную гиалуроновую кислоту.

125. Способ по пп. 108, 110, 112, 113 или 114, где гиалуроновая кислота представляет собой производное гиалуроновой кислоты, выбранное из группы, состоящей из фармацевтически приемлемой соли гиалуроновой кислоты, эфира гиалуроновой кислоты и сульфатированной гиалуроновой кислоты.

126. Способ по пп. 108, 110, 112, 113 или 114, где гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу, по меньшей мере 100000.

127. Способ по пп. 108, 110, 112, 113 или 114, где конъюгат имеет соотношение отрицательного заряда к положительному заряду, превышающее 1, 0.

128. Способ по пп. 108, 110, 112, 113 или 114, где конъюгат вводят в фармацевтически приемлемом носителе.

129. Способ по п.108, где конъюгат вводят в фармацевтически приемлемом носителе, который содержит офтальмологический консервант.

130. Способ по п.129, где офтальмологический консервант выбирают из группы, состоящей из ртутьорганических соединений, четвертичных аммониевых соединений, эфиров парагидроксибензойной кислоты, замещенных спиртов и фенолов.

131. Способ по п.129, где ртутьорганическое соединение выбирают из группы, состоящей из нитрата фенилртути, ацетата фенилртути, бората фенилртути и тимерозала.

132. Способ по п.129, где четвертичное аммониевое соединение выбирают из группы, состоящей из хлорида бензалкония, хлорида бензэтония, хлорида цетилпиридиния и поликватерний-1 (POLYQUAD).

133. Способ по п.129, где замещенный спирт и фенол выбирают из группы, состоящей из хлорбутанола и смеси хлорбутанол/фенилэтиловый спирт.

134. Способ по п.128, где офтальмологический консервант представляет собой антибиотик.

135. Способ по п.110, где конъюгат вводят в фармацевтически приемлемом носителе, который содержит агент, выбранный из группы, состоящей из вкусового агента, красителя и ароматизатора.

136. Способ по пп. 108, 110, 112, 113 или 114, где конъюгат имеет массовую долю, выбранную из группы, состоящей из, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% и по меньшей мере 99%.

137. Способ по п.128, где фармацевтически приемлемый носитель содержит аргинин.

138. Способ по п.128, где фармацевтически приемлемый носитель имеет рН по меньшей мере 6,5.

139. Способ по п.128, где фармацевтически приемлемый носитель имеет осмотическое давление, по меньшей мере 280 мОсм.