Противораковая таргетная иммунотерапия с применением il-12 - RU2016136990A
Код документа: RU2016136990A
Формула
1. Нацеленный на опухоль IL-12 для применения в противораковой терапии путем индукции и/или стимуляции иммунного ответа пациента против рака, где указанная индукция или стимуляция инициирует
(I) старение раковых клеток, и/или
(II) ремиссию раковых клеток или раковой ткани до клеток или ткани происхождения,
вызванные указанным препаратом,
и где нацеленный на опухоль IL-12 является терапевтически эффективным моноклональным антителом или его биологически активным фрагментом, направленным на человеческий комплекс ДНК-гистон H1, представленный в опухолевом некрозе, и слитым через С-конец с IL-12.
2. Нацеленный на опухоль IL-12 для использования в комбинированной терапии с иммуномодулятором и/или иммунокомплементарным агентом с целью индукции и/или стимуляции иммунного ответа против рака у пациента, страдающего указанным раком, причем указанная индукция или стимуляция вызывает
(I) старение раковых клеток или блокировку их роста, и/или
(II) ремиссию раковых клеток или раковой ткани до клеток или ткани происхождения,
вызванные указанным препаратом,
и где нацеленный на опухоль IL-12 является терапевтически эффективным моноклональным антителом или его биологически активным фрагментом, направленным на человеческий комплекс ДНК-гистон H1, представленный в опухолевом некрозе, и слитым через С-конец с IL-12.
3. Нацеленный на опухоль IL-12 для применения по п. 2, отличающийся тем, что иммуномодулятор и/или иммунокомплементарный агент является цитокином, выбранным из семейства интерлейкинов.
4. Нацеленный на опухоль IL-12 для применения по п. 3, отличающийся тем, что цитокин является IL-2 и/или IL-7 или их производным.
5. Нацеленный на опухоль IL-12 для применения по п. 4, отличающийся тем, что IL-2 и IL-7 взяты в чистом виде, в ковалентно связанной форме, или в форме комплекса.
6. Нацеленный на опухоль IL-12 для применения по п. 5, отличающийся тем, что указанный IL-2 или IL-7 ковалентно слит с тяжелой цепью иммуноглобулина или ее фрагментом, таким как Fc-фрагмент, или находится в комплексе с анти-IL-2 антителом.
7. Нацеленный на опухоль IL-12 для применения по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанное старение раковых клеток вызвано выработкой эндогенного IFNy и/или TNF вследствие указанной стимуляции или индукции иммунной системы пациента, запущенных указанным препаратом.
8. Нацеленный на опухоль IL-12 для применения по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что старение раковых клеток приводит к стабильной блокировке роста.
9. Нацеленный на опухоль IL-12 для применения по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что старение раковых клеток не зависит от прямых иммуноспецифических цитотоксичных эффектов.
10. Нацеленный на опухоль IL-12 для применения по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что рак представляет собой плотные опухоли или опухоли мышц, костей, нервной системы, хрящей, сухожилий, кровеносных сосудов и жировых или волокнистых тканей.
11. Нацеленный на опухоль IL-12 для применения по п. 10, отличающийся тем, что рак представляет собой саркому.
12. Нацеленный на опухоль IL-12 для применения по п. 10, отличающийся тем, что терапия инициирует индукцию миогенной дифференциации.
13. Нацеленный на опухоль IL-12 для применения по любому из пп. 1-6, 11, 12, скомбинированного с лучевой терапией или радио-химиотерапией.
14. Нацеленный на опухоль IL-12 для применения по любому из пп. 1-6, 11, 12, отличающийся тем, что IL-12 слит через N-конец своих субъединиц р40 и/или р30 с С-концом антитела или его биологически эффективного фрагмента.
15. Нацеленный на опухоль IL-12 для применения по любому из пп. 1-6, 11, 12, отличающийся тем, что антитело является полностью человеческим антителом NHS76 и обозначено как NHS-IL12.
16. Фармацевтический набор, включающий
(I) первый пакет, включающий полностью человеческое антитело NHS76, направленное на человеческий комплекс ДНК-гистон H1, представленный в опухолевом некрозе, и слитое через С-конец с N-концом субъединиц р40 и/или р30 IL-12, и
(II) второй пакет, включающий иммуномодулятор и/или иммунокомплементарный агент для индукции и/или стимуляции иммунного ответа против рака.
17. Фармацевтический набор по п. 16, отличающийся тем, что иммуномодулятор является цитокином.
18. Фармацевтический набор по п. 17, отличающийся тем, что иммуномодулирующий цитокин является IL-2 или IL-7, взятым в чистом виде, в ковалентно связанной форме, или в форме комплекса.
