Легковыделяемые биспецифические антитела с природным иммуноглобулиновым форматом - RU2014114172A

Реферат

1. Способ получения антигенсвязывающего белка, который является гетеродимерным в отношении связывания белка А, включающий:культивирование клетки, содержащей(i) первую нуклеиновую кислоту, кодирующую первую тяжелую цепь иммуноглобулина, содержащую первый вариабельный домен, который распознает первый эпитоп, причем первая тяжелая цепь иммуноглобулина содержит первую область СН3 IgG человека, выбранную из IgG1, IgG2 и IgG4, где первая область СН3 связывается с белком А;(ii) вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую вторую тяжелую цепь иммуноглобулина, содержащую второй вариабельный домен, который распознает второй эпитоп, причем вторая тяжелая цепь иммуноглобулина содержит вторую область СН3 IgG человека, выбранную из IgG1, IgG2 и IgG4, где вторая область СН3 содержит модификацию, которая снижает или предотвращает связывание второй области СН3 с белком А по сравнению с первой областью СН3;(iii) третью нуклеиновую кислоту, кодирующую легкую цепь иммуноглобулина, которая образует пару с первой и второй тяжелой цепью иммуноглобулина;в условиях, обеспечивающих экспрессию клеткой первой и второй тяжелой цепи иммуноглобулина и легкой цепи иммуноглобулина с образованием антигенсвязывающего белка, где антигенсвязывающий белок является гетеродимерным в отношении связывания белка А.2. Способ по п. 1, в котором первая и вторая тяжелые цепи иммуноглобулина представляют собой тяжелые цепи IgG человека.3. Способ по п. 2, в котором каждая из первой и второй тяжелых цепей иммуноглобулина представляет собой тяжелую цепь IgG1 человека.4. Способ по п. 1, в котором легкая цепь иммуноглобулина представляет собой легкую цепь иммуноглобулина человека.5. Спос�