Стабильные жидкие препараты вируса осповакцины - RU2017121019A
Код документа: RU2017121019A
Формула
1. Жидкий препарат, содержащий:
а) вирус группы оспы, в частности, вирус осповакцины,
б) фармацевтически приемлемый буфер,
в) одновалентную соль,
г) фармацевтически приемлемый дисахарид или сахароспирт и
д) фармацевтически приемлемый хелатор,
где рН препарата составляет от 6,5 до 8,5.
2. Жидкий препарат по п. 1, где указанный жидкий препарат не содержит поверхностно-активное вещество или содержит поверхностно-активное вещество в концентрации меньше, чем 0,005% (масс./об.).
3. Жидкий препарат по п. 1, где указанный жидкий препарат не содержит двухвалентные соли или содержит двухвалентные соли в концентрации меньше, чем 1 мМ.
4. Жидкий препарат по любому из пп. 1-3, где указанный жидкий препарат не содержит гистидин или содержит гистидин в концентрации меньше, чем 5 мМ.
5. Жидкий препарат по любому из пп. 1-4, где указанный жидкий препарат не содержит аргинин и метионин, или содержит аргинин в концентрации меньше, чем 300 мМ и/или метионин в концентрации меньше, чем 60 мМ.
6. Жидкий препарат по любому из пп. 1-5, где указанный вирус группы оспы присутствует с титром по меньшей мере 107 БОЕ (бляшкообразующая единица)/мл.
7. Жидкий препарат по любому из пп. 1-6, где указанный вирус группы оспы является по меньшей мере частично очищенным, содержащим меньше, чем 500 мкг/дозу белков клетки-хозяина и меньше, чем 10 нг/дозу ДНК клетки-хозяина.
8. Жидкий препарат по любому из пп. 1-7, где указанный фармацевтически приемлемый буфер имеет буферную емкость от рН 7 до рН 8 и присутствует в концентрации от 10 до 50 мМ.
9. Жидкий препарат по любому из пп. 1-8, где указанный фармацевтически приемлемый буфер имеет буферную емкость от рН 7 до рН 8 и выбран из TRIS-HCl (трис(гидроксиметил)метиламин-HCl), TRIS (трис(гидроксиметил)метиламин), HEPES (4-2-гидроксиэтил-1-пиперазинэтансульфоновая кислота), фосфатного буфера, содержащего смесь Na2HPO4 и KH2PO4 или смесь Na2HPO4 и NaH2PO4, ACES (N-(2-ацетамидо)-аминоэтансульфоновая кислота), PIPES (пиперазин-N,N'-бис(2-этансульфоновая кислота)), MOPSO (3-(N-морфолино)-2-гидроксипропансульфоновая кислота), BIS-Tris-пропана (1,3-бис[трис(гидроксиметил)-метиламино]пропан), BES (N,N-бис(2-гидроксиэтил) 2-аминоэтансульфоновая кислота), MOPS (3-(N-морфолино)пропансульфоновая кислота), TES (2-{[трис(гидроксиметил)метил]амино}этансульфоновая кислота), DIPSO (3-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-2-гидросипропан-1-сульфоновая кислота), MOBS (4-(N-морфолино)бутансульфоновая кислота), TAPSO (3-[N-трис(гидроксиметил)метиламино]-2-гидроксипропансульфоновая кислота), HEPPSO (4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-(2-гидрокси)-пропансульфоновая кислота), POPSO (2-гидрокси-3-[4-(2-гидрокси-3-сульфопропил)пиперазин-1-ил]пропан-1-сульфоновая кислота), TEA (триэтаноламин), EPPS (N-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-N'-3-пропансульфоновая кислота) и трицинового (N-[трис(гидроксиметил)-метил]-глицин) буферов, предпочтительно указанный фармацевтически приемлемый буфер с буферной емкостью от рН 7 до рН 8 представляет собой буфер TRIS-HCl.
10. Жидкий препарат по любому из пп. 1-9, где указанная одновалентная соль присутствует в концентрации от 10 до 1000 мМ.
11. Жидкий препарат по любому из пп. 1-10, где указанная одновалентная соль выбрана из NaCl и KCl, предпочтительно указанная одновалентная соль представляет собой NaCl.
12. Жидкий препарат по любому из пп. 1-11, где указанный фармацевтически приемлемый дисахарид или сахароспирт присутствует в концентрации от 5 до 20% (масс./об.), предпочтительно от 5 до 15% (масс./об.) и более предпочтительно примерно 10% (масс./об.).
13. Жидкий препарат по любому из пп. 1-12, где указанный фармацевтически приемлемый дисахарид или сахароспирт выбран из сахарозы, трегалозы, мальтозы, лактозы, маннита и сорбита, предпочтительно указанный фармацевтически приемлемый дисахарид или сахароспирт представляет собой сахарозу.
14. Жидкий препарат по любому из пп. 1-13, где указанный фармацевтически приемлемый хелатор присутствует в концентрации по меньшей мере 50 мкМ, предпочтительно от 50 до 250 мкМ.
15. Жидкий препарат по любому из пп. 1-14, где указанный фармацевтически приемлемый хелатор выбран из этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA), 1,2-бис(о-аминофенокси)этан-N,N,N',N'-тетрауксусной кислоты (ВАРТА), этиленгликольтетрауксусной кислоты (EGTA), димеркаптоянтарной кислоты (DMSA), диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPA) и 2,3-димеркапто-1-пропансульфоновой кислоты (DMPS), предпочтительно указанный фармацевтически приемлемый хелатор представляет собой EDTA.
16. Жидкий препарат по любому из пп. 1-15, дополнительно содержащий С2-С3 спирт в концентрации от 0,05 до 5% (об./об.), предпочтительно от 0,1 до 2% (об./об.), наиболее предпочтительно - примерно 0,5% (об./об.).
17. Жидкий препарат по п. 16, где указанный С2-С3 спирт выбран из этанола и изопропанола, предпочительно указанный С2-С3 спирт представляет собой этанол.
18. Жидкий препарат по любому из пп. 1-17, дополнительно содержащий натрия глутамат в концентрации меньше, чем 10 мМ, предпочтительно в концетрации от 2,5 до 7,5 мМ, более предпочтительно - примерно 5 мМ.
19. Жидкий препарат по любому из пп. 1-18, где потеря титра инфекционного вируса группы оспы в указанном жидком препарате составляет меньше, чем 1 log10 инфекционного вируса на протяжении хранения в течение по меньшей мере 1 недели при +37°С.
20. Жидкий препарат по любому из пп. 1-19, где потеря титра инфекционного вируса группы оспы в указанном жидком препарате составляет меньше, чем 0,3 log10 инфекционного вируса на протяжении хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при +5°С.
21. Жидкий препарат по любому из пп. 1-20, в котором указанный вирус группы оспы представляет собой ортопоксвирус или парапоксвирус.
22. Жидкий препарат по п. 21, в котором указанный вирус группы оспы представляет собой вирус осповакцины, и он предпочтительно выбран из штаммов модифицированного вируса осповакцины Ankara (MVA), Wyeth и Copenhagen.
23. Жидкий препарат по любому из пп. 1-22, в котором указанный вирус осповакцины представляет собой рекомбинантный вирус осповакцины, содержащий по меньшей мере одну экзогенную последовательность, выбранную из следующих:
экзогенная последовательность, кодирующая молекулу, прямо или опосредованно имеющую цитотоксическую функцию, в частности, суицидный ген, такой как ген цитозиндезаминазы (ЦДаза),
экзогенная последовательность, кодирующая ассоциированный с опухолью антиген (ТАА), в частности, MUC1, и возможно цитокин, в частности, интерлейкин-2 (IL-2),
экзогенная последовательность, кодирующая вирусный антиген, в частности, антиген человеческого папилломавируса, антиген вируса гепатита В, антиген вируса гепатита С и
экзогенная последовательность, кодирующая бактериальный антиген, в частности, антиген микобактерии.
24. Применение фармацевтически приемлемого хелатора для стабилизации вируса группы оспы против повреждения УФ (ультрафиолет).
25. Применение по п. 24, где указанный фармацевтически приемлемый хелатор выбран из этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA), 1,2-бис(о-аминофенокси)этан-N,N,N',N'-тетрауксусной кислоты (ВАРТА), этиленгликольтетрауксусной кислоты (EGTA), димеркаптоянтарной кислоты (DMSA), диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPA) и 2,3-димеркапто-1-пропансульфоновой кислоты (DMPS), предпочтительно указанный фармацевтически приемлемый хелатор представляет собой EDTA.
26. Применение по п. 24 или 25, где указанный вирус группы оспы находится в жидкой композиции, и указанный фармацевтически приемлемый хелатор присутствует в концентрации по меньшей мере 50 мкМ, предпочтительно от 50 до 250 мкМ.
27. Применение по любому из пп. 24-26, где указанный вирус группы оспы находится в жидкой композиции по любому из пп. 1-23.
