Антитела к миостатину и способы их применения - RU2019100223A
Код документа: RU2019100223A
Формула
1. Антитело, которое связывается с латентным миостатином, для применения для лечения синдрома мышечного истощения, где антитело ингибирует активацию миостатина.
2. Антитело, которое связывается с латентным миостатином, для применения для увеличения массы мышечной ткани, где антитело ингибирует активацию миостатина.
3. Антитело, которое связывается с латентным миостатином, для применения для увеличения силы мышечной ткани, где антитело ингибирует активацию миостатина.
4. Антитело, которое связывается с латентным миостатином, для применения для снижения накопления жировой массы тела, где антитело ингибирует активацию миостатина.
5. Применение антитела, которое связывается с латентным миостатином, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения синдрома мышечного истощения, где антитело ингибирует активацию миостатина.
6. Применение антитела, которое связывается с латентным миостатином, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для увеличения массы мышечной ткани, где антитело ингибирует активацию миостатина.
7. Применение антитела, которое связывается с латентным миостатином, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для увеличения силы мышечной ткани, где антитело ингибирует активацию миостатина.
8. Применение антитела, которое связывается с латентным миостатином, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для снижения накопления жировой массы тела, где антитело ингибирует активацию миостатина.
9. Способ лечения индивидуума, имеющего синдром мышечного истощения, включающий введение индивидууму в эффективном количестве антитела, которое связывается с латентным миостатином, где антитело ингибирует активацию миостатина.
10. Способ увеличения массы мышечной ткани у индивидуума, включающий введение индивидууму в эффективном количестве антитела, которое связывается с латентным миостатином, где антитело ингибирует активацию миостатина.
11. Способ увеличения силы мышечной ткани у индивидуума, включающий введение индивидууму в эффективном количестве антитела, которое связывается с латентным миостатином, где антитело ингибирует активацию миостатина.
12. Способ снижения накопления жировой массы тела у индивидуума, включающий введение индивидууму в эффективном количестве антитела, которое связывается с латентным миостатином, где антитело ингибирует активацию миостатина.
13. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по одному из пп. 1-12, где антитело блокирует высвобождение зрелого миостатина из латентного миостатина.
14. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по п. 13, где антитело блокирует протеолитическое высвобождение зрелого миостатина.
15. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по п. 13, где антитело блокирует спонтанное высвобождение зрелого миостатина.
16. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по одному из пп. 1-15, где антитело не связывается со зрелым миостатином.
17. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по одному из пп. 1-16, где антитело связывается с эпитопом внутри фрагмента, состоящего из аминокислот 21-100 пропептида миостатина (SEQ ID NO: 78).
18. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по одному из пп. 1-17, где антитело связывается с тем же эпитопом, что и антитело, представленное в таблицах 2а, 11а и 13;
19. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по одному из пп. 1-18, где антитело связывается с латентным миостатином с более высокой аффинностью при нейтральном рН, чем при кислом рН.
20. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по одному из пп. 1-19, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
21. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по одному из пп. 1-20, где антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
22. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по одному из пп. 1-21, где антитело представляет собой фрагмент антитела, который связывается с миостатином.
23. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по одному из пп. 1-22, где антитело содержит (a) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность GVPAX1SX2GGDX3, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает Т или Н, Х3 обозначает L или K (SEQ ID NO: 128), (б) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность AGGYGGGX1YA, в которой X1 обозначает L или R (SEQ ID NO: 131), и (в) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность IISX1AGX2X3YX4X5X6WAKX7, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает S или K, Х3 обозначает Т, М или K, Х4 обозначает Y или K, Х5 обозначает А, М или Е, Х6 обозначает S или Е, Х7 обозначает G или K (SEQ ID NO: 127).
24. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по одному из пп. 1-22, где антитело содержит (a) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность X1X2DIS, в которой X1 обозначает S или Н, Х2 обозначает Y, Т, D или Е (SEQ ID NO: 126), (б) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность IISX1AGX2X3YX4X5X6WAKX7, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает S или K, Х3 обозначает Т, М или K, Х4обозначает Y или K, Х5 обозначает А, М или Е, Х6 обозначает S или Е, Х7обозначает G или K (SEQ ID NO: 127), и (в) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность GVPAX1SX2GGDX3, в которой X1 обозначает Y или Н, Х2 обозначает Т или Н, Х3 обозначает L или K (SEQ ID NO: 128).
25. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по п. 24, где антитело дополнительно содержит (a) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность X1X2SQX3VX4X5X6NWLS, в которой X1 обозначает Q или Т, Х2 обозначает S или Т, Х3 обозначает S или Е, Х4 обозначает Y или F, Х5 обозначает D или Н, Х6 обозначает N, D, А или Е (SEQ ID NO: 129); (б) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WAX1TLAX2, в которой X1 обозначает S или Е, Х2 обозначает S, Y, F или W (SEQ ID NO: 130); и (в) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность AGGYGGGX1YA, в которой X1 обозначает L или R (SEQ ID NO: 131).
26. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по одному из пп. 1-22, где антитело содержит (a) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность X1X2SQX3VX4X5X6NWLS, в которой X1 обозначает Q или Т, Х2 обозначает S или Т, Х3 обозначает S или Е, Х4 обозначает Y или F, Х5 обозначает D или Н, Х6 обозначает N, D, А или Е (SEQ ID NO: 129); (б) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность WAX1TLAX2, в которой X1 обозначает S или Е, Х2 обозначает S, Y, F или W (SEQ ID NO: 130); и (в) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность AGGYGGGX1YA, в которой X1 обозначает L или R (SEQ ID NO: 131).
27. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по п. 24, где антитело дополнительно содержит каркасный участок вариабельного домена тяжелой цепи FR1, содержащий одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 132-134; FR2, содержащий одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 135-136; FR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 137; и FR4, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 138.
28. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по п. 26, где антитело дополнительно содержит каркасный участок вариабельного домена легкой цепи FR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 139; FR2 содержащий одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 140-141; FR3, содержащий одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 142-143; и FR4, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 144.
29. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по одному из пп. 1-22, где антитело содержит (а) последовательность VH, идентичную по меньшей мере на 95% одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 13, 16-30, 32-34 и 86-95; (б) последовательность VL, идентичную по меньшей мере на 95% одной из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 15, 31, 35-38 и 96-99; или (в) последовательность VH, указанную в подпункте (а), и последовательность VL, указанную в подпункте (б).
30. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по п. 29, где антитело содержит последовательность VH, представленную в одной из SEQ ID NO: 13, 16-30, 32-34 и 86-95.
31. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по п. 29, где антитело содержит последовательность VL, представленную в одной из SEQ ID NO: 15, 31, 35-38 и 96-99.
32. Антитело, предназначенное для лечения синдрома мышечного истощения, которое содержит последовательность VH, представленную в одной из SEQ ID NO: 13, 16-30, 32-34 и 86-95, и последовательность VL, представленную в одной из SEQ ID NO: 15, 31, 35-38 и 96-99.
33. Антитело, предназначенное для увеличения массы мышечной ткани, которое содержит последовательность VH, представленную в одной из SEQ ID NO: 13, 16-30, 32-34 и 86-95, и последовательность VL, представленную в одной из SEQ ID NO: 15, 31, 35-38 и 96-99.
34. Антитело, предназначенное для увеличения силы мышечной ткани, которое содержит последовательность VH, представленную в одной из SEQ ID NO: 13, 16-30, 32-34 и 86-95, и последовательность VL, представленную в одной из SEQ ID NO: 15, 31, 35-38 и 96-99.
35. Антитело, предназначенное для снижения накопления жировой массы тела, которое содержит последовательность VH, представленную в одной из SEQ ID NO: 13, 16-30, 32-34 и 86-95, и последовательность VL, представленную в одной из SEQ ID NO: 15, 31, 35-38 и 96-99.
36. Антитело, предназначенное для применения, применение или способ по одному из пп. 1-35, где антитело представляет собой полноразмерное антитело IgG-типа.
