Модуляция овуляции - RU2007124578A

Реферат

1. Предполагаемый домен связывания рецептора типа I GDF-9, содержащий аминокислотную последовательность:

(X)₃₂ECE(X)₁₀LKW(X)₂WI(X)₁₆RAVGHRY(X)₆M(X)₂NI(X)₂EK(X)₃₃Y (SEQ ID NO:1), где аминокислоты (отличные от Х) образуют домен связывания, когда молекула GDF-9 находится в виде трехмерной третичной структуры.

2. Предполагаемый домен связывания рецептора типа II GDF-9, содержащий аминокислотную последовательность:

(X)₅₁IVAPH(X)Y(X)₄₇SPLSVL(X)₈AY(X)₆I (SEQ ID NO:2), где аминокислоты (отличные от Х) образуют домен связывания, когда молекула GDF-9 находится в виде трехмерной третичной структуры.

3. Предполагаемый домен связывания димеризации GDF-9, содержащий аминокислотную последовательность:

(X)₂₆F(X)₁₁F(X)L(X)₄L(X)W(X)₉Y(X)PRYC(X)₁₄PVHT(X)VQ(X)₂I(X)₇VP(X)PSCVP(X)₂Y(X)₂₀DM(X)A(X)₅R (SEQ ID NO:3), где аминокислоты (отличные от Х) образуют домен связывания димеризации, когда молекула GDF-9 находится в виде трехмерной третичной структуры.

4. Предполагаемый домен связывания по любому из пп.1-3, где Х представляет аминокислотные остатки, присутствующие в последовательности GDF-9, показанной на фиг.1.

5. Агонист или антагонист, который способен взаимодействовать с одним или несколькими из предполагаемых доменов связывания GDF-9 SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3 по любому из пп.1-3.

6. Агонист или антагонист по п. 5, содержащий пептид из по меньшей мере 5 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

7. Агонист или антагонист по п.6, содержащий пептид из по меньшей мере 8 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

8. Агонист или антагонист по п.6, содержащий пептид из по меньшей мере 10 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

9. Агонист или антагонист по п.6, содержащий пептид из по меньшей мере 12 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

10. Агонист или антагонист по п.6, содержащий пептид из по меньшей мере 14 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

11. Агонист или антагонист по п.6, содержащий пептид из по меньшей мере 16 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

12. Агонист или антагонист по п.6, содержащий пептид из по меньшей мере 18 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

13. Агонист или антагонист по п.6, содержащий пептид из по меньшей мере 20 последовательных аминокислот SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

14. Агонист или антагонист по любому из пп.5-13, содержащий пептид, где этот пептид примыкает к предполагаемому домену связывания или включает в себя по меньшей мере одну аминокислоту предполагаемого домена связывания по любому из пп.1-4.

15. Агонист или антагонист по любому из пп.5-13, содержащий один или несколько пептидов, выбранных из группы, содержащей:

или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

16. Выделенный пептид, применимый в качестве агониста или антагониста одного или нескольких предполагаемых доменов связывания по любому из пп.1-4, выбранный из группы, содержащей:

или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик.

17. Антитело или фрагмент антитела, которые связываются с одним или несколькими пептидами по п.16 и применимы в качестве агониста или антагониста одного или нескольких предполагаемых доменов связывания по любому из пп.1-4.

18. Предполагаемый домен связывания рецептора типа I GDF-9В, содержащий аминокислотную последовательность:

(X)₂₂QCS(X)₁₀LGW(X)₂WI(X)₁₆RVLHYGL(X)₆I(X)₃L(X)₂EL(X)₃₃Y (SEQ ID NO:10), где аминокислоты (отличные от Х) образуют домен связывания, когда молекула GDF-9В находится в виде трехмерной третичной структуры.

19. Предполагаемый домен связывания рецептора типа II GDF-9В, содержащий аминокислотную последовательность:

(X)₄₁IIAPH(X)Y(X)₄₇VPISIL(X)₈LY(X)₆I (SEQ ID NO:11), где аминокислоты (отличные от Х) образуют домен связывания, когда молекула GDF-9В находится в виде трехмерной третичной структуры.

20. Предполагаемый домен связывания димеризации GDF-9В, содержащий аминокислотную последовательность:

(X)₂₈F(X)V(X)₄L(X)W(X)₉Y(X)PNYC(X)₁₄PNHA(X)IQ(X)₂V(X)₇VP(X)PSCVP(X)₂Y(X)₂₀GMIA(X)₅R (SEQ ID NO:12), где аминокислоты (отличные от Х) образуют домен связывания димеризации, когда молекула GDF-9В находится в виде трехмерной третичной структуры.

21. Предполагаемый домен связывания по любому из пп.18-20, где Х представляет собой аминокислотные остатки, присутствующие в последовательности GDF-9В, показанной на фиг.2.

22. Агонист или антагонист, который способен взаимодействовать с одним или несколькими из предполагаемых доменов связывания GDF-9В SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11 и SEQ ID NO:12 по любому из пп.18-20.

23. Агонист или антагонист по п.22, содержащий пептид из по меньшей мере 5 последовательных аминокислот SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11 или SEQ ID NO:12, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

24. Агонист или антагонист по п.23, содержащий пептид из по меньшей мере 8 последовательных аминокислот SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

25. Агонист или антагонист по п.23, содержащий пептид из по меньшей мере 10 последовательных аминокислот SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

26. Агонист или антагонист по п.23, содержащий пептид из по меньшей мере 12 последовательных аминокислот SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

27. Агонист или антагонист по п.23, содержащий пептид из по меньшей мере 14 последовательных аминокислот SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

28. Агонист или антагонист по п.23, содержащий пептид из по меньшей мере 16 последовательных аминокислот SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

29. Агонист или антагонист по п.23, содержащий пептид из по меньшей мере 18 последовательных аминокислот SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

30. Агонист или антагонист по п.23, содержащий пептид из по меньшей мере 20 последовательных аминокислот SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

31. Агонист или антагонист по любому из пп.22-30, содержащий пептид, где этот пептид примыкает к предполагаемому домену связывания или включает в себя по меньшей мере одну аминокислоту предполагаемого домена связывания по любому из пп.18-21.

32. Агонист или антагонист по любому из пп.22-30, содержащий один или несколько пептидов, выбранных из группы, содержащей:

или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик, или антитело или фрагмент антитела, которые связываются с ними.

33. Выделенный пептид, применимый в качестве агониста или антагониста одного или нескольких предполагаемых доменов связывания по любому из пп.18-21, выбранный из группы, содержащей:

или его функциональное производное, гомолог, аналог или миметик.

34. Антитело или фрагмент антитела, которые связываются с одним или несколькими пептидами по п.33 и применимы в качестве агониста или антагониста одного или нескольких предполагаемых доменов связывания по любому из пп.18-21.

35. Способ модуляции скорости овуляции женской особи млекопитающего, предусматривающий стадию введения указанному млекопитающему эффективного количества одного или нескольких агонистов или антагонистов по любому из пп.5-15 и 22-32, которые способны взаимодействовать с одним или несколькими предполагаемыми доменами связывания рецепторов типа I или типа II GDF-9 и/или GDF-9В и/или доменами связывания димеризации по любому из пп.1-4 и 18-21 и изменять их биологическую активность.

36. Способ модуляции скорости овуляции женской особи млекопитающего, предусматривающий введение указанному млекопитающему эффективного количества одного или нескольких пептидов, выбранных из SEQ ID NO:4-9 и 13-19, или его функционального варианта, или антитела или фрагмента антитела, которые связываются с ними.

37. Применение одного или нескольких агонистов или антагонистов по любому из пп.5-18 и 22-32 в производстве лекарственного средства для модуляции скорости овуляции женской особи млекопитающего.

38. Применение одного или нескольких пептидов по п.16 или 33 в производстве лекарственного средства для модуляции скорости овуляции женской особи млекопитающего.

39. Применение одного или нескольких антител или фрагментов антител по п.17 или 34 в производстве лекарственного средства для модуляции скорости овуляции женской особи млекопитающего.

40. Применение а) одного или нескольких пептидов по п.16 или 33 и b) одного или нескольких антител или фрагментов антител по п.17 или 34 в производстве лекарственного средства для модуляции скорости овуляции женской особи млекопитающего, где лекарственное средство готовят для раздельного, последовательного или одновременного введения а) и b).

41. Фармацевтическая композиция, содержащая один или несколько агонистов или антагонистов по любому из пп. 5-15 и 22-32 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.

42. Фармацевтическая композиция, содержащая один или несколько пептидов по п.16 или 33 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.

43. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или несколько антител или один или несколько фрагментов антител по п.17 или 34 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.

44. Фармацевтическая композиция, содержащая а) один или несколько пептидов по п.16 или 33 и b) одно или несколько антител или один или несколько фрагментов антител по п.17 или 34 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.