Антитела против ангиопоэтина-2 и их применение - RU2007127842A

Реферат

1. Нацеленный связывающий агент, который связывается с ангиопоэтином-2 с Kd менее чем 100 пмоль.

2. Нацеленный связывающий агент по п.1, где указанный нацеленный связывающий агент также связывается с ангиопоэтином-1.

3. Нацеленный связывающий агент по п.1, где указанный нацеленный связывающий агент предотвращает фосфорилирование Tie2.

4. Нацеленный связывающий агент по п.1, где указанный нацеленный связывающий агент связывается с ангиопоэтином-2 с Kd менее чем 50 пмоль.

5. Нацеленный связывающий агент по п.1, где указанный нацеленный связывающий агент связывается с ангиопоэтином-2 с Kd менее чем 20 пмоль.

6. Нацеленный связывающий агент по п.1, где указанный нацеленный связывающий агент связывается с ангиопоэтином-2 с Kd менее чем 6 пмоль.

7. Нацеленный связывающий агент по п.2, где указанный нацеленный связывающий агент связывается с ангиопоэтином-1 с Kd менее чем 300 пмоль.

8. Нацеленный связывающий агент по п.2, где указанный нацеленный связывающий агент связывается с ангиопоэтином-1 с Kd менее чем 160 пмоль.

9. Нацеленный связывающий агент по п.2, где указанный нацеленный связывающий агент связывается с ангиопоэтином-1 с Kd менее чем 80 пмоль.

10. Нацеленный связывающий агент по п.2, где указанный нацеленный связывающий агент связывается с ангиопоэтином-1 с Kd менее чем 40 пмоль.

11. Нацеленный связывающий агент по п.1 или 2, где указанным нацеленным связывающим агентом является моноклональное антитело.

12. Нацеленный связывающий агент по п.11, где указанным нацеленным связывающим агентом является полностью человеческое моноклональное антитело.

13. Нацеленный связывающий агент по п.12, где указанным нацеленным связывающим агентом является mAb 3.19.3 (номер доступа в ATCC PTA-7260), или mAb 3.3.2 (номер доступа в ATCC PTA-7258), или mAb 5.88.3 (номер доступа в ATCC PTA-7259).

14. Нацеленный связывающий агент по п.1 или 2, присутствующий в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

15. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая нацеленный связывающий агент по п.1 или 2.

16. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.15.

17. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.16.

18. Способ лечения злокачественной опухоли у животного, включающий введение указанному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективной дозы нацеленного связывающего агента по п.1 или 2.

19. Способ по п.18, где указанным животным является человек.

20. Способ по п.18, где указанным нацеленным связывающим агентом является моноклональное антитело 3.19.3 (номер доступа в ATCC PTA-7260), или 3.3.2 (номер доступа в ATCC PTA-7258), или 5.88.3 (номер доступа в ATCC PTA-7259).

21. Способ по п.18, где указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из меланомы, мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких, глиомы, гепатоцеллюлярной карциномы (печени), опухоли щитовидной железы, рака желудочно-кишечного тракта (желудка), рака предстательной железы, рака молочной железы, рака яичника, рака мочевого пузыря, рака легких, глиобластомы, рака эндометрия, рака почек, рака толстой кишки, рака поджелудочной железы и плоскоклеточной карциномы.

22. Способ лечения индуцированного ангиопоэтином-2 ангиогенеза, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективной дозы нацеленного связывающего агента по п.1 или 2.

23. Способ по п.22, где указанным животным является человек.

24. Способ по п.22, где указанным нацеленным связывающим агентом является полностью человеческое моноклональное антитело.

25. Способ по п.22, где указанный нацеленный связывающий агент связывается с ангиопоэтином-1.

26. Антагонист биологической активности ангиопоэтина-1 и ангиопоэтина-2, где указанный антагонист не связывается с АТФ-связывающим сайтом Tie-2.

27. Антагонист по п.26, где антагонистическая активность, направленная против ангиопоэтина-1, и антагонистическая активность, направленная против ангиопоэтина-2, заключены в одной молекуле.

28. Антагонист по п.26, где антагонистическая активность, направленная против ангиопоэтина-1, и антагонистическая активность, направленная против ангиопоэтина-2, заключены в более чем одной молекуле.

29. Антагонист по п.26, где указанный антагонист связывается с рецептором Tie-2.

30. Антагонист по п.26, где указанный антагонист связывается с ангиопоэтином-1 и с ангиопоэтином-2.

31. Антагонист по любому из пп.26-30, где указанным антагонистом является антитело.

32. Антагонист по п.31, где указанным антагонистом является моноклональное антитело.

33. Антагонист по п.32, где указанным антагонистом является полностью человеческое моноклональное антитело.

34. Антагонист по п.33, где указанным антагонистом является полностью человеческое моноклональное антитело 3.19.3 (номер доступа в ATCC PTA-7260), или 3.3.2 (номер доступа в ATCC PTA-7258), или 5.88.3 (номер доступа в ATCC PTA-7259).

35. Антагонист по п.32, где указанным антагонистом является антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и полностью человеческое моноклональное антитело 3.19.3 (номер доступа в ATCC PTA-7260), или 3.3.2 (номер доступа в ATCC PTA-7258), или 5.88.3 (номер доступа в ATCC PTA-7259).

36. Применение нацеленного связывающего агента по п.1 или 2 в целях приготовления лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли.

37. Применение по п.36, где указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из меланомы, мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких, глиомы, гепатоцеллюлярной карциномы (печени), опухоли щитовидной железы, рака желудочно-кишечного тракта (желудка), рака предстательной железы, рака молочной железы, рака яичника, рака мочевого пузыря, рака легких, глиобластомы, рака эндометрия, рака почек, рака толстой кишки, рака поджелудочной железы и плоскоклеточной карциномы.

38. Применение по п.36, где указанным нацеленным связывающим агентом является моноклональное антитело.

39. Применение по п.38, где указанным антителом является полностью человеческое моноклональное антитело.

40. Применение по п.39, где указанным полностью человеческим моноклональным антителом является полностью человеческое антитело 3.19.3 (номер доступа в ATCC PTA-7260), или 3.3.2 (номер доступа в ATCC PTA-7258), или 5.88.3 (номер доступа в ATCC PTA-7259).