Легковыделяемые биспецифические антитела с природным иммуноглобулиновым форматом - RU2012102602A

Реферат

1. Гетеродимерный биспецифический антигенсвязывающий белок, содержащий:a. первый полипептид, содержащий от N-конца до C-конца первую область связывания эпитопа, которая селективно связывает первый эпитоп, константную область иммуноглобулина, которая содержит первую область CH3 IgG человека, выбранную из IgG1, IgG2 и IgG4; иb. второй полипептид, содержащий, от N-конца до C-конца, вторую область связывания эпитопа, которая селективно связывает второй эпитоп, константную область иммуноглобулина, которая содержит вторую область CH3 IgG человека, выбранного из IgG1, IgG2 и IgG4, где вторая область CH3 содержит модификацию, которая снижает или предотвращает связывание второго домена CH3 с белком A.2. Биспецифический белок по п.1, где первый полипептид и второй полипептид представляют собой тяжелые цепи IgG человека.3. Биспецифический белок по п.1, дополнительно содержащий легкую цепь иммуноглобулина.4. Биспецифический белок по п.3, где легкая цепь иммуноглобулина представляет собой легкую цепь иммуноглобулина человека.5. Биспецифический белок по п.1, где первый и второй полипептиды каждый представляют собой тяжелые цепи IgG1 человека.6. Биспецифический белок по п.1, где модификация выбрана из группы, состоящей из (a) 95R и (b) 95R и 96F в нумерации экзонов IMGT, или (a') 435R и (b') 435R и 436F в нумерации системы EU.7. Биспецифический белок по п.6, дополнительно содержащий от одной до пяти модификаций, выбранных из группы, состоящей из 16E, 18M, 44S, 52N, 57M и 82I в системе нумерации экзонов IMGT или 356E, 358M, 384S, 392N, 397M и 422I в системе нумерации EU.8. Биспецифический белок по п.6, где домен CH3 биспецифического антитела является неиммуногенным или по существу неиммуногенным для человека.9. Биспециф