Гуманизация антител кролика с использованием универсального каркаса антитела - RU2014111173A

Реферат

1. Иммуносвязывающая молекула, содержащая:(i) CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи из донорной иммуносвязывающей молекулы зайцеобразного и CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи из донорной иммуносвязывающей молекулы зайцеобразного;(ii) каркас вариабельной области легкой цепи человека; и(iii) каркас вариабельной области тяжелой цепи человека, содержащий по меньшей мере четыре следующих аминокислот: треонин (T) в положении 24, аланин (A) или глицин (G) в положении 56, треонин (T) в положении 84, валин (V) в положении 89 и аргинин (R) в положении 108 (нумерация AHo).2. Иммуносвязывающая молекула по п. 1, где аминокислотная последовательность каркаса вариабельной области тяжелой цепи по меньшей мере на 85% идентична последовательности SEQ ID NO:4 и содержит по меньшей мере четыре следующих аминокислот: треонин (T) в положении 24, аланин (A) или глицин (G) в положении 56, треонин (T) в положении 84, валин (V) в положении 89, и аргинин (R) в положении 108 (нумерация AHo).3. Иммуносвязывающая молекула по п. 1, где указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи содержит треонин (T) в положении 24 (нумерация AHo).4. Иммуносвязывающая молекула по п. 1, где указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи содержит треонин (T) в положении 84 (нумерация AHo).5. Иммуносвязывающая молекула по п. 1, где указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи содержит валин (V) в положении 89 (нумерация AHo).6. Иммуносвязывающая молекула по п. 1, где указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи дополнительно содержит по меньшей мере одну из следующих аминокислот: Серин (S) в положении 12; Серин (S) или Треонин (T) в положении 103; и Серин (S) или Треонин (T) в положении 144 (нумерация AHo).7. Иммуносвязывающая молекула по п. 1, где ука