Модуляция овуляции - RU2007124578A
Код документа: RU2007124578A
Реферат
1. Предполагаемый домен связывания рецептора типа I GDF-9, содержащий аминокислотную последовательность:
(X)32ECE(X)10LKW(X)2WI(X)16RAVGHRY(X)6M(X)2NI(X)2EK(X)33Y (SEQ ID NO:1), где аминокислоты (отличные от Х) образуют домен связывания, когда молекула GDF-9 находится в виде трехмерной третичной структуры.
2. Предполагаемый домен связывания рецептора типа II GDF-9, содержащий аминокислотную последовательность:
(X)51IVAPH(X)Y(X)47SPLSVL(X)8AY(X)6I (SEQ ID NO:2), где аминокислоты (отличные от Х) образуют домен связывания, когда молекула GDF-9 находится в виде трехмерной третичной структуры.
3. Предполагаемый домен связывания димеризации GDF-9, содержащий аминокислотную последовательность:
(X)26F(X)11F(X)L(X)4L(X)W(X)9Y(X)PRYC(X)14PVHT(X)VQ(X)2I(X)7VP(X)PSCVP(X)2Y(X)20DM(X)A(X)5R (SEQ ID NO:3), где аминокислоты (отличные от Х) образуют домен связывания димеризации, когда молекула GDF-9 находится в виде трехмерной третичной структуры.
4. Предполагаемый домен связывания по любому из пп.1-3, где Х представляет аминокислотные остатки, присутствующие в последовательности GDF-9, показанной на фиг.1.
5. Агонист или антагонист, который способен взаимодействовать с одним или несколькими из предполагаемых доменов связывания GDF-9 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3 по любому из пп.1-3.
6. Агонист или антагонист по п. 5, содержащий пептид из по меньшей мере 5 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
7. Агонист или антагонист по п.6, содержащий пептид из по меньшей мере 8 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
8. Агонист или антагонист по п.6, содержащий пептид из по меньшей мере 10 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
9. Агонист или антагонист по п.6, содержащий пептид из по меньшей мере 12 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
10. Агонист или антагонист по п.6, содержащий пептид из по меньшей мере 14 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
11. Агонист или антагонист по п.6, содержащий пептид из по меньшей мере 16 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
12. Агонист или антагонист по п.6, содержащий пептид из по меньшей мере 18 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
13. Агонист или антагонист по п.6, содержащий пептид из по меньшей мере 20 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
14. Агонист или антагонист по любому из пп.5-13, содержащий пептид, где этот пептид примыкает к предполагаемому домену связывания или включает в себя по меньшей мере одну аминокислоту предполагаемого домена связывания по любому из пп.1-4.
15. Агонист или антагонист по любому из пп.5-13, содержащий один или несколько пептидов, выбранных из группы, содержащей:
или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
16. Выделенный пептид, применимый в качестве агониста или антагониста одного или нескольких предполагаемых доменов связывания по любому из пп.1-4, выбранный из группы, содержащей:
или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик.
17. Антитело или фрагмент антитела, которые связываются с одним или несколькими пептидами по п.16 и применимы в качестве агониста или антагониста одного или нескольких предполагаемых доменов связывания по любому из пп.1-4.
18. Предполагаемый домен связывания рецептора типа I GDF-9В, содержащий аминокислотную последовательность:
(X)22QCS(X)10LGW(X)2WI(X)16RVLHYGL(X)6I(X)3L(X)2EL(X)33Y (SEQ ID NO:10), где аминокислоты (отличные от Х) образуют домен связывания, когда молекула GDF-9В находится в виде трехмерной третичной структуры.
19. Предполагаемый домен связывания рецептора типа II GDF-9В, содержащий аминокислотную последовательность:
(X)41IIAPH(X)Y(X)47VPISIL(X)8LY(X)6I (SEQ ID NO:11), где аминокислоты (отличные от Х) образуют домен связывания, когда молекула GDF-9В находится в виде трехмерной третичной структуры.
20. Предполагаемый домен связывания димеризации GDF-9В, содержащий аминокислотную последовательность:
(X)28F(X)V(X)4L(X)W(X)9Y(X)PNYC(X)14PNHA(X)IQ(X)2V(X)7VP(X)PSCVP(X)2Y(X)20GMIA(X)5R (SEQ ID NO:12), где аминокислоты (отличные от Х) образуют домен связывания димеризации, когда молекула GDF-9В находится в виде трехмерной третичной структуры.
21. Предполагаемый домен связывания по любому из пп.18-20, где Х представляет собой аминокислотные остатки, присутствующие в последовательности GDF-9В, показанной на фиг.2.
22. Агонист или антагонист, который способен взаимодействовать с одним или несколькими из предполагаемых доменов связывания GDF-9В SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11 и SEQ ID NO:12 по любому из пп.18-20.
23. Агонист или антагонист по п.22, содержащий пептид из по меньшей мере 5 последовательных аминокислот SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11 или SEQ ID NO:12, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
24. Агонист или антагонист по п.23, содержащий пептид из по меньшей мере 8 последовательных аминокислот SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
25. Агонист или антагонист по п.23, содержащий пептид из по меньшей мере 10 последовательных аминокислот SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
26. Агонист или антагонист по п.23, содержащий пептид из по меньшей мере 12 последовательных аминокислот SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
27. Агонист или антагонист по п.23, содержащий пептид из по меньшей мере 14 последовательных аминокислот SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
28. Агонист или антагонист по п.23, содержащий пептид из по меньшей мере 16 последовательных аминокислот SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
29. Агонист или антагонист по п.23, содержащий пептид из по меньшей мере 18 последовательных аминокислот SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
30. Агонист или антагонист по п.23, содержащий пептид из по меньшей мере 20 последовательных аминокислот SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
31. Агонист или антагонист по любому из пп.22-30, содержащий пептид, где этот пептид примыкает к предполагаемому домену связывания или включает в себя по меньшей мере одну аминокислоту предполагаемого домена связывания по любому из пп.18-21.
32. Агонист или антагонист по любому из пп.22-30, содержащий один или несколько пептидов, выбранных из группы, содержащей:
или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.
33. Выделенный пептид, применимый в качестве агониста или антагониста одного или нескольких предполагаемых доменов связывания по любому из пп.18-21, выбранный из группы, содержащей:
или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик.
34. Антитело или фрагмент антитела, которые связываются с одним или несколькими пептидами по п.33 и применимы в качестве агониста или антагониста одного или нескольких предполагаемых доменов связывания по любому из пп.18-21.
35. Способ модуляции скорости овуляции женской особи млекопитающего, предусматривающий стадию введения указанному млекопитающему эффективного количества одного или нескольких агонистов или антагонистов по любому из пп.5-15 и 22-32, которые способны взаимодействовать с одним или несколькими предполагаемыми доменами связывания рецепторов типа I или типа II GDF-9 и/или GDF-9В и/или доменами связывания димеризации по любому из пп.1-4 и 18-21 и изменять их биологическую активность.
36. Способ модуляции скорости овуляции женской особи млекопитающего, предусматривающий введение указанному млекопитающему эффективного количества одного или нескольких пептидов, выбранных из SEQ ID NO:4-9 и 13-19, или его функционального варианта, или антитела или фрагмента антитела, которые связываются с ними.
37. Применение одного или нескольких агонистов или антагонистов по любому из пп.5-18 и 22-32 в производстве лекарственного средства для модуляции скорости овуляции женской особи млекопитающего.
38. Применение одного или нескольких пептидов по п.16 или 33 в производстве лекарственного средства для модуляции скорости овуляции женской особи млекопитающего.
39. Применение одного или нескольких антител или фрагментов антител по п.17 или 34 в производстве лекарственного средства для модуляции скорости овуляции женской особи млекопитающего.
40. Применение а) одного или нескольких пептидов по п.16 или 33 и b) одного или нескольких антител или фрагментов антител по п.17 или 34 в производстве лекарственного средства для модуляции скорости овуляции женской особи млекопитающего, где лекарственное средство готовят для раздельного, последовательного или одновременного введения а) и b).
41. Фармацевтическая композиция, содержащая один или несколько агонистов или антагонистов по любому из пп. 5-15 и 22-32 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая один или несколько пептидов по п.16 или 33 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или несколько антител или один или несколько фрагментов антител по п.17 или 34 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая а) один или несколько пептидов по п.16 или 33 и b) одно или несколько антител или один или несколько фрагментов антител по п.17 или 34 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.
