Антитело к cd73 человека - RU2019118359A
Код документа: RU2019118359A
Формула
1. Антитело к CD73 человека или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, состоящую из аминокислотной последовательности из аминокислот под номерами 31-35 SEQ ID NO: 2, CDR2, состоящую из аминокислотной последовательности из аминокислот под номерами 50-66 SEQ ID NO: 2, и CDR3, состоящую из аминокислотной последовательности из аминокислот под номерами 99-112 SEQ ID NO: 2; и
вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, состоящую из аминокислотной последовательности из аминокислот под номерами 24-34 SEQ ID NO: 4, CDR2, состоящую из аминокислотной последовательности из аминокислот под номерами 50-56 SEQ ID NO: 4, и CDR3, состоящую из аминокислотной последовательности из аминокислот под номерами 89-98 SEQ ID NO: 4.
2. Антитело к CD73 человека или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, содержащие вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности из аминокислот под номерами 1-123 SEQ ID NO: 2, и вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности из аминокислот под номерами 1-109 SEQ ID NO: 4.
3. Антитело к CD73 человека по п. 1 или п. 2, выбранное из группы, состоящей из нижеследующих (а) и (b):
(a) антитело к CD73 человека, содержащее тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 2, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 4; и
(b) антитело к CD73 человека, полученное в результате посттрансляционной модификации антитела к CD73 человека из (а).
4. Антитело к CD73 человека по п. 3, выбранное из группы, состоящей из нижеследующих (а) и (b):
(a) антитело к CD73 человека, содержащее тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 2, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 4; и
(b) антитело к CD73 человека, содержащее тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности из аминокислот под номерами 1-452 SEQ ID NO: 2, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 4.
5. Антитело к CD73 человека по п. 4, содержащее тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 2, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 4.
6. Антитело к CD73 человека по п. 4, содержащее тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности из аминокислот под номерами 1-452 SEQ ID NO: 2, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 4.
7. Слитая структура, в которой антитело к CD73 человека или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6 слиты с другими пептидом или белком.
8. Модифицированная структура, в которой антитело к CD73 человека или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6 связываются с модифицирующим средством.
9. Слитая структура по п. 7, выбранная из группы, состоящей из нижеследующих (а)-(е):
(a) слитая структура, содержащая тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 7, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 4;
(b) слитая структура, содержащая тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 10, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 4;
(c) слитая структура, содержащая тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 2, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 13;
(d) слитая структура, содержащая тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 2, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 15; и
(е) слитая структура, полученная в результате посттрансляционных модификаций слитых форм из (a)-(d).
10. Полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из нижеследующих (а) и (b):
(a) полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую вариабельную область тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 2; и
(b) полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую вариабельную область легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 2.
11. Полинуклеотид по п. 10, выбранный из группы, состоящей из нижеследующих (а) и (b):
(a) полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую тяжелую цепь антитела по п. 5; и
(b) полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую легкую цепь антитела по п. 5.
12. Полинуклеотид по п. 11, выбранный из группы, состоящей из нижеследующих (а) и (b):
(a) полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую тяжелую цепь слитой структуры по п. 9; и
(b) полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую легкую цепь слитой структуры по п. 9.
13. Вектор экспрессии, содержащий нижеследующие (а) и/или (b):
(a) полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую вариабельную область тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 2; и
(b) полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую вариабельную область легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 2.
14. Вектор экспрессии по п. 13, содержащий нижеследующие (а) и/или (b):
(a) полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую тяжелую цепь антитела по п. 5; и
(b) полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую легкую цепь антитела по п. 5.
15. Вектор экспрессии по п. 14, содержащий нижеследующие (а) и/или (b):
(a) полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую тяжелую цепь слитой структуры по п. 9; и
(b) полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую легкую цепь слитой структуры по п. 9.
16. Клетка-хозяин, выбранная из группы, состоящей из нижеследующих (a)-(d):
(a) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую вариабельную область тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 2;
(b) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую вариабельную область легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 2;
(c) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую вариабельную область тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 2, и полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую вариабельную область легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 2; и
(d) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую вариабельную область тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 2, и вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую вариабельную область легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 2.
17. Клетка-хозяин по п. 16, выбранная из группы, состоящей из нижеследующих (а)-(d):
(a) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую тяжелую цепь антитела по п. 5;
(b) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую легкую цепь антитела по п. 5;
(c) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую тяжелую цепь антитела по п. 5, и полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую легкую цепь антитела по п. 5; и
(d) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую тяжелую цепь антитела по п. 5, и вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую легкую цепь антитела по п. 5.
18. Клетка-хозяин по п. 17, выбранная из группы, состоящей из нижеследующих (а)-(d):
(a) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую тяжелую цепь слитой структуры по п. 9;
(b) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую легкую цепь слитой структуры по п. 9;
(c) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую тяжелую цепь слитой структуры по п. 9, и полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую легкую цепь слитой структуры по п. 9; и
(d) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую тяжелую цепь слитой структуры по п. 9, и вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий последовательность, кодирующую легкую цепь слитой структуры по п. 9.
19. Способ получения антитела к CD73 человека, его антигенсвязывающего фрагмента и слитой структуры на основе любого из них, причем способ предусматривает:
культивирование клетки-хозяина, выбранной из группы, состоящей из нижеследующих (а)-(с), для экспрессии антитела к CD73 человека, его антигенсвязывающего фрагмента и слитой структуры на основе любого из них:
(а) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую вариабельную область тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 2, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую вариабельную область легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 2;
(b) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую вариабельную область тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, по п. 2, и вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую вариабельную область легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 2; и
(c) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую вариабельную область тяжелой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 2, и клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую вариабельную область легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 2.
20. Способ получения антитела к CD73 человека или слитой структуры на его основе, предусматривающий:
культивирование клетки-хозяина, выбранной из группы, состоящей из нижеследующих (а)-(с), для экспрессии антитела к CD73 человека или слитой структуры на его основе:
(a) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь антитела по п. 5, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь антитела по п. 5;
(b) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь антитела по п. 5, и вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь антитела по п. 5; и
(c) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь антитела по п. 5, и клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь антитела по п. 5.
21. Способ получения слитой структуры на основе антитела к CD73 человека, предусматривающий:
культивирование клетки-хозяина, выбранной из группы, состоящей из нижеследующих (а)-(с), для экспрессии слитой структуры на основе антитела к CD73 человека:
(a) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь слитой структуры по п. 9, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь слитой структуры по п. 9;
(b) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь слитой структуры по п. 9, и вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь слитой структуры по п. 9; и
(c) клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую тяжелую цепь слитой структуры по п. 9, и клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии, содержащим полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую легкую цепь слитой структуры по п. 9.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к CD73 человека по любому из пп. 1-6 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, которая представляет собой фармацевтическую композицию для предупреждения или лечения рака.
24. Способ предупреждения или лечения рака, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества антитела к CD73 человека по любому из пп. 1-6.
25. Применение антитела к CD73 человека по любому из пп. 1-6 для предупреждения или лечения рака.
26. Применение антитела к CD73 человека по любому из пп. 1-6 для изготовления фармацевтической композиции для предупреждения или лечения рака.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая слитую структуру по любому из пп. 7-9 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27, которая представляет собой фармацевтическую композицию для предупреждения или лечения рака.
29. Способ предупреждения или лечения рака, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества слитой структуры по любому из пп. 7-9.
30. Применение слитой структуры по любому из пп. 7-9 для предупреждения или лечения рака.
31. Применение слитой структуры по любому из пп. 7-9 для изготовления фармацевтической композиции для предупреждения или лечения рака.
